鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的療效觀察

王 彬，林柳惠，洪杰新

（中信惠州醫院兒科，廣東 惠州 516006）

支原體肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）是兒童呼吸系統常見、多發病，該病主要表現為咳嗽及肺部炎癥，若治療不及時，患兒會出現多系統功能障礙，甚至導致患兒死亡[1]。目前臨床中對兒童支原體肺炎主要采取大環內酯類藥物抗菌治療，阿奇霉素是15環大環內酯類抗生素，臨床應用廣泛，具有較好的抗菌作用，但長時間使用易導致耐藥性[2]。鹽酸氨溴索具有溶解黏痰、促進痰排出、增強抗菌的效果，還具有抗氧化作用，且臨床研究表明，鹽酸氨溴索可用于治療支氣管哮喘、支氣管炎等，還可用于預防早產兒呼吸系統類疾病[3-4]。基于此，本研究探討上述兩種藥物聯合治療MPP患兒的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2021年1月至2022年12月中信惠州醫院收治的82例MPP患兒分為觀察組和對照組，各41例。觀察組中有22例男性患兒，19例女性患兒；年齡3～14歲，平均年齡（5.03±1.24）歲；MPP病程3～14 d，平均MPP病程（6.48±2.07）d。對照組中有21例男性患兒，20例女性患兒；年齡3～13歲，平均年齡（5.42±1.34）歲；MPP病程2～13 d，平均MPP病程（6.37±1.87）d。兩組患兒性別、年齡及MPP病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經中信惠州醫院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人簽署知情同意書。納入標準：①符合《兒童肺炎支原體呼吸道感染實驗室診斷中國專家共識》[5]中MPP的診斷標準，并經影像學檢查確診；②年齡3～14歲。排除標準：①重癥肺炎患兒；②伴有其他嚴重感染性疾病患兒；③合并心、肝、腎嚴重疾病患兒；④入院前14 d內采用激素對癥治療患兒；⑤對本研究藥物過敏患兒；⑥細菌、病毒感染所致其他肺炎患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均進行常規對癥治療。對照組患兒給予阿奇霉素（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20063420，規格：0.25 g/瓶）治療，10 mg/（kg·d）阿奇霉素與5%葡萄糖液配制成1%溶液，靜脈滴注，1次/d，連續治療3 d，停藥4 d，7 d為1個療程。觀察組患兒采用阿奇霉素聯合鹽酸氨溴索（沈陽新馬藥業，國藥準字H20050243，規格：15 mg/支）治療，阿奇霉素用法用量同對照組，鹽酸氨溴索與 5% 葡萄糖液配比后靜脈滴注，2～6歲患兒給予7.5 mg/次，3次/d；＞6歲患兒給予15 mg/次，2次/d。所有患兒于治療2周后評估效果。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒整體臨床療效。治愈：發熱、咳嗽等癥狀均消失，X線顯示炎癥消失；有效：體溫恢復正常，咳嗽減輕，X線顯示炎癥好轉；無效：發熱、咳嗽無好轉，X線顯示炎癥未改善或加重[6]。（治愈+有效）例數×100%=總有效率。②比較兩組患兒癥狀、體征改善時間及住院時間。統計記錄兩組患兒咳嗽消失時間、體溫恢復時間、肺啰音消失時間及住院時間。③比較兩組患兒免疫功能。采集患兒治療前后4 mL靜脈血，以3 500 r/min離心15 min，分離血清。免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）用比濁法測定；免疫球蛋白E（IgE）用免疫熒光法測定。C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）用酶聯免疫吸附法測定。④比較兩組患兒用藥不良反應發生情況。不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉及皮疹。各項不良反應發生例數之和/總例數×100%=不良反應發生率。

1.4 統計學分析 數據處理與分析通過SPSS 22.0軟件進行。以（）表示符合正態分布的計量資料，兩組間及同組內比較分別采用獨立樣本t檢驗和配對樣本t檢驗；以[例(%)]表示計數資料，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒整體臨床療效比較 與對照組比較，觀察組患兒整體療效更優，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒整體臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀、體征改善時間及住院時間比較 與對照組比較，觀察組患兒咳嗽消失、體溫恢復、肺啰音消失時間及住院時間更短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀、體征改善時間及住院時間比較（d，）

表2 兩組患兒癥狀、體征改善時間及住院時間比較（d，）

組別例數咳嗽消失時間體溫恢復時間肺啰音消失時間住院時間觀察組413.31±0.782.52±0.445.01±1.248.34±2.75對照組414.51±0.753.24±0.516.94±1.0511.07±2.44 t值7.1016.8447.6064.755 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患兒免疫功能比較 兩組患兒治療前IgA、IgG及IgE水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患兒治療后IgA及IgG水平均升高，IgE水平降低，且觀察組IgA及IgG水平升高幅度大于對照組，IgE水平降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能比較（）

