玻璃酸鈉注射液在膝骨關節炎中的應用效果分析

劉興平

【摘要】? 目的? ? 探討給予膝骨關節炎（OA）患者玻璃酸鈉注射液治療的臨床效果。方法? ? 選取2019年1月—2020年12月在興寧市第三人民醫院治療的86例OA患者，根據治療方式分成觀察組（43例，給予西藥聯合玻璃酸鈉注射液治療）和對照組（43例，給予常規西藥治療），對2組膝關節功能、疼痛程度、炎癥因子水平及不良反應進行比較。結果? ? 2組治療后膝OA嚴重程度指數明顯降低（P<0.05），與對照組相比，觀察組指數明顯更低（P<0.05）；2組治療1周、3周、5周后數字評分法（NRS）評分明顯降低（P<0.05），與對照組相比，觀察組評分明顯更低（P<0.05）；2組治療1個月、3個月、6個月后超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平明顯降低（P<0.05），與對照組相比，觀察組水平明顯更低（P<0.05）；觀察組（4.65%）不良反應發生率較對照組（25.58%）明顯更低（P<0.05）。結論? ? 給予OA患者玻璃酸鈉注射液治療，能夠改善膝關節功能，降低疼痛程度及炎癥因子水平，安全性較高。

【關鍵詞】? 膝骨關節炎； 玻璃酸鈉注射液； 膝關節功能； 疼痛； 炎癥因子

Analysis of application effect of sodium hyaluronate injection in knee osteoarthritisLiu Xingping. The Third People's Hospital of Xingning，Xingning，Guangdong? ? 514500

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical effect of sodium hyaluronate injection in patients with knee osteoarthritis. Methods? ? A total of 86 patients with OA who were treated in Xingning Third People's Hospital from January 2019 to December 2020 were selected and they were divided into the observation group （43 cases， treated with sodium hyaluronate injection） and the control group（43 cases were given western medicine combined with sodium hyaluronate injection for treatment） by treatment methods. The knee joint function， pain degree， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results? ? After treatment， the severity index of knee OA in the two groups was significantly decreased （P<0.05）， and that in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. After 1， 3 and 5 weeks of treatment， the numerical scoring （NRS） score of the two groups was significantly decreased （P<0.05）， and the score of observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. The levels of hypersensitive C-reactive protein （HS-CRP）， tumor necrosis factor -α （TNF-α）， interleukin-1 （IL-1）， matrix metalloproteinase-1 （MMP-1） and matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） in 2 groups were significantly decreased after 1 month， 3 months and 6 months of treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the level in observation group was significantly lower （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （4.65%） was significantly lower than the control group （25.58%） （P<0.05）.Conclusion? ? Sodium hyaluronate injection can improve knee function， reduce pain degree and inflammatory factors in patients with knee osteoarthritis， and it is safety.

【Key Words】? Knee osteoarthritis； Sodium hyaluronate injection； Knee function； The pain； Inflammatory cytokines

中圖分類號：R684.3? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）25-0034-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.011

膝骨關節炎（osteoarthritis ，OA）是臨床常見疾病。隨著年齡的增長，該病發病率逐漸升高，發病后會出現不同程度的膝關節疼痛，若不能及時治療，嚴重者會影響膝關節功能，導致膝關節活動受限，影響正常生活[1]。目前，臨床常使用來雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊等藥物進行治療，雖然能夠緩解疼痛癥狀，但由于OA發病機制較為復雜，常規用藥恢復時間長，且易復發[2]。玻璃酸鈉注射液是一種潤滑劑，能夠直接作用于病灶處，對關節軟骨發揮保護及潤滑作用，改善關節面摩擦問題，促進骨彈性的增強，進而緩解疼痛等癥狀，加快疾病的康復[3]。本研究對86例OA患者的臨床資料進行分析，旨在探討玻璃酸鈉注射液的應用效果。現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取興寧市第三人民醫院收治的86例OA患者為研究對象，選取時間2019年1月—2020年12月。按照治療方式將患者分為2組，分別為觀察組（43例）與對照組（43例）。其中，觀察組男性20例，女性23例，年齡40～60歲，平均年齡（50.56±7.87）歲，病程3個月～5年，平均（3.45±0.43）年，左膝21例、右膝14例、雙膝8例；對照組男性19例，女性24例，年齡40～59歲，平均年齡（50.49±7.85）歲，病程4個月～5年，平均（3.51±0.45）年，左膝19例、右膝15例、雙膝9例。2組患者上述基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），可以進行比較。

