T 淋巴細胞亞群與結直腸癌患者臨床病理分期的相關性分析

程寶康， 路陽

（焦作市人民醫院檢驗科， 河南 焦作 454002）

0 前言

結直腸癌 （colorecta carcinoma， CRC） 是常見的消化道惡性腫瘤， 患者早期通常無明顯特異性癥狀， 確診時多已發展至中晚期。 對于早期CRC 患者臨床治療以手術切除為主， 而中晚期患者通常癌細胞已轉移， 錯失手術時機， 增加治療難度，往往預后較差。 因此， 盡早發現CRC 病情并明確疾病分期對確定治療方案、 改善患者預后有重要意義。 相關研究［1－2］表明， 癌癥的發生、 發展與免疫調節失衡和微環境改變有關， T淋巴細胞亞群是腫瘤微環境的重要成員， 主要負責調節免疫系統， 目前臨床已將其廣泛用于腫瘤的早期診斷、 預后評估等方面。 鑒于此， 本研究分析T 淋巴細胞亞群與CRC 患者病理分期的相關性， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月我院收治的98例CRC 患者作為研究對象。 納入標準： 符合 《中國結直腸癌診療規范 （2017 年版）》［3］中CRC 相關診斷標準， 且經病理學檢查確診； 于本院接受對癥治療； 入院前未行放療、 化療或其他治療。 排除標準： 合并腎、 心等重要臟器功能障礙者； 合并精神疾病， 依從性較差者； 其他部位惡性腫瘤者； 嚴重感染性疾病者； 近期內使用免疫抑制劑者。 參照第8 版美國癌癥聯合委員會 （American Joint Committee on Cancer， AJCC）［4］中相關標準， 根據病理學檢查結果將入選CRC 患者分為Ⅰ期（18 例）、 Ⅱ期 （42 例）、 Ⅲ期 （26 例）、 Ⅳ期 （12 例） 四類。Ⅰ期患者中男10 例， 女8 例； 平均年齡 （52.37 ± 3.52） 歲；腫瘤部位： 直腸癌13 例， 結腸癌5 例。 Ⅱ期患者中男26 例，女16 例； 平均年齡 （52.69 ± 3.58） 歲； 腫瘤部位： 直腸癌27例， 結腸癌15 例。 Ⅲ期患者中男14 例， 女12 例； 平均年齡（52.87 ± 3.62） 歲； 腫瘤部位： 直腸癌19 例， 結腸癌7 例。 Ⅳ期患者中男7 例， 女5 例； 平均年齡 （52.92 ± 3.63） 歲； 腫瘤部位： 直腸癌9 例， 結腸癌3 例。 不同病理分期患者的基線資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 可對比。

1.2 方法T 淋巴細胞亞群測定： 采集入選患者確診時的早期肘靜脈血5 mL 抗凝待檢， 樣本處理后， 使用流式細胞儀及其配套試劑盒 （美國BD 公司， 型號： FACS Canto Ⅱ型） 檢測CD3＋、 CD4＋、 CD8＋水平， 并計算CD4＋／CD8＋比值。 上述試劑盒均購自美國BD 公司， 所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理采用SPSS 25.0 軟件進行數據處理。 全部計量資料均經正態性檢驗， 符合正態分布以表示， 兩組間用獨立樣本t檢驗； 多組間用單因素方差檢驗， 組間兩兩比較用SNK-q檢驗。 計數資料以百分比表示， 采用χ2檢驗。 相關性采用Kendall's tau-b相關性檢驗。 檢驗水準α ＝0.05。

2 結果

2.1 不同病理分期CRC 患者的T 淋巴細胞亞群水平比較Ⅳ期患者的CD8＋水平最高， 而后依次為Ⅲ期、 Ⅱ期、 Ⅰ期； Ⅳ期患者的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋最低， 而后依次是Ⅲ期、 Ⅱ期、 Ⅰ期患者； 組間兩兩比較差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 不同病理分期CRC 患者的T 淋巴細胞亞群水平比較 （）

注： 與Ⅰ期比較， aP ＜0.05； 與Ⅱ期比較， bP ＜0.05； 與Ⅲ期比較，cP ＜0.05。

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2.2 T 淋巴細胞亞群水平與病理分期的相關性分析Kendall's tau-b相關性分析結果顯示， CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平與CRC 患者病理分期呈負相關 （r＜0，P＜0.05）， CD8＋水平與病理分期呈正相關 （r＞0，P＜0.05）。 見表2。

表2 CRC 患者T 淋巴細胞亞群水平與病理分期的相關性分析

3 討論

據統計， CRC 在我國的發病率和病死率居于惡性腫瘤的前5 位， 且近年來仍呈逐步上升趨勢［5］。 CRC 病因復雜， 主要由環境、 飲食、 遺傳等多種因素引起。 研究［6-7］表明， 腫瘤的發生發展與免疫系統互相影響、 互相作用有關， 同時免疫紊亂會促進腫瘤的進展， T 淋巴細胞是機體免疫系統的重要組成部分，在抗腫瘤細胞免疫中起到關鍵作用， T 淋巴細胞亞群水平變化可明顯反映機體的免疫功能情況。

本研究結果顯示， 98 例CRC 患者中， 病理分期Ⅳ期患者的CD8＋水平最高， 后依次是Ⅲ期、 Ⅱ期、 Ⅰ期患者； Ⅳ期患者的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8 最低， 后依次是Ⅲ期、 Ⅱ期、 Ⅰ期患者； 進一步Kendall's tau-b相關性分析結果顯示， CD3＋、CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平與CRC 臨床分期呈負相關， CD8＋水平與臨床分期呈正相關， 提示T 淋巴細胞亞群與CRC 患者病理分期存在明顯相關性。 分析原因如下： CD3＋屬于成熟T 淋巴細胞， 能直接反映機體整體免疫水平， CD3＋水平降低時表示機體整體免疫力降低； CD4＋屬于輔助T 淋巴細胞， 主要負責調控和輔助其他免疫細胞發揮功能， 完成抗腫瘤免疫， CD4＋水平降低可造成免疫力下降； CD8＋屬于細胞毒性T 淋巴細胞或抑制性T細胞， 可直接殺傷靶細胞， 對免疫功能起到負向調節作用［8］。正常情況下， CD4＋與CD8＋比值維持在正常范圍， 二者保持著動態平衡。 若CD4＋／CD8＋低于1.4 則提示細胞免疫功能處于抑制狀態， 機體免疫功能低下， 識別和殺傷突變細胞的能力降低，更容易促進腫瘤的增殖。 腫瘤在發展過程中， 腫瘤細胞為避免被免疫清除， 可分泌多種免疫抑制因子， 引起CD4＋水平降低，CD8＋水平升高； 而CD8＋細胞增多又可阻止CD4＋細胞的形成和成熟， 繼而導致CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平下降， 加重腫瘤免疫耐受狀態， 使機體免疫功能處于抑制狀態， 引起CD3＋水平降低，造成機體出現免疫功能紊亂， 有利于腫瘤細胞增殖， 促進腫瘤的發展。 因此， 隨著腫瘤病理分期增加， 患者腫瘤增殖情況加重， 各T 淋巴細胞水平也發生明顯變化。

綜上所述， T 淋巴細胞亞群與CRC 患者的臨床病理分期存在一定關系， 臨床可通過檢測CRC 患者的T 淋巴細胞亞群水平指導疾病分期診斷與治療。