沙庫巴曲纈沙坦聯合芪參益氣滴丸治療缺血性心肌病合并心力衰竭的療效

趙 甫 朱 浩 黃 濤

缺血性心肌病（ICM）臨床表現除了胸痛等癥狀外，還表現為慢性進行性呼吸困難，即慢性心力衰竭（CHF），而CHF五年生存率不足50%，晚期（終末期）療效更差。近階段，臨床醫生對本病仍以采用藥物治療為主，目的是對缺血性心肌病慢性心衰患者發展變化進行干涉，盡可能延緩病情進展，因不同藥物在療效上有所差異。為此，我科對27 例缺血性心肌病合并慢性心衰患者使用沙庫巴曲纈沙坦及芪參益氣滴丸聯合進行治療，并與同期住院的27 例缺血性心肌病合并心衰患者使用纈沙坦治療結果進行對比，比較兩組療效及心功能的相關參數，具體過程及結果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月-12 月在我科接診的54 例缺血性心肌病合并慢性心衰患者（心功能Ⅲ-Ⅳ級），按選擇藥物不同隨機分成試驗組和對照組，每組27 例患者。試驗組患者中女性11例，男性16 例，年齡58～84 歲，平均年齡（73.44±6.99）歲；對照組患者中女性12 例，男性15 例，年齡54～86 歲，平均年齡（72.24±10.63）歲。兩組患者年齡、性別、心衰程度、左心室大小及射血分數（EF）、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物使用數量及劑量、血運重建人數等數據對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：所有患者診斷符合缺血性心肌病的診斷標準[1]；患者依從性良好；患者對研究知情及意愿；患者認知能力與溝通協調能力正常的；患者無精神實質或心理問題。②排除標準：乳頭肌功能障礙；嚴重的過敏性體質；哺乳期間；嚴重肝腎功能不全；收縮壓≤95 mmHg，舒張壓≤65 mmHg；有效性偏差；高鉀血癥。

1.3 藥物治療方法

1.3.1 對照組 患者入院后給予病情評估，并使用常規治療，包括限鹽、控制液體入量、利尿劑、β受體阻滯劑、螺內酯及抗血小板、降脂等治療，嚴重患者給予心電監護及血液動力學監測，吸氧，靜脈泵入重組人腦利鈉肽或左西孟旦等治療，入院當天檢查B型鈉尿肽（BNP）、電解質等，24 h內完成血常規、肝腎功能等生化檢查，48 h給予心臟超聲檢查及6 分鐘步行試驗，有嚴重肺水腫患者待癥狀改善后再行6 分鐘步行試驗測試。患者在常規治療基礎上加服纈沙坦治療（國藥準字號是：H2004021），其服藥的方式和藥量，每次40～80 mg，每天晨服1 次，根據耐受情況調整劑量，最大劑量160 mg，每天一次，治療過程為3 個月。

1.3.2 試驗組 患者在常規治療基礎上給予增加沙庫巴曲纈沙坦聯合芪參益氣滴丸治療，詳細如下所示：沙庫巴曲纈沙坦（國藥準字號J2017154），方法：初始劑量為50 mg/次，每天兩次口服，根據血壓耐受情況逐漸遞增劑量，2 周進行一次調整，最高200 mg，一天兩次，芪參益氣滴丸（國藥準字號Z20030139），一次藥量1 袋，3次/天口服，治療過程為3 個月。

1.4 療效評估 ①療效判斷：參照以下規范評定：無效：呼吸不暢與端坐呼吸等不適癥狀未減輕；好轉：呼吸不暢等不適得到緩解，心臟功能改善，能耐受輕度活動，但不能耐受稍快行走、上樓等活動，心功能（NYHA）改善1 級；顯著：呼吸不暢與端坐呼吸等癥狀消失，日常基本的生活不受影響，心功能（NYHA）改善2 級及以上。②評定兩組患者醫治前及3 個月后6 min步行距離。③應用心臟彩超檢查兩組治療開始/治療3 個月后左心室舒張末期內徑（LVEDD）與左心室射血分數（LVEF）。

