血清SAA、CRP及PCT對胎膜早破并發宮內感染的預測價值

呂冉冉 孟德俠

胎膜在臨產前發生破裂，稱為胎膜早破，它可誘發宮內窘迫、早產、臍帶脫垂、胎兒感染等，也可導致孕產婦宮內感染、產褥感染、難產，增加羊水栓塞的概率，是當前威脅我國母嬰健康的產科最常見并發癥之一[1]。研究表明宮內感染與胎膜早破互為因果關系，胎膜早破并發宮內感染的發生率在30.0%左右，是導致母嬰結局不良的主要危險因素之一，加強早期預測具有重要價值[2]。血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）是預測宮內感染的重要指標，但是預測的特異性不強，容易出現誤診情況[3]。血清淀粉樣蛋白A（SAA）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）是當前臨床上的常見檢測項目，都是感染性疾病標志物，在檢測操作上也比較方便簡單[4]。本文具體探討與分析血清SAA、CRP及PCT對胎膜早破并發宮內感染的預測價值，以促進早期檢出宮內感染。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2020 年1 月-2022 年10 月收治的88 例胎膜早破產婦作為研究對象。研究得到了我院倫理委員會的批準。①納入標準：單胎頭位妊娠；年齡20～45 歲；孕周大于或等于35周；產婦自愿參與本次研究；臨床資料完整且依從性好的產婦。②排除標準：合并有呼吸系統感染者；合并有HPV感染、HIV感染的產婦；不具備完整臨床資料者；合并子癇前期、胎兒畸形等嚴重合并癥的產婦；凝血功能障礙的產婦。在88 例產婦中，發生宮內感染20 例（宮內感染組），占比22.7%。宮內感染組產婦的年齡、妊娠周數、孕次、產次、體質指數等與非宮內感染組對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組產婦一般資料比較（）

表1 兩組產婦一般資料比較（）

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1.2 血清SAA、CRP及PCT檢測 采集產婦的空腹外周靜脈血5 mL左右，不抗凝，靜置30 min后，以3000 rpm/min離心10 min，離心半徑為10 cm，留取上層血清置于-20.0℃低溫冰箱保存。采用酶聯免疫法檢測血清SAA、PCT含量，放射免疫法檢測血清CRP含量（試劑盒分別購自羅氏診斷產品上海有限公司與上海碧云天生物技術有限公司），嚴格室間與室內質量控制。陽性標準：CRP大于9 mg/L，SAA大于10 mg/L，PCT大于0.5 μg/L。

1.3 宮內感染判定 對產婦外陰常規消毒，使用一次性無菌注射器抽取羊水約2 mL，然后進行病理檢測。宮內感染判定標準：在光學顯微鏡的高倍鏡下進行觀察，中性粒細胞大于5個/高倍鏡視野。

1.4 調查內容 調查所有產婦的一般資料、妊娠情況等，包括年齡、妊娠周數、孕次、產次、體質指數等因素。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.00 統計軟件分析數據，計量資料采用t檢驗；計數數據采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關系數，行單因素分析后有統計學意義的相關因素納入Logistic多因素分析，預測價值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組產婦血清SAA、CRP、PCT含量比較 宮內感染組產婦的血清SAA、CRP、PCT含量與非宮內感染組對比有顯著升高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產婦血清SAA、CRP、PCT含量比較（）

表2 兩組產婦血清SAA、CRP、PCT含量比較（）

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2.2 相關性分析 在88 例產婦中，Spearman相關性分析顯示血清SAA、CRP、PCT含量與宮內感染存在正向相關性（P＜0.05），見表3。

表3 胎膜早破產婦宮內感染發生與血清SAA、CRP、PCT的相關性（n=88）

2.3 影響因素分析 在88 例產婦中，以宮內感染作為因變量，以血清SAA、CRP、PCT含量作為自變量，Logistic多因素分析顯示血清SAA、CRP、PCT含量都為導致宮內感染發生的主要獨立危因素（P＜0.05），見表4。

表4 胎膜早破產婦宮內感染發生的多因素分析（n=88）

2.4 預測價值分析 在88 例產婦中，ROC曲線分析顯示血清SAA、CRP、PCT含量對胎膜早破并發宮內感染預測的曲線下面積分別為0.730、0.751、0.714、，聯合檢測的曲線下面積為0.872，見圖1。

