穴位貼敷聯合艾灸對非小細胞肺癌患者化療后骨髓抑制的防治效果觀察

樊杜英，張潔文

（廣州醫科大學附屬中醫醫院腫瘤科，廣東 廣州 510000）

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）作為臨床上最常見的肺癌，早期癥狀大多表現為陣發性咳嗽、發熱、聲音嘶啞及胸痛等。早期肺癌一般采取手術治療，但臨床療效不佳，中晚期肺癌需采取放化療，但化療同時也會損害患者正常肺組織，尤其是損害生長良好的骨髓細胞，故而引起骨髓抑制[1]。中醫認為，肺癌的發病機制為氣血虛損、陰陽失衡、邪毒入肺，邪滯于肺，使肺臟功能失調、血行瘀滯、瘀阻絡脈，日久形成肺部積塊。中醫治療該病頗具經驗，因此中西治療聯合可互相取長補短，充分發揮各自的治療作用[2]。本研究探討穴位貼敷聯合艾灸對非小細胞肺癌患者化療后骨髓抑制的防治效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年9月廣州醫科大學附屬中醫醫院收治的80例行化療的NSCLC患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性21例，女性19例；年齡35～65歲，平均年齡（48.89±6.23）歲。對照組患者中男性20例，女性20例；年齡38～70歲，平均年齡（47.89±5.56）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經廣州醫科大學附屬中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。診斷標準：①西醫參照《中華醫學會肺癌臨床診治指南（2018年版）》[3]中NSCLC的診斷標準，且經病理組織學和細胞學檢查確診。②中醫參照《腫瘤中醫診療指南》[4]診斷為脾虛痰濕型原發性肺癌，主癥：咳痰、痰中帶血、咳嗽、氣短喘促、盜汗；次癥：納呆食少、神疲乏力、頭暈眼花、面色少華；舌脈象：舌質淡、苔白，脈細弱。納入標準：①符合上述中西醫的診斷標準者；②18＜年齡≤70歲；③卡諾夫斯基健康狀況評分量表（KPS）評分[5]＞60分者，且預計存活時間＞3個月者。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者：②存在嚴重感染者；③精神異常者；④存在心、肝、腎、腦等臟器嚴重疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者采用紫杉醇與順鉑聯合（TP）化療方案，即第1天靜脈輸注紫杉醇（海南新世通制藥有限公司，國藥準字H20066089，規格：5 mL∶30 mg）150 mg/m2及順鉑（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格：2 mL∶10 mg）75 mg/m2，每3周治療1次。3周為1個療程，共治療4～6個療程。觀察組患者在對照組的基礎上使用強髓升白散穴位貼敷聯合艾灸治療。強髓升白散藥方：附子、干姜、血蝎各15 g，肉桂、補骨脂、當歸各30 g，冰片10 g，黃芪60 g。隨癥加減：若痰白清稀者加細辛10 g；若咳聲重濁者加半夏、白芥子各10 g；若胸痛者加魚腥草、蒲公英各15 g；若咳血者加丹參20 g、鱉甲10 g。將上述藥物研成粉末，并將姜汁加入調和，使用敷貼貼于患者氣海、關元、足三里、脾俞、腎俞等穴位，每次敷6 h，1次/d，共治療10 d。同時艾灸患者上述穴位，20 min/次，1次/d，于每個化療療程開始前1 d開始，并持續治療10 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者血常規項目。抽取患者空腹靜脈血2 mL，以2 500 r/min離心10 min，分離血清，并用全自動血細胞分析儀（淄博海恩康醫療，型號：DF-51）以酶聯免疫吸附法測定白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEUT）、血紅蛋白（Hb）及血小板計數（PLT）。②比較兩組患者骨髓抑制發生情況。依據《中國腫瘤化療相關性血小板減少癥專家診療共識（2019版）》[6]評估患者化療后骨髓抑制程度。③比較兩組患者造血因子使用情況。當WBC＜2×109/L時，予患者皮下注射重組人粒細胞-集落刺激因子（rhG-CSF）（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字S19980009，規格：75 μg/瓶）300 μg/d，直至WBC≥4×109/L；當PLT＜100×109/L時，予患者皮下注射白細胞介素-11（IL-11）（華潤昂德生物藥業有限公司，國藥準字S20080009，規格：1.5 mg/支）30 μg/d，直至PLT≥100×109/L；當Hb＜70 g/L時，予患者靜脈輸注懸浮紅細胞，直至Hb＞100 g/L[7]。④比較兩組患者中醫證候積分。患者臨床癥狀包括咳嗽、咳痰、納呆食少、神疲乏力、舌淡及脈細弱共6項，每項按無（0分）、輕（2分）、中（4分）及重度（6分）評定，分值越高則癥狀越重[8]。⑤比較兩組患者T淋巴細胞亞群和自然殺傷細胞（NK）百分比。同①中采血方式，使用流式細胞儀（美國貝克曼庫爾公司，型號：CytoFLEX）以流式細胞術測定T淋巴細胞亞群（CD4+T淋巴細胞百分比）、CD4+/CD8+比值及NK細胞百分比。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，等級資料比較行秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血常規項目比較 兩組患者治療前WBC、NEUT、Hb及PLT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后WBC、NEUT、Hb及PLT水平均低于治療前，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血常規項目比較（）

