復方苦參注射液輔助化療對局部晚期、晚期頭頸部腫瘤患者臨床療效及免疫功能的影響

賈瑩瑩，馬明瑛

頭頸部腫瘤包括頸部腫瘤、耳鼻喉科腫瘤及口腔頜面部腫瘤。2018 年國際癌癥研究機構經數據分析發現：頭頸部腫瘤是全球第七大最常見的惡性腫瘤，全球新發病例89 萬例，死亡病例45 萬例［1］，其中我國頭頸部腫瘤患者數量達17.6 萬例［2］。頭頸部腫瘤中鼻咽癌的發病率相對較高［3］，約為萬分之三，其中男性患者的發病率高于女性患者，二者比例約為2.5∶1［4］。鱗癌是頭頸部腫瘤的主要組織類型，早期頭頸部鱗癌發病位置較為隱匿且癥狀復雜，所以發現時多數已為晚期。該病發病與免疫功能低下有關，因此其治療應以改善局部控制率和生存率、提高免疫功能、改善生活質量為目標。有研究表明，采用化療治療局部晚期頭頸部鱗癌可有效控制腫瘤進展，提高患者生存率［5］，但化療的藥物毒性和不良反應大，可降低患者的機體免疫功能，極大影響了臨床療效。復方苦參注射液是由苦參和白土苓經提取加工制得的中藥注射劑，可清熱解毒，散結止痛，用于癌腫疼痛、出血，具有抗腫瘤、調節機體免疫功能的作用。本研究主要探究復方苦參注射液輔助化療治療局部晚期、晚期頭頸部腫瘤患者的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020 年6 月～2022 年10 月某院收治的局部晚期、晚期頭頸部腫瘤患者共94 例，按照治療方案分為對照組與觀察組，每組47 例。對照組：年齡26～65 歲；觀察組：年齡27～66 歲。兩組患者一般資料比較無統計學差異，具有可比性（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組一般資料比較 n=47，±s，n（%）

表1 兩組一般資料比較 n=47，±s，n（%）

項目觀察組對照組統計量P 值性別（例）χ2=0.0450.833男性28（59.57）29（61.70）女性19（40.43）18（38.30）年齡（歲）48.74±10.0545.69±12.04t=-0.9140.363 TNM 分期（例）χ2=0.0430.836Ⅲ期26（55.32）25（53.19）Ⅳ期21（44.68）22（46.81）病理類型（例）χ2=0.1230.726鱗癌42（89.36）43（91.49）腺癌5（10.64）4（8.51）惡性腫瘤類型（例）鼻咽癌15（31.91）16（34.04）χ2=0.0480.826喉癌7（14.90）8（17.02）χ2=0.0790.778甲狀腺癌13（27.66）14（29.79）χ2=0.0520.820其他12（25.53）9（19.15）χ2=0.5520.458

納入標準：①經病理學檢查確診為頭頸部腫瘤患者，且參照由美國癌癥聯合會/國際抗癌聯盟（American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control，AJCC /UICC）制定的《AJCC 癌癥分期手冊》（AJCCCancer StagingManual）［6］中TNM 分期標準劃分為Ⅲ期和Ⅳ期患者，其中局部晚期為Ⅲ期和晚期為Ⅳ期者。②卡諾夫斯凱計分（Kanofsky performance score，KPS）≥70 分者。

排除標準：①合并其他腫瘤者。②對本研究所使用化療藥物過敏者。③合并嚴重心肝腎功能、免疫功能、神經功能等疾病者。

1.2 治療方法

對照組給予單純化療方案進行治療，即紫杉醇聯合奈達鉑（TP 化療方案）：第1 天給予紫杉醇注射液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20053001，規格5ml∶30mg）135～175mg/m2，靜脈滴注3h 以上，第1～3 天給予注射用奈達鉑（先聲藥業有限公司，國藥準字H20030884，規格10mg）25mg/m2，靜脈滴注。以21 天為1 個周期，連續治療3 個周期。

觀察組在對照組治療基礎上加用復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231，規格每支裝5ml），將20ml 復方苦參注射液溶解在250ml 氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13023201，規格250ml∶2.25g）中，連續靜脈滴注14 天后停用7 天。以21 天為1 個周期，連續治療3 個周期。

1.3 觀察指標

（1）免疫功能指標。采集患者治療前后早晨空腹肘靜脈血3ml，采用L2-4K 低速臺式離心機（湖南可成儀器設備有限公司，r=14cm）2000r/min（25℃）離心10min，取上清液，加入流式細胞熒光標記抗體，采用FACSLyric 流式細胞儀（美國BD 公司）進行檢測，觀察T 淋巴細胞亞群指標（CD3+、CD4+、CD8+）的變化。

（2）生活質量評估。參照KPS 標準［7］評估生活質量。治療后KPS 評分：①提高：KPS 增加≥10分。②穩定：KPS 增加或減少＜10 分。③降低：KPS 減少≥10 分。

（3）臨床療效。參照實體瘤療效評估標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1 版［8］，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩定（stable disease，SD）、疾病進展（progressive disease，PD）。計算客觀緩解率（objective response rate，ORR，%）=（CR+PR）病例數/總病例數×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR，%）=（CR+PR+SD）病例數/總病例數×100%。

（4）不良反應發生情況。觀察并統計兩組治療期間發生的惡心嘔吐、局部疼痛、骨髓抑制、發熱等不良反應。

1.4 統計學方法

應用SPSS 26.0 軟件進行數據分析。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，兩組間采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 為有統計學差異。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者免疫功能指標比較

