頭孢他啶與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療急性結石性膽囊炎的效果比較

沈 寧

（北海市人民醫院急診醫學科，廣西 北海 536000）

結石性膽囊炎是一種較為常見的外科疾病，主要是由于膽囊內或是膽囊頸部出現結石，常伴有感染癥狀。急性結石性膽囊炎是急性炎癥，病因是結石阻塞致使膽汁滯留膽囊內部，引發感染、急性炎癥，其具有發病急的特點，患者常表現為右上腹處陣發性絞痛、惡心嘔吐及發熱等癥狀。由于腹痛持續時間一般較長，若是未及時處理，將會影響患者健康[1]。而治療急性結石性膽囊炎主要有手術和抗感染治療，有研究表明，手術受機體情況限制，尤其是老年人，術后并發癥多，且復發率高[2]。因此，安全、有效的治療方式對患者預后有改善意義，臨床常采用藥物進行抗感染治療，絕大部分患者的臨床癥狀均可以得到有效緩解。目前常用頭孢菌素類藥物進行抗菌、抗感染治療，此類藥物具有較高的治療效果，但是也增加了各種不良反應[3]。基于此，本研究探討頭孢他啶、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于治療急性結石性膽囊炎的療效，為臨床治療藥物選擇提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2023年1月北海市人民醫院收治的160例急性結石性膽囊炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各80例。觀察組患者中男性48例，女性32例；年齡20～80歲，平均年齡（65.21±14.67）歲；病程1～18 d，平均病程（13.34±2.57）d；BMI 21～26 kg/m2；平均BMI（23.26±1.57）kg/m2。對照組患者中男性47例，女性33例；年齡18～85歲，平均年齡（65.72±15.13）歲；病程2～21 d，平均病程（13.57±2.48）d；BMI 22～27 kg/m2；平均BMI（23.52±1.46）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經北海市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《2016年世界急診外科學會急性結石性膽囊炎指南》[4]中急性結石性膽囊炎的診斷標準；②經X線和B超檢查確診；③年齡18～85歲；④對本研究使用藥物無過敏；⑤非妊娠、哺乳期婦女。排除標準：①急性壞疽性膽囊炎者；②其他急性膽囊相關疾病者；③伴精神疾病者；④伴嚴重內科疾病者；⑤伴嚴重血液系統原發病者；⑥合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用抗菌藥物治療，觀察組患者給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113，規格：1.0 g（C25H27N9O8S20.5 g 與C8H11NO5S 0.5 g）]2 g與100 mL的0.9%氯化鈉注射液混合后行靜脈滴注。對照組患者給予頭孢他啶[浙江巨泰藥業有限公司，國藥準字H20033369，規格：1.0 g（按C22H22N6O7S2計）]2 g（65歲以上患者劑量為1.5 g）與100 mL的0.9%氯化鈉注射液混合后行靜脈滴注。兩組患者均12 h給藥1次，2次/d，連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。依據《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》[5]評價療效，顯效：腹痛、惡心嘔吐等癥狀消失，膽囊體積、炎癥指標恢復正常；有效：腹痛、惡心嘔吐等臨床癥狀改善明顯，膽囊體積縮小，炎癥指標接近正常；無效：癥狀指標均未改善或加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者癥狀消失時間。記錄兩組患者腹痛、惡心嘔吐及膽囊腫大消失時間。③比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者治療前及治療7 d后空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機（瑞士蓋勃Gerber，型號：Universal）以3 000 r/min進行10 min的離心，取上清液。采用全自動血細胞分析儀（日本sysmex，型號：XN-2000）測定白細胞計數（WBC），采用全自動生化分析儀（瑞士cobas，型號：c 702）測定C反應蛋白（CRP），采用電化學發光免疫分析報告儀（瑞士 cobas，型號：e 601）測定降鈣素原（PCT）。④比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括便秘、頭痛、腹瀉及皮疹。不良反應發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者整體療效及總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者癥狀消失時間比較 觀察組患者腹痛消失時間、惡心嘔吐消失時間及膽囊腫大消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀消失時間比較（d，）

組別例數腹痛消失時間惡心嘔吐消失時間膽囊腫大消失時間觀察組801.44±0.253.89±0.625.08±1.08對照組801.53±0.284.12±0.745.46±1.24 t值2.1452.1312.067 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清CRP、WBC及PCT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、WBC及PCT水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應蛋白；WBC：白細胞計數；PCT：降鈣素原。

