劉 韜 金義軍
穿支動脈粥樣硬化病(穿支動脈疾病)是由顱內穿支動脈入口處發生動脈粥樣硬化性閉塞而造成的一種病變[1]。該疾病具有發病率高,急性惡化速度快的特點,臨床表現多為肢體偏癱[2]。亞洲人群多發穿支動脈粥樣硬化性疾病型梗死,與其他地區相比具有較高發病率,且預后不佳[3]。臨床治療穿支動脈疾病患者多依據動脈粥樣硬化性血栓形成性腦梗死的治療原則進行治療。現代藥理學研究表明,水蛭中含有的水蛭素、肝素、抗血栓素以及組胺樣物質,可抑制血小板聚集。本研究為探討其在穿支動脈疾病抗栓方面的效果,以主要成分為水蛭的中成藥脈血康用于此類患者中,分析其治療30 天后的血液流變學的影響以及療效。
1.1 一般資料 選取2017 年6 月-2020 年6 月本院診治為穿支動脈疾病的患者120 例作為研究對象。將120 例患者隨機分成對照組和研究組,其中對照組男性33 例,女性27 例,平均年齡(61.38±11.18)歲;研究組男性32 例,女性28 例,平均年齡(61.90±9.23)歲。兩組患者一般資料差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。①納入標準:位于穿支動脈供血區域的急性孤立梗死病灶,經影像檢查證實載體動脈無任何狹窄或粥樣硬化斑塊表現且無其他發病原因[4];年齡18~80 歲。②排除標準:凝血功能障礙者;近3 個月內發生顱內出血者;合并消化道出血、急性心肌梗死等疾病者;重度臟器功能障礙者;血小板計數<100×109/L-1者。本研究已通過本院醫學倫理委員會審核。患者或其家屬均自愿簽署知情同意書。
1.2 治療方法 對照組患者采用阿司匹林75~150 mg,1次/d( 國藥準字H43021814;規格:50 mg*100片),氯吡格雷(國藥準字J20130083;規格:75 mg*7 片),研究組患者在對照組治療基礎上加用脈血康(批準文號:國藥準字Z10970056;產品規格:0.25 g*24 s)口服,每次3 粒,每日3 次。此外,兩組患者均常規給予脫水降壓,常規降糖藥、降血脂藥、降血壓藥及對癥處理,均連續治療30 d,治療期間可酌情調整用藥劑量。
1.3 評估指標 治療前后對所有患者進行以下檢查或問卷評估。①血液流變學指標:血液流變學指標測定,統計兩組血漿黏度、血沉、全血高切相對指數、全血低切相對指數、血沉方程k值、紅細胞聚集指數、全血低切還原黏度、全血高切還原黏度。②ADL評分:通過Barthel指數量表進行ADL評分,分值越高患者日常生活活動功能越好,反之越差[5]。③美國國立衛生院卒中量表(NIHSS):評分包括意識、語言、運動功能、感覺缺失、視野缺損、眼球活動、協調運動、忽視及構音等方面。評分0~42 分,分值越大神經功能越差[6]。④改良RANKIN量表(mRS):用來衡量腦卒中后患者的神經功能恢復的狀況,共計6 個選項,分值0~5分,分值越大恢復狀況越糟[7]。⑤臨床療效:30 天后,比較兩組患者的臨床療效,根據患者治療前后NIHSS評分的變化分為痊愈、顯效、有效、無效四個級別,將痊愈、顯效、有效例數之和除以總例數的結果為總有效率。⑥不良反應發生情況。
1.4 統計學方法 應用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析,計量資料以()表示,符合正態分布的數據,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內對比采用配對樣本t檢驗;計數資料以例數或率表示,無序資料組間比較采用χ2檢驗,有序資料組間比較采用秩和檢驗,P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組患者治療前后血液流變學指標結果比較 治療前,兩組患者血液流變學指標差異無統計學意義(P>0.05);用藥30 天后,兩組患者血液流變學各指標相較于治療前均有顯著改善(P<0.05),兩組相比,研究組除了全血高切相對指數外,均顯著低于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后血液流變學指標結果比較()