1.2? ? 納入及排除標準? ? 納入標準：經X射線檢

查證實髕骨關節面及脛骨關節面明確不光滑，有骨贅形成；認知功能無異常，能夠配合治療；入院前未實施相關治療。排除標準：合并膝關節創傷或膝關節嚴重畸形者；保守治療無效，存在明顯手術指征者；存在膝關節手術史者；對本研究所用藥物過敏者；患有精神疾病，治療依從性較差者；免疫功能異常者。

1.3? ? 方法? ? 對照組給予常規西藥治療，口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（Temmler Werke GmbH，戴芬，進口藥品注冊證號H20170098，75 mg以雙氯芬酸鈉計），用藥頻率為1次/d，用藥劑量為1粒/次；口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥，醫藥產品注冊證號HC20140008，0.75 g），用藥頻率為2次/d，用藥劑量為1粒/次。

觀察組在對照組基礎上給予玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字H20051837，2 mL）治療。用藥方法：指導患者取坐位或平臥位，膝關節放松、自然屈曲，對內外膝眼處最大關節間隙位置進行常規消毒，對此部位進行定位注射，直至落空感進行回抽，確認無回血且存在黃色液體時，將關節積液徹底抽凈后，注入玻璃酸鈉注射液，輔助患者進行膝關節屈伸，活動次數在20次以上，使藥物在關節腔內分布均勻后進行止血，覆蓋無菌敷貼；用藥頻率為1次/d，用藥劑量為2 mL/次。

2組均治療4周。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）膝關節功能。治療前及治療1個月、3個月、6個月后使用膝OA嚴重程度指數評估，分值范圍為0～24分，得分與膝關節功能成反比。（2）疼痛程度。治療前及治療1周、3周、5周后使用數字評分法（numerical rating scale，NRS）評估，分值范圍為0～10分，0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛，且無法忍受，NRS評分與疼痛程度成正比。（3）炎癥因子水平。分別在治療前、治療1個月后各采集3 mL晨起空腹靜脈血，置于室溫中靜置20 min，離心（轉速3 000 r/min，時間15 min，半徑15 cm），取上層清液，置于-20℃冰箱內冷藏、待檢，對血清中超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tamour necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平進行測定。檢測儀器為全自動生化分析儀，檢測方法為酶聯免疫吸附法。（4）不良反應發生情況為統計2組不良反應（膝關節內側局部疼痛、感染、皮膚瘙癢、膝關節間歇性針刺樣疼痛等）發生情況。

1.5? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者膝關節功能比較? ? 2組治療前膝OA嚴重程度指數比較差異無統計學意義（P>0.05），治療1個月、3個月、6個月后較治療前指數較低（P<0.05），觀察組與對照組相比OA嚴重程度指數較低（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者疼痛程度比較? ? 在NRS評分上，2組治療前比較差異無統計學意義（P>0.05），治療1周、3周、5周后較治療前NRS評分較低（P<0.05），觀察組與對照組相比評分較低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者炎癥因子水平比較? ? 2組治療前hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后較治療前較低（P<0.05），觀察組與對照組相比炎癥因子水平較低平（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患者不良反應發生率比較? ? 觀察組的（4.65%）較對照組（25.58%）有著更低的不良反應發生率（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

膝關節是人體中的重要關節之一，與其他關節相比活動量明顯更多，承受重力更大，容易發生損傷[4]。隨著年齡的增加，人體骨質會逐漸變差，增加OA發生風險，OA發生與慢性勞損、骨密度、遺傳因素等均存在很大關系，其具有起病緩慢的特點，發病后不僅會誘發疼痛等癥狀，部分患者還會出現關節腫脹、畸形等問題，導致活動嚴重受限，影響患者膝關節功能與正常生活[5]。因此，應積極進行治療，促進患者膝關節功能的改善，提高患者的日常生活能力。

