急性白血病患者單采血小板輸注的療效及相關因素分析

劉界明

（來賓市人民醫院輸血科，廣西 來賓 546100）

白血病是一種因造血干細胞惡性克隆而導致的血液系統疾病，存活率較低，按病程和細胞分化程度不同可分為急性和慢性兩種，其中急性白血病占大多數，是由于人造血干細胞異常且快速繁殖，致使白細胞在骨髓中大量增殖，從而導致機體正常造血功能受到阻礙。癥狀大多表現為貧血、出血、發熱及感染，嚴重可出現多個臟器浸潤。臨床以化療作為主要治療手段，必要時行骨髓移植術[1]。有研究顯示，血小板輸注因具備生理止血及保持細胞內皮完整性的特點，已在臨床廣泛應用[2]。而單采血小板作為臨床治療急性白血病的常用方法，其先是從單個獻血者機體外周循環中收集血液，然后通過血細胞分離機對血液進行分離，由于其供體單一，對患者紅細胞及白細胞污染率較低[3]。基于此，本研究對單采血小板輸注治療急性白血病效果的影響因素進行分析，為今后臨床輸血方案的制訂和實施提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2022年12月來賓市人民醫院收入的輸注單采血小板治療的53例急性白血病患者的臨床資料。根據療效分為有效組（40例）和無效組（13例）。有效組患者中男性25例，女性15例；年齡33～58歲，平均年齡（45.54±12.12）歲；血型：A型9例，B型17例，O型13例，AB型1例。無效組患者中男性8例，女性5例；年齡33～57歲，平均年齡（45.78±11.87）歲；血型：A型3例，B型4例，O型5例，AB型1例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經來賓市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國急性早幼粒細胞白血病診療指南（2018年版）》[4]中急性白血病的診斷標準，臨床資料完整；②符合單采血小板輸注指征[5]；③既往輸注血小板時無脫水及血液濃縮、稀釋等不良輸血現象發生者。排除標準：①合并其他血液類疾病者；②存在溝通障礙及精神障礙者。

1.2 研究方法 采用醫院輸血信息系統及電子病歷系統收集患者一般資料。本研究所需血小板由來賓市中心血站提供。單采血小板治療量為1單位，大約250 mL，含血小板數量（2.5～3.0）×1011/L，于恒溫血小板振蕩儀器（蘇州市醫用儀器廠，型號：XHZ-ⅢA型）內20～24 ℃保存，采用血小板運輸箱運輸，制備完成并檢驗合格后24 h內輸注。輸注前復查血型，同血型輸注，預防輸血不良反應的發生。根據患者身體耐受程度盡快輸注，護理人員應及時調節滴速，嚴密觀察并記錄患者生命體征及輸血反應。1單位血小板于30 min內輸注完成。血小板輸注指征[5]：血小板計數（PLT）＜20×109/L；5×109/L≤PLT＜20×109/L，存在感染、潛在出血部位也能輸注；PLT＜5×109/L，易發生顱內出血，盡快輸注。血小板輸注療效：校正血小板計數增加指數（CCI）=[（輸注后PLT計數-輸注前PLT計數）×體表面積]/輸注PLT總數；體表面積（m2）=0.006×身高（cm）+0.013×體質量（kg）-0.153。輸注有效：輸注后24 h內CCI≥4.5×109/L；輸注無效：輸注后24 h內CCI＜4.5×109/L[6]。按照血小板輸注療效將患者分為有效組和無效組。采集兩組患者清晨空腹肘靜脈血2 mL，采用全自動血細胞分析儀（日本希森美康，型號：XN9000）測定PLT、血小板平均體積（MPV）、血小板體積分布寬度（PDW）、大型血小板比率（P-LCR）及血小板比容（PCT）水平。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者一般資料及實驗室指標。②分析急性白血病單采血小板輸注無效的獨立危險因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；多因素分析采取非條件Logistic逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響患者單采血小板輸注療效的單因素分析 有效組患者感染、 出血占比低于無效組， 輸注次數＜2次占比及PLT、MPV、PDW、P-LCR、PCT水平高于無效組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 影響患者單采血小板輸注療效的單因素分析

2.2 影響急性白血病單采血小板輸注無效的多因素Logistic回歸分析 將可能影響急性白血病單采血小板輸注無效的因素進行賦值，見表2；納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，感染、出血、輸注次數≥2次、PLT、MPV、PDW、P-LCR及PCT水平降低是急性白血病單采血小板輸注無效的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表2 量化賦值表