圖1 血清SAA、CRP、PCT單獨檢測及聯合檢測對胎膜早破并發宮內感染的預測ROC曲線

3 討 論

胎膜在妊娠末期往往會變得很薄，而為了適應不斷增大的子宮，胎膜須依靠自身伸張能力才不至于發生破裂，直到胎兒娩出[5]。胎膜早破有著相當復雜的誘因及發生機制，當機體出現營養不良、感染、外傷、宮頸內口松弛、妊娠后期出現頻繁性交、胎先露部高浮、羊膜腔內高壓力、胎膜本身病變等不良情況時，胎膜就有發生破裂的高度危險[6]。胎膜早破發生后，細菌可逆行進入羊膜腔，形成急性絨毛膜炎，也就是宮內感染。部分胎膜早破并發宮內感染產婦在早期無明顯臨床癥狀，但是隨著病情的進展，可增加上行感染風險，誘發胎兒宮內窘迫、新生兒感染、早產、流產、死產等，為此加強早期預測與診斷具有重要價值。

研究表明宮內感染伴隨有炎癥細胞因子浸潤誘發的慢性非特異性炎癥，可表現為炎癥因子的大量釋放[7]。本研究顯示在88 例產婦中，發生宮內感染20 例（宮內感染組），占比22.7%；宮內感染組產婦的血清SAA、CRP、PCT含量與非宮內感染組對比有顯著升高（P＜0.05）。從機制上分析，血清CRP是目前臨床應用較為廣泛的炎性因子指標，主要由肝臟合成，在發生感染后4 h內可急劇升高，從而參與機體免疫抵抗反應調節，使局部胎膜細胞缺氧壞死，可作為反映早期組織炎癥情況的重要指標之一[8]。SAA是一種急性時相蛋白，當宮內感染時SAA明顯升高，可刺激膠原降解，直接抑制膠原合成，參與胎膜早破的發生，從而形成惡性循環。PCT是由甲狀腺C細胞分泌的無激素活性降鈣素前體物質，在健康人群中具有很好的分泌穩定性。當人體發生感染時，血清PCT水平顯著上升，在12 h后達到峰值，能夠反映全身炎性反應的活躍程度。因而宮內感染組血清SAA、CRP、PCT含量顯著升高。本研究Spearsman分析顯示血清SAA、CRP、PCT含量與胎膜早破并發宮內感染存在正向相關性（P＜0.05）；Logistic多因素分析顯示血清SAA、CRP、PCT含量都為導致胎膜早破并發宮內感染的主要獨立危險因素（P＜0.05）。從機制上分析，感染是胎膜早破的主要原因，可導致母體胎盤結構被破壞，且宮內感染與胎膜早破互為因果關系。一旦產婦發生感染，血清SAA、CRP、PCT含量會顯著增加，且基本受到機體免疫抑制狀態的影響 ，三者水平會隨著產婦宮內感染的嚴重程度而出現升高，為評價宮內感染嚴重程度的一個有效指標[9]。并且當產婦受到炎癥刺激時，SAA、CRP、PCT的反應都極快，基本在12 h內可達到峰值，具有很好的診斷敏感性。

早期宮內感染無明顯癥狀，檢出的敏感性較低，容易延誤最佳治療時機。本研究ROC曲線分析顯示血清SAA、CRP、PCT含量對胎膜早破并發宮內感染預測的曲線下面積分別為0.730、0.751、0.714，聯合檢測的曲線下面積為0.872，表明血清SAA、CRP、PCT對胎膜早破并發宮內感染都有很好的預測價值，聯合檢測的預測價值更好。從機制上分析，當產婦發生感染時導致胎膜受損，可造成產婦宮內發生缺氧，導致滋養細胞異常增生，從而誘發炎癥因子的大量釋放。且SAA、CRP、PCT表達水平增加能抑制膠原合成，促進胎膜細胞的凋亡，參與產婦的液體循環，導致胎膜早破的發生。而三者的聯合檢測能夠避免單一指標檢測的不足，從而取得更好的預測效果[10]。本次研究沒有納入健康產婦進行對比分析，多因素分析的資料也比較少，將在后續研究中探討。

綜上所述，胎膜早破并發宮內感染產婦多伴隨有血清SAA、CRP、PCT的高表達，血清SAA、CRP、PCT對胎膜早破并發宮內感染都有很好的預測價值，聯合檢測的預測價值更好。