表1 兩組患者血常規項目比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。WBC：白細胞計數；NEUT：中性粒細胞計數；Hb：血紅蛋白；PLT：血小板計數。

組別例數WBC(×109/L)NEUT(×109/L)Hb(g/L)PLT(×109/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組406.14±1.213.55±0.71*2.92±0.621.72±0.37*125.12±15.11103.81±8.13*161.23±21.45131.13±17.16*對照組406.43±1.292.75±0.61*3.11±0.511.19±0.41*121.89±13.4595.45±7.16*156.45±19.1698.15±11.49*t值1.0375.4051.4976.0701.0104.8811.25110.100 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者骨髓抑制情況比較 觀察組患者骨髓抑制嚴重程度低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者骨髓抑制情況比較 [例(%)]

2.3 兩組患者造血因子使用情況比較 觀察組患者rhGCSF、IL-11及懸浮紅細胞使用量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者造血因子使用情況比較（）

表3 兩組患者造血因子使用情況比較（）

注：rhG-CSF：重組人粒細胞-集落刺激因子；IL-11：白細胞介素-11。

組別例數rhG-CSF(μg)IL-11(mg)懸浮紅細胞(mL)觀察組40373.12±23.122.48±1.56102.45±53.45對照組401 025.12±43.153.39±2.11131.56±53.41 t值84.2382.1932.437 P值0.0070.0310.020

2.4 兩組患者中醫證候積分比較 兩組患者治療前咳嗽、咳痰、納呆食少、神疲乏力、舌淡及脈細弱評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后咳嗽、咳痰、納呆食少、神疲乏力、舌淡及脈細弱評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者中醫證候積分比較（分，）

表4 兩組患者中醫證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數咳嗽咳痰納呆食少治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組403.66±0.521.75±0.28*4.22±0.622.13±0.35*4.36±0.561.95±0.28*對照組403.58±0.562.84±0.41*4.36±0.653.13±0.45*4.39±0.653.12±0.49*t值0.66213.8850.98611.0940.22113.111 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數神疲乏力舌淡脈細弱治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組403.98±0.561.56±0.22*4.16±0.361.62±0.26*4.63±0.562.28±0.35*對照組403.88±0.562.59±0.26*4.22±0.412.29±0.31*4.59±0.563.36±0.38*t值0.79919.1270.69510.4730.31913.221 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 兩組患者T淋巴細胞亞群和NK細胞百分比比較 兩組患者治療前CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值及NK細胞百分比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值及NK細胞百分比均低于治療前，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者T淋巴細胞亞群和NK細胞百分比比較（）

表5 兩組患者T淋巴細胞亞群和NK細胞百分比比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NK細胞：自然殺傷細胞。