1.5 統計學方法 使用SPSS 23.0 統計軟件對研究資料進行分析，計量數據以描述，兩組間比較采用t檢驗，組內前后比較為配對t檢驗；計數資料以例數及率描述，等級計數資料（如療效）為秩和檢驗（統計量為Z）。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效比較 試驗組患者治療后療效明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后6 分鐘步行距離變化比較 治療前，兩組患者步行數據差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者6 分鐘步行距離明顯長于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者6 min步行距離測量結果比較（，m）

表2 兩組患者6 min步行距離測量結果比較（，m）

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2.3 兩組患者BNP治療前后數值比較 治療前，試驗組與對照組患者BNP水平相近（P＞0.05）。治療后，試驗組患者的BNP水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后BNP數值比較（x± s，pg/mL）

2.4 兩組患者心功能參數LVEDD與LVEF前后變化情況的比較 治療前，兩組患者心功能參數LVEDD與LVEF相近（P＞0.05）。經3 個月治療后，試驗組患者的左心室舒張末期內徑LVEDD明顯低于對照組，左心室射血分數LVEF明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者LVEDD及LVEF治療前后變化情況比較（）

表4 兩組患者LVEDD及LVEF治療前后變化情況比較（）

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3 討 論

缺血性心肌病系EF降低的心力衰竭中最為常見的一種疾病，患者多數有慢性心肌缺血病史（心絞痛）或有心肌梗死（MI）病史，少數無心肌缺血癥狀及（MI）病史，經冠脈造影可發現冠脈較顯著狹窄或多支病變，由于心肌持續性缺血，導致心肌纖維化、心臟擴大，心臟泵血明顯減少，心功能衰竭，同時易發生心律失常、猝死等風險，隨著冠心病發病率急劇升高，ICM伴CHF患病率不斷攀升，死亡率增加。

近幾年來，沙庫巴曲纈沙坦的問世給CHF患者帶來了曙光[2-3]，該藥物含有血管緊張素受體抑制劑和腦啡肽酶抑制劑（NEPI）兩種有效成分，前者抑制AT1 受體，抑制RAAS系統[4]，后者阻斷腦啡肽酶，擴管、利尿，改善血液動力學，同時抗心肌纖維化和心室肥大。有研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦具有改善血管內皮及穩定斑塊的作用[5]，對改善缺血性心肌病預后更有意義。因此沙庫巴曲纈沙坦受到國內專家及學者對慢性心力衰竭治療的一致推薦[6-7]。

芪參益氣滴丸系我國傳統中藥復方制劑之一，內含降香、黃芪、丹參等中藥，降香具備化瘀止血與理氣止痛，黃芪具有擴張血管、減輕心臟負荷。降香主要調和、溫通，益氣活血、通脈，改善冠脈缺血，同時具有利尿消腫之效，而三七總皂苷（PNS）具有抑制心肌細胞凋亡，保護血管內皮細胞及改善心室重構作用[8]，多種成分合理配伍，從上游的改善心肌血供，減少心肌壞死及纖維化，到下游的利尿、擴管，多重改善患者心衰，延緩病情進展。解飛[9]在常規治療中加用芪參益氣滴丸對36 例ICM伴CHF患者治療，與常規治療組比較，治療后LVEDD和LVESD明顯縮小，LVEF增加明顯（P＜0.05），佐證該藥物改善心衰癥狀同時，有改善心室重構的作用。本研究使用沙庫巴曲纈沙坦聯合芪參益氣滴丸治療27 例ICM慢性心衰患者，治療3 個月后，其臨床療效、6 min步行距離、心室重構改善等方面均優于纈沙坦。

綜上所述，聯合沙庫巴曲纈沙坦及芪參益氣滴丸治療缺血性心肌病合并心力衰竭，療效確切，心功能改善優于傳統治療藥物，值得推廣。