唑來膦酸聯(lián)合阿那曲唑治療絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌的效果

張要盛， 楊秀麗， 任曉

（南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科， 河南 南陽(yáng) 473000）

0 前言

乳腺癌是女性最為常見惡性腫瘤， 多數(shù)患者早期無明顯癥狀， 多出現(xiàn)乳房腫塊、 乳頭溢液等癥狀， 易被患者忽視。 病情進(jìn)展至中晚期， 患者出現(xiàn)明顯的癥狀后方確診， 延誤最佳的治療時(shí)機(jī)， 影響患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。 激素受體陽(yáng)性是指雌激素受體（ER） 及孕激素受體 （PR） 均表現(xiàn)為陽(yáng)性， 調(diào)查［1］顯示， 激素受體陽(yáng)性乳腺癌占全部乳腺癌的60%， 主要特征為疼痛及高鈣血癥。 因此， 采取積極治療措施改善患者病情， 防止惡性病變至關(guān)重要。 相關(guān)指南［2］推薦除給予患者手術(shù)及放化療等干預(yù)外， 內(nèi)分泌療法可用于激素敏感性乳腺癌患者。 阿那曲唑主要通過抑制芳香酶活性， 降低絕經(jīng)期女性雌激素水平發(fā)揮抗腫瘤作用。 然而阿那曲唑可降低乳腺癌患者的骨密度， 加重絕經(jīng)期女性的骨質(zhì)疏松。 唑來膦酸與礦化骨的親和性較高， 可抑制骨吸收作用， 與抗腫瘤藥物合用可避免因治療作用引起的骨丟失［3］。 基于此， 本研究將唑來膦酸與阿那曲唑用于絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者， 觀察治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2022 年1 月我院收治的78例絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者為對(duì)象。 入組標(biāo)準(zhǔn)： ①絕經(jīng)時(shí)間1 年以上， 病理檢查確診為乳腺癌； ②免疫組化檢查證實(shí)ER 和 （或） PR 陽(yáng)性； ③未接受手術(shù)或放化療治療。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重代謝疾病； ②合并其他惡性腫瘤； ③對(duì)唑來膦酸或阿那曲唑過敏。 按照入組順序分為觀察組與對(duì)照組， 各39 例。觀察組年齡49 ～75 （65.04 ± 4.51） 歲， 體質(zhì)量指數(shù) （23.31 ±2.55） kg／m2， 病程 （4.21 ± 1.06） 年， 病理分期： Ⅱ期15 例，Ⅲ期19 例， Ⅳ期5 例。 對(duì)照組年齡49 ～75 （64.24 ± 4.37）歲， 體質(zhì)量指數(shù) （23.14 ± 2.60） kg／m2， 病程 （4.17 ± 1.02）年， 病理分期： Ⅱ期18 例， Ⅲ期12 例， Ⅳ期9 例。 兩組的年齡 （t＝0.796，P＝0.429）、 體質(zhì)量指數(shù) （t＝0.292，P＝0.771）、 病程 （t＝0.169，P＝0.866）、 病理分期 （χ2＝2.996，P＝0.224） 比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組采用阿那曲唑 （浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093556） 治療， 1 mg／次， 1 次／d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用唑來膦酸 （南京制藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041942） 治療， 4 mg 加入100 mL 生理鹽水， 靜脈注射，1 次／月。 兩組均治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果： 影像學(xué)提示腫瘤消失， 持續(xù)4 周以上為完全緩解 （CR）； 病灶體積縮小50%以上， 持續(xù)4 周以上為部分緩解 （PR）； 病灶無明顯變化， 無新病灶為穩(wěn)定（SD）； 病灶體積增大或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展 （PD）。 以CR ＋PR 計(jì)算總有效率。 ②采用流式細(xì)胞儀 （FACSVia） 檢測(cè)CD3＋、CD4＋、 CD8＋水平， 計(jì)算CD4＋／CD8＋。 ③采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)β膠原特殊序列 （β-Cross Laps）、 總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽 （PINP） 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。 計(jì)數(shù)資料以n （%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 計(jì)量資料以表示， 采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較觀察組的總有效率為58.97%， 高于對(duì)照組的35.90% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 兩組的免疫功能指標(biāo)比較治療后， 兩組的CD3＋、 CD4＋、CD4＋／CD8＋水平均升高， CD8＋水平均降低； 且觀察組的CD3＋、CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于對(duì)照組， CD8＋水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的免疫功能指標(biāo)水平比較 （）

表2 兩組的免疫功能指標(biāo)水平比較 （）

注： 與本組治療前相比， *P ＜0.05。

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2.3 兩組的骨標(biāo)志物水平比較治療后， 兩組的β-Cross Laps、PINP 水平均降低， 且觀察組的β-Cross Laps、 PINP 水平均低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的骨標(biāo)志物水平比較 （）

表3 兩組的骨標(biāo)志物水平比較 （）

注： 與本組治療前相比， *P ＜0.05。

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3 討論

目前， 臨床針對(duì)激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者多采用阿那曲唑治療， 該藥可通過抑制芳香化酶及雌激素的合成， 抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。 然而在應(yīng)用期間發(fā)現(xiàn)阿那曲唑可抑制機(jī)體的淋巴細(xì)胞， 降低免疫功能， 并且存在一定程度的骨髓抑制作用［4］。 因此， 尋找有效的藥物提高絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者治療效果， 改善機(jī)體的免疫功能及骨代謝成為臨床研究的重點(diǎn)。

由于腫瘤細(xì)胞的破壞作用， 加上放化療等治療對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的損傷， 乳腺癌患者的免疫功能多較低［5］。 CD3＋、 CD4＋、CD8＋是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞， 其水平高低反映機(jī)體的免疫平衡狀態(tài)。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組的總有效率高于對(duì)照組， 且治療后的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于對(duì)照組， CD8＋水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 提示唑來膦酸與阿那曲唑聯(lián)合治療的效果較好， 并且可改善機(jī)體的免疫功能。 分析原因?yàn)椋?阿那曲唑可阻斷雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮， 降低血液中雌激素濃度， 發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用； 而唑來膦酸可激活Fas／FASL 信號(hào)通路， 抑制炎性因子的合成分泌， 進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答， 維持機(jī)體免疫功能平衡［6］。 乳腺癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移需借助骨基質(zhì)細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子受體遷移至骨組織， 約90%的骨基質(zhì)由β-Cross Laps 釋放， 其表達(dá)情況可反映骨合成及重吸收。 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移后可引起骨質(zhì)疏松， PINP 被釋放至血液中， 其表達(dá)增多。 本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組的β-Cross Laps、 PINP 水平均低于對(duì)照組 （P＜0.05）， 提示唑來膦酸聯(lián)合阿那曲唑治療可抑制骨流失， 降低骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。 原因可能為， 阿那曲唑的選擇性較強(qiáng)， 可發(fā)揮強(qiáng)效抑制癌細(xì)胞增殖的作用， 但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨量丟失； 唑來膦酸可通過抑制破骨細(xì)胞活性減少骨小梁的溶解， 并可阻斷骨基質(zhì)生長(zhǎng)因子的合成釋放過程， 防止骨基質(zhì)黏附的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移， 進(jìn)而減少骨吸收。

綜上所述， 唑來膦酸聯(lián)合阿那曲唑治療絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌的效果較好， 可提高患者免疫功能， 改善骨代謝情況。