組別例數CD4+T淋巴細胞百分比(%)CD4+/CD8+比值NK細胞百分比(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4037.46±3.8932.31±3.41*1.72±0.711.46±0.47*23.16±4.0618.56±2.81*對照組4036.82±3.4628.16±2.74*1.85±0.791.25±0.42*24.74±4.3614.16±2.15*t值0.7776.0000.7742.1071.6777.865 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

中醫學將“骨髓抑制”視為“虛勞”等范疇，而虛勞則為陰陽失衡、臟腑虛損，在此情況下易感邪氣。穴位貼敷療法將藥物貼于指定穴位，刺激人體，不僅能發揮藥物作用，還能發揮穴位作用。而艾灸利用艾葉燃燒，刺激人體穴位，并通過激發其經絡氣血，調節紊亂生理功能[9]。

本研究顯示，觀察組患者血常規均優于對照組，骨髓抑制嚴重程度低于對照組，rhG-CSF、IL-11及懸浮紅細胞使用量少于對照組。這提示化療聯合穴位貼敷和艾灸治療NSCLC患者可改善血細胞計數，降低其骨髓抑制的嚴重程度，并減少造血因子的使用量。有研究表明，化療藥物選擇性較弱，且缺乏特異性，不僅針對性損傷機體生長活躍的細胞，還會損傷生長旺盛的骨髓造血細胞，最終導致外周血常規情況的惡化[10]。目前西醫防治NSCLC化療骨髓抑制主要藥物為rhG-CSF、IL-11等，但復發風險較大，遠期療效不明，且上述造血因子有一定的不良反應[11]。而強髓升白散藥方中的附子、干姜具有回陽救逆、健脾溫中等功效；艾灸足三里穴可健脾和胃，通經活絡；艾灸腎俞穴補腎益氣，利水消腫，均可緩解NSCLC患者化療時的脾腎損傷。

本研究結果顯示，觀察組患者咳嗽、咳痰、納呆食少、神疲乏力、舌淡及脈細弱評分低于對照組，提示化療聯合穴位貼敷和艾灸治療可改善NSCLC患者的臨床癥狀。強髓升白散方中附子、干姜補火救陽、回陽通脈、溫中散寒，肉桂活血通經，補骨脂溫腎助陽，黃芪補氣固表，當歸補血活血，血蝎活血化瘀、補而不滯，冰片透達經絡、開竅醒神；上述藥物共湊回陽、補腎、健脾溫中之效。艾灸選穴，氣海穴調經固經、益氣助陽；關元穴培補元氣、補益回陽；足三里穴健脾和胃、扶正培元，是強壯保健之要穴；脾俞穴健脾利濕、益氣和中；腎俞穴滋陰壯陽、補腎益氣、利水消腫；上述5個穴位聯合共治虛勞諸癥[12]。

本研究顯示，觀察組患者T淋巴細胞亞群和NK細胞百分比均高于對照組，提示NSCLC患者化療聯合穴位貼敷和艾灸治療可改善其免疫功能。有研究證明，晚期非小細胞肺癌患者NK細胞百分比下降尤其顯著，表示NK細胞活性與腫瘤發生、發展及預后關系密切[13]。NK細胞介導非特異性細胞的免疫過程可直接殺滅機體內腫瘤細胞。而T淋巴細胞作為抗腫瘤免疫反應系統中的核心細胞，能維持免疫系統的穩定與平衡[14]。潘龍賜等[15]研究表示，穴位貼敷具備改善NSCLC患者化療后免疫功能的功效，其藥物具備確切的抗癌活性，能誘導及抑制患者腫瘤細胞的凋亡，從而抑制其生成腫瘤血管，最終增強免疫功能。但本研究樣本量較小，今后可增加樣本量進一步研究。

綜上所述，強髓升白散穴位貼敷聯合艾灸不僅能降低NSCLC化療后骨髓抑制的嚴重程度，還能減少rhG-CSF、IL-11等造血因子的使用量，改善患者臨床癥狀及免疫功能，值得臨床應用。