表3 影響急性白血病單采血小板輸注無效的多因素Logistic回歸分析

3 討論

急性白血病患者臨床常見癥狀為出血，是由于患者疾病導致或化療產生的骨髓抑制，從而引發血小板減少，需多次輸注血小板以達到減少出血目的。近年來，大劑量聯合化療廣泛應用于白血病的治療中，由于其嚴重的骨髓抑制，導致患者PLT水平極低，并伴隨出血癥狀。因此，有效的止血療法不但能抑制白血病患者出血發生，而且能提高其疾病治愈率[7]。既往研究報道，血小板具有生理止血、維持血管內皮細胞組織完整度及保持血液凝固的作用[8]。但由于急性白血病患者需反復輸注血小板，當輸入體內的血小板因其他因素被迅速破壞時，外周血小板計數未能增加，進而導致出血[9]。因此，本研究觀察影響急性白血病單采血小板輸注療效的相關因素，并通過多因素Logistic回歸分析其臨床應用價值，為此類疾病治療提供參考。

本研究結果顯示，有效組患者感染、 出血占比低于無效組， 輸注次數＜2次占比及PLT、MPV、PDW、P-LCR、PCT水平高于無效組，與張敏敏等[10]研究結果相互印證。屈愛春等[11]研究表示，反復輸注血小板的急性白血病患者中約有一半或以上存在同種免疫抗體，其抗體在一定程度上會對輸注療效產生影響。當抗體達到一定數量后，再輸注血小板，就會引起抗原抗體反應，導致血小板結構發生變化，進而破壞和清除患者體內血小板，最終導致PLT降低。有研究顯示，隨著輸注次數的增多，機體同種免疫增強，導致其產生過多血小板特異性抗體，最終導致血小板輸注療效降低[12-13]。而臨床輸血過程中，為保證輸血的科學性和合理性，醫護人員應密切關注患者輸血各項血細胞水平，在必要的情況下，適當增加單次輸血量和減少輸注次數，并評估輸注后的療效，從而提高臨床血小板輸注治療的安全性和有效性。

為明確影響急性白血病單采血小板輸注無效的獨立危險因素，本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，感染、出血、輸注次數≥2次、PLT、MPV、PDW、P-LCR及PCT水平降低是急性白血病單采血小板輸注無效的獨立危險因素。呂乃武等[14]研究表明，影響血小板輸注療效一般包括發熱、藥物及感染等因素，上述因素均會增加血小板輸注損耗。其中，處于感染期的急性白血病患者，血小板隱蔽抗原被暴露，并吸附免疫球蛋白G，形成一種免疫復合物，進而使其網狀內皮細胞消耗抗體包被處的血小板，進而增加對血小板的破壞，最終影響輸注效果。臨床中出血的最常見原因是血小板下降，PLT作為反映血小板水平的重要指標，最初生成時黏著力強，容易聚集于人體發生釋放反應，具備很強的止血、凝血功能。當PLT低于50×109/L時，可發生出血現象。一般情況下PLT水平越高，止血效果就越好，但PLT的增加并不一定與止血效果呈正相關，因此，機體血小板消耗量程度各不相同[15-16]。還有研究證實，MPV、PDW及P-LCR為主要反映骨髓巨核細胞增生、代謝及血小板形成的參數[17-18]。其中MPV是反映巨核細胞增加及血小板形成的參數，用于分析血小板降低的原因，MPV水平升高，表示骨髓代償良好，對骨髓功能恢復有預后價值；PDW主要是反映血小板分布寬度差異的參數，其水平升高表示血小板均一性較差，一般情況下，MPV水平升高，PDW也隨之升高；P-LCR主要用于評估血小板成熟程度，且對于評估骨髓增生狀態、骨髓功能等方面也具備一定臨床價值；而PCT指血小板占全血體積的百分比，是MPV與PLT的乘積，因此也可為臨床血小板輸注治療方案的制訂提供指導意義[19]。因而后續在急性白血病治療中臨床醫師應對上述影響因素密切關注，以便于及時采取處理措施并降低無效輸注發生率。

綜上所述，感染、出血、輸注次數≥2次、PLT、MPV、PDW、P-LCR及PCT水平降低是急性白血病單采血小板輸注療效無效的獨立危險因素。臨床應依據患者病情、影響因素及臨床癥狀等不同情況，合理、科學使用血小板，避免或者減少因輸注無效造成的醫療資源損失。