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標結果比較()
注:a組內對比,P<0.05;b組間對比,P<0.05
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2.2 兩組患者治療前后NIHSS與mRS評分比較 治療前,兩組患者NIHSS、mRS、ADL指標差異無統計學意義(P>0.05);用藥30 天后,兩組患者NIHSS、mRS評分與ADL評分均顯著低于治療前,其中研究組患者NIHSS評分得分更低,且差異有統計學意義(P<0.05),其他兩個評分差異無統計學意義,見表2。
表2 兩組患者NIHSS、mRS、ADL評分比較(,分)

表2 兩組患者NIHSS、mRS、ADL評分比較(,分)
注:a組內對比,P<0.05;b組間對比,P<0.05
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2.3 兩組患者治療總有效率比較 治療30 天后,研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較 例(%)
2.4 兩組患者不良反應發生率比較 對照組患者發生25 例次不良反應,研究組患者發生23 例次不良反應,兩組差異無統計學意義(χ2=0.139,P=0.709)。
穿支動脈疾病是除大動脈閉塞性病變和小血管病變外大腦半球和腦干梗死的主要類型之一,可頻繁短暫性腦缺血發作,容易發生進展性運動障礙[8]。穿支動脈疾病從提出至今數十年,但重視程度不夠。近年來,我國學者將其作為缺血性卒中亞型中的一種類型,研究逐漸增多并深入。
穿支動脈疾病的發病機制比較復雜,目前較多學者認為主要有兩個方面,一是載體動脈的粥樣硬化斑塊阻塞穿支動脈的開口或延伸至穿支動脈開口致血管閉塞,二是穿支動脈開口處的動脈粥樣硬化斑塊致血管閉塞或穿支動脈開口處的不穩定斑塊脫落致血管閉塞,穿支動脈灌注不足而引發梗死。穿支動脈疾病的血液流變學檢測結果從另外一個角度證實了上述機制。有研究表明,與健康人群相比,穿支動脈疾病的血液流變學檢查指標大多異常,主要表現在血黏度增加、紅細胞聚集偏高、血沉偏高等[9]。基于以上機制,穿支動脈疾病的治療以靜脈溶栓、抗血小板治療、抗凝治療等來改善灌注不足的現狀,同時輔助調脂治療以及神經保護藥治療[8]。本研究對照組患者進行了常規溶栓、抗血小板、抗凝治療以及調脂、神經藥物治療,患者的血液流變學指標及神經功能評分有所改善,但治療總有效率不夠理想,只達到73.33%。
血液流變學相關指標出現異常在中醫屬于血瘀范疇,治療的主要手段是活血化瘀。中藥中活血化瘀的藥較多,水蛭屬于其中一種,被稱為破血逐瘀之品,《神農本草徑》記載水蛭“主逐惡血、瘀血、月閉、破血緞積聚”。現代藥理學研究發現水蛭素的主要作用包括抗血小板聚集、抗凝、裂解纖維蛋白原等作用,可以發揮抑制微血栓形成的作用,且還可以有效調節血脂代謝紊亂[10]。脈血康作為活血化瘀的中成藥,主要成分為水蛭。本次研究組患者在穿支動脈疾病常規治療的基礎上加用脈血康膠囊治療,結果顯示較對照組顯著改善了患者血液流變學的各項指標,且改善程度更好,部分指標(平均水平)降到了正常范圍以內。在改善神經功能損傷方面,加用了脈血康的患者也有了極大的改善。目前在常規治療的基礎上,除了本研究中的脈血康膠囊,還有研究者應用具有活血化瘀作用的藥如谷紅注射液、丹紅注射液等來提高穿支動脈疾病的療效,從研究結果來看,其療效也得到了提高[11]。與這些藥物相比,脈血康屬口服藥,患者接受程度更高,不良反應低,安全性高。
綜上所述,脈血康可改善穿支動脈疾病患者的血液流變學指標和神經功能損傷,提高療效,且未增加不良反應,口服用藥方便,可供臨床參考應用。