表3 兩組患兒免疫功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgE：免疫球蛋白E。

組別例數IgA(g/L)IgG(g/L)IgE(U/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組410.58±0.060.77±0.10*8.85±0.849.94±1.07*105.94±22.5448.03±17.54*對照組410.57±0.070.70±0.09*8.74±0.778.93±1.05*108.02±25.7480.91±20.07*t值0.6953.3320.6184.3140.3897.899 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 兩組患兒治療前CRP、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患兒治療后CRP、IL-6水平均降低，且觀察組降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

表4 兩組患兒炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

組別例數CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治療前治療后治療前治療后觀察組4124.08±5.189.72±2.43*19.78±5.2410.42±1.24*對照組4124.76±5.0615.28±4.05*18.94±4.7814.54±1.54*t值0.6017.5380.75813.343 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患兒用藥不良反應發生情況比較 觀察組患兒惡心、嘔吐、腹瀉及皮疹不良反應發生率為17.07%，對照組為9.76%，兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒用藥不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

肺炎支原體可導致肺內及肺外感染，并且其存在散發與流行交替出現的特點，導致患兒反復感染，因而該病的治療比較特殊，肺炎支原體僅對大環內酯類抗菌藥物敏感，臨床常采用阿奇霉素治療[7-8]。阿奇霉素半衰期長，可提高患兒耐受性，但單純使用阿奇霉素治療周期長，受患兒耐藥及臨床癥狀影響，治療效果不理想。而鹽酸氨溴索具有抗炎、抗氧化作用，可促進溶酶體釋放，減少黏痰，增加相關活性物質，減少肺泡張力，促進肺通氣功能改善[9]。因此本研究將鹽酸氨溴索用于MPP患兒的治療中。

本研究顯示，與對照組比較，觀察組患兒整體療效更優，且咳嗽消失、體溫恢復正常、肺啰音消失時間及住院時間更短，提示觀察組用藥方案能獲得更好的治療效果。可能是因為鹽酸氨溴索可減少黏液分泌，降低黏液黏度，促進肺泡活性物質合成，增強纖毛運動，使痰液容易咳出[10]。目前研究認為鹽酸氨溴索聯合抗菌藥物治療還能增加肺部血藥濃度，發揮增效作用[11]。本研究結果也提示聯合用藥可緩解患兒體征，改善發熱、咳嗽等臨床癥狀。費新等[12]研究發現，鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素用于MPP患兒療效顯著，在改善患兒臨床癥狀及體征上，效果優于單獨使用阿奇霉素治療，與本研究結果相似。

本研究結果顯示，與對照組比較，治療后觀察組患兒IgA、IgG水平更高，IgE、CRP及IL-6水平更低，提示聯合用藥在改善患兒免疫功能、減輕炎癥反應的效果更好。免疫異常是發生感染的重要因素，IgA、IgG及IgE是機體內免疫蛋白的主要組成部分，感染性疾病可影響機體免疫防御功能，進而導致血清IgA、IgG水平降低，IgE水平升高。大環內酯類藥物能夠糾正外周血輔助淋巴細胞（Th2）過度活化和Th2類因子偏倚狀態，且有研究表明，阿奇霉素可抑制、減少淋巴細胞產生相關因子，改善患兒外周血T淋巴細胞亞群水平，促進患兒免疫功能恢復[13]。鹽酸氨溴索可增加血藥濃度，提高抗菌效果，并且可抑制花生四烯酸釋放，進一步抑制免疫應答及炎癥反應。CRP、IL-6是反映機體炎癥的因子，研究顯示，急性期MPP患兒炎癥因子水平異常升高，隨著病情加重，促炎因子水平越高，而且隨著免疫功能變化，炎癥因子水平也會改變，可反映患兒病情變化[14-15]。阿奇霉素可聚集在吞噬細胞內，使炎癥感染部位藥物濃度升高，發揮更好的抗炎抗菌效果，而鹽酸氨溴索可增加藥濃度，抗菌效果增強，炎癥介質釋放減少，減輕炎癥反應損傷，提高治療效果[16-17]。趙利美[18]研究發現，上述兩種藥物聯合治療，可有效緩解患兒癥狀，減輕炎癥反應。另外，本研究顯示，觀察組患兒惡心、嘔吐、腹瀉及皮疹不良反應發生率為17.07%，與對照組的9.76%比較，無統計學差異，說明鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素在提高臨床療效的同時，并未增加不良反應，用藥安全性良好。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯合阿奇霉素治療MPP患兒可顯著改善患兒臨床癥狀及體征，提高療效和機體免疫功能，減輕機體炎癥反應，且安全性良好。