治療前，兩組患者T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無統計學差異。治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+下降。其中，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），CD8+低于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 治療前后兩組患者治療前后免疫功能比較 n=47，±s

表2 治療前后兩組患者治療前后免疫功能比較 n=47，±s

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05

組別CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組65.82±9.47 67.19±13.40 34.30±6.96 39.96±5.80a 28.61±6.04 26.28±5.28a 1.25±0.34 1.57±0.38a觀察組66.84±7.81 71.18±7.92a 35.51±6.09 45.28±9.08ab 29.27±6.32 23.83±4.77ab 1.26±0.32 1.98±0.53ab t 值0.4571.4510.6682.9291.009-2.277-0.2143.707 P 值0.6490.1500.5060.0040.3160.0250.8310.000

2.2 治療前后兩組患者KPS 評分比較

治療后，觀察組患者KPS 評分為提高者多于對照組（P＜0.05），KPS 評分為降低者少于對照組（P＜0.05）（表3）。

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者ORR、DCR 均高于對照組（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者臨床療效比較 n=47，n（%）

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

治療期間，觀察組局部疼痛、骨髓抑制、發熱等不良反應發生率低于對照組，惡心嘔吐的發生率高于對照組，但兩組比較無統計學差異（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較 n=47，n（%）

3 討論

頭頸部腫瘤發病率高，其發生發展與免疫功能低下等多種因素有關［9］。多數頭頸部腫瘤患者被確診時已經是局部晚期或晚期，化療是臨床治療局部晚期或晚期頭頸部腫瘤患者的主要手段之一，其中奈達鉑治療晚期頭頸部鱗癌的臨床療效優于順鉑，且不良反應發生風險和藥物毒性更低，患者大多可耐受［10］。1940～2014 年期間美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準了175 種抗癌藥物，其中有63%為天然產物及其衍生物［11］。紫杉醇作為一種天然產物，使用方便且細胞毒性低，已被用于治療惡性腫瘤很多年。但化療常會造成機體免疫功能下降，導致患者生活質量下降，同時還會引起惡心嘔吐、骨髓抑制等不良反應。因此，對局部晚期、晚期頭頸部腫瘤患者來說，在保證最大程度抑制腫瘤進展的同時如何改善患者的免疫功能、提高患者的生活質量亟待解決。

復方苦參注射液是由苦參和白土苓提取而制成的中成藥制劑，其中的苦參、白土苓均具有清熱燥濕的作用［11］。苦參堿、氧化苦參堿均是該藥的主要成分，不僅具有抑制腫瘤擴散、緩解癌性疼痛等作用，還不會對正常細胞造成損害，常用于腫瘤患者的輔助治療［12］。本研究結果表明，治療后，觀察組ORR、DCR 均高于對照組，提示復方苦參注射液輔助化療的臨床療效優于對照組，該結論與已有文獻的研究結果［13］一致。

T 淋巴細胞亞群是反映機體免疫功能的重要指標。當機體出現腫瘤時，不同T 淋巴細胞亞群的數量和功能會出現異常，進而導致機體紊亂、腫瘤進展［14］。CD3+是成熟T 淋巴細胞的總和，其中CD4+的作用是輔助和誘導免疫作用，二者水平下降代表機體免疫功能受損；而CD8+在免疫調節中起負面調控作用，該指標升高代表細胞免疫功能受損。當CD4+升高、CD8+降低時，CD4+/CD8+的比值升高更為明顯，提示機體免疫功能有所改善［15］。本研究中，兩組患者治療后T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，CD8+均下降，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），CD8+低于對照組（P＜0.05），提示復方苦參注射液能有效改善局部晚期、晚期頭頸部腫瘤患者化療后的機體免疫功能。分析原因可能為：化療會抑制腫瘤增殖，但也不可避免地會損傷機體免疫功能，使CD3+、CD4+水平下降，CD8+水平升高；現代藥理學研究發現，氧化苦參堿可以抑制T 淋巴細胞酯酶染色率，促進溶血素抗體形成，并使CD3+和CD4+上升，CD8+下降［16-17］，進而提高患者免疫功能。

局部晚期、晚期頭頸部腫瘤患者在化療后產生的不良反應以及機體免疫力低下均會影響患者的生活質量。本研究中，治療后觀察組KPS 提高者多于對照組（P＜0.05），KPS 下降者少于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組局部疼痛、骨髓抑制等不良反應發生率低于對照組，惡心嘔吐發生率高于對照組，但兩組患者比較無統計學差異（P＞0.05），提示復方苦參注射液可在一定程度上改善患者生活質量，且不增加不良反應發生風險，且安全性良好。分析其原因可能是：苦參堿和氧化苦參堿可通過影響鈣離子內流，減少一氧化碳生成而發揮鎮痛作用，減少局部疼痛的發生率，改善患者病情，從而提高生活質量［18-19］。

綜上所述，復方苦參注射液輔助化療治療局部晚期、晚期頭頸部腫瘤患者的臨床療效較佳，可有效改善患者的免疫功能，提高生活質量，且安全性良好。但本研究還存在不足，例如僅對患者臨床療效進行評價分析，今后還需進一步對復方苦參注射液輔助化療對局部晚期、晚期頭頸部腫瘤患者生存期進行評價。