臨床治療OA以消炎鎮痛藥物治療為主，雖能緩解疼痛等臨床癥狀，但在改善膝關節功能方面效果并不理想，停藥后容易復發，且長期使用消炎鎮痛藥患者容易出現惡心、嘔吐等不良反應，預后效果較差[6]。玻璃酸鈉是一種臨床常用的潤滑脂劑，也是關節滑液中的主要成分，向膝關節腔內注入玻璃酸鈉，附著在腔內關節軟骨表面，發揮較好的潤滑效果，還可使變性軟骨及骨代謝得到改善，加快受損軟骨的修復，促進關節液功能的恢復，抑制關節軟骨病變[7]。本研究中，在膝OA嚴重程度指數上，觀察組治療1個月、3個月、6個月后與對照組相比，前者明顯更低（P<0.05），說明玻璃酸鈉注射液更有利于膝關節功能的改善。究其原因，玻璃酸鈉具有較為特殊的網狀結構，能夠發揮有效的屏障保護作用，有利于提高關節滑液潤滑作用及粘彈性，減小骨骼間域組織摩擦力，降低滑膜及關節軟骨的損傷，促進膝關節功能的改善[8]。

本研究中，2組治療1周、3周、5周后NRS評分明顯降低（P<0.05），觀察組與對照組相比，前者明顯更低。究其原因，玻璃酸鈉注射液使用后能夠促進關節腔液黏膜及潤滑功能的提高，加快軟骨的修復，使滑液組織炎癥感應減輕，改善疼痛癥狀；玻璃酸鈉注射液聯合氨基葡萄糖等藥物的使用，能夠使各類藥物在患者膝關節細胞外基質中發生彌散反應，使藥物與軟骨細胞更加接近，使用葡萄糖轉運載體實施轉運后，能夠增加蛋白聚糖的合成，促進蛋白糖交替復合物在基質膠原網架上的附著，促進彈性體的形成，進而使關節承受能力增加，達到保護關節軟骨的效果，促進疼痛的緩解[9]。

炎癥因子是炎癥反應的核心，在OA發展過程中起到極大作用，促進滑膜炎癥的釋放，導致軟骨出現降解反應，加重OA進程[10]。hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3均屬于炎癥因子，在膝關節疾病中出現明顯升高，其中hs-CRP、TNF-α等因子會導致軟骨發生降解反應，增加軟骨下骨吸收，促進滑膜炎癥釋放；MMP-3會對膠原及蛋白多糖合成的網狀結構發揮降解作用，使間質膠原酶被激活，加快軟骨細胞基質的降解，對關節軟骨產生破壞，同時將MMP-1等家族成員激活，進一步破壞關節軟骨；IL-1不僅在關節軟骨的炎癥反應中發揮作用，還會導致軟骨細胞被加速破壞，在加快骨質吸收的同時，對骨細胞增殖發揮促進作用，進而加重OA病情[11]。本研究中，在hs-CRP、TNF-α、IL-1、MMP-1、MMP-3水平上，2組治療后明顯降低，觀察組與對照組相比，前者明顯更低（P<0.05）。究其原因，外源性玻璃酸鈉通過補充后能夠對機體炎癥介質的釋放發揮抑制作用，進而起到調節內環境、減少摩擦的效果，有利于降低骨骼間相互作用力，發揮消腫止痛的作用，促進滑膜組織炎癥作用的消散，緩解關節退化問題，降低機體炎癥反應[12]。此外，本研究發現觀察組與對照組相比，前者有著更低的不良反應發生率（P<0.05）。這提示玻璃酸鈉注射液安全性較高。

綜上所述，對OA患者給予玻璃酸鈉注射液治療，對膝關節功能的改善具有重要作用，可降低疼痛程度，對炎癥因子水平的改善具有明顯效果，不良反應較少，值得推廣。但本研究選取病例研究的時間較短，病例選取的樣本量也比較少，未對氧化應激反應等指標進行觀察，可能會影響結果的準確性，之后將選取大樣本進行研究，并進行多中心、隨機雙盲試驗，以獲得更為準確的研究結果。

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（收稿日期：2023-06-22）