組別例數CRP(mg/L)WBC(×109/L)PCT(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組8012.86±2.347.02±1.18*14.52±3.258.18±1.48*2.47±0.451.71±0.21*對照組8012.92±2.357.55±2.07*14.62±3.318.73±1.93*2.55±0.411.98±0.28*t值0.1621.9900.1932.0221.1756.900 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較 [例(%)]

3 討論

研究顯示，膽囊炎患病率在外科急腹癥中位居第二，且呈不斷增加趨勢[6]。在急性膽囊炎患者中大部分都伴有膽囊結石，稱為急性結石性膽囊炎。該疾病大部患者通過非手術治療后臨床癥狀可得到有效緩解，后可根據患者病情選擇擇期手術，減少并發癥發生與病死率。該疾病發作時受壓部位會損傷水腫，膽囊炎又會波及周圍，加重腹痛，致使膽道充血水腫，膽汁滯留于膽囊內，高濃度膽鹽又會使炎癥水腫加重[7]。因此，治療急性結石性膽囊炎主要是控制炎癥，抗菌類藥物的使用一直是臨床醫師的關注重點。

本研究結果顯示，兩組患者整體療效及總有效率比較，差異無統計學意義，說明兩種藥物用于治療急性結石性膽囊炎均獲得了良好的療效。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復合劑，頭孢哌酮是第3代頭孢菌素類抗菌藥，舒巴坦與頭孢哌酮聯合使用對多種β內酰胺酶有很強的抑制作用，具有較強的殺菌作用。而頭孢他啶屬于第3代頭孢菌類抗菌藥，可抑制細菌細胞壁合成和黏肽連接，阻止細菌生長及促進其死亡[8]。適用于多種耐藥革蘭氏陰性菌引起的感染，包括下呼吸系統感染、腹腔膽道系統感染及尿路感染等。本研究結果中兩組患者治療后均獲得了滿意的臨床療效，這說明兩種抗菌藥物治療效果相當，均可起到明顯的抗炎、殺菌作用，幫助患者改善臨床癥狀，控制膽囊感染效果較好。在宋雙慶等[9]研究結果中，頭孢他啶治療急性膽囊炎的臨床療效雖為100%，但與其他頭孢菌類抗生素療效比較，差異無統計學意義，說明頭孢菌類抗菌藥物的治療效果相當，都具良好的膽囊感染控制效果，與本研究結果存在差異，可能是因為治療時間的不同，且頭孢他啶使用時間越長，病原菌耐藥率越高，治療效果越差。

本研究結果顯示，觀察組患者癥狀消失時間均短于對照組，兩組患者治療后血清CRP、WBC及PCT水平低于治療前，且觀察組低于對照組，這提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于治療急性結石性膽囊炎均能夠有效減輕患者機體炎癥水平和快速緩解臨床癥狀。CRP是一種由肝合成的蛋白，其濃度會在炎癥反應、組織損傷或術后顯著增高。有學者發現，急性結石性膽囊炎患者血清CRP水平會顯著高于健康人群[10]。WBC水平升高與機體細菌感染、炎癥反應有關，而PCT可反映機體炎癥損傷程度，血清PCT水平與機體受損、炎癥反應程度有關，CRP、PCT均是反映炎癥程度的標記物。本研究結果也說明兩種藥物均可通過降低血清CRP、WBC及PCT水平來發揮作用，具有良好的抑制炎癥反應的作用，而觀察組患者治療后血清炎癥因子水平更低，說明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于急性結石性膽囊炎患者中抑制機體炎癥反應效果更好。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉作為廣譜抗生素，殺菌、抗菌、抗感染作用較強，特別是對于膽道感染、膽囊炎感染及呼吸系統感染等均具有良好的抑制效果，其還對革蘭氏陰性菌等具有較高的敏感度。其中的舒巴坦是一種廣譜酶抑制劑，與頭孢哌酮結合可協同抗菌，抗菌活性更高，抗感染作用更強[11]。

本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，表明兩種藥物在治療急性結石性膽囊炎中均存在一定程度的藥物不良反應。頭孢類抗生素用于抗菌、抗感治療均會出現肝膽系統和血液系統損傷，甚至可能損害肝功能，在治療期間應當注意兩者變化，一旦出現異常情況，需停藥對癥處理，藥量也要根據實際情況調整，保證用藥安全及有效性[12]。另外，由于兩種藥物臨床療效相當，因此在臨床治療中應根據膽汁和血液培養結果，結合患者感染程度、對抗菌藥物的耐藥性和抗菌譜及病情來選擇藥物治療。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與頭孢他啶用于治療急性結石性膽囊炎均能獲得良好的臨床療效，且頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉能更快緩解患者臨床癥狀，更好地改善機體炎癥反應。