新輔助化療聯合胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術治療食管中下段癌的效果觀察

馮帥兵， 彭要要， 孟凡若， 劉圣武， 劉守知， 張振世， 師智勇

（平煤神馬醫療集團總醫院胸外科， 河南 平頂山 467000）

食管中下段癌是從奇靜脈弓下緣至食管裂孔上緣這一段食管出現癌變的疾病。 以往臨床上應用傳統開胸手術方式進行治療， 但是創傷較大， 術后恢復慢， 影響治療效果［1］。 隨著微創技術的快速發展， 胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術被廣泛應用于食管中下段癌患者， 但研究［2］表明， 食管中下段癌患者術后復發率、 轉移率較高， 常需配合化療。 奈達鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物， 具有抗腫瘤活性作用； 紫杉醇是天然抗癌藥物，具有抗癌作用［3］。 本研究觀察新輔助化療聯合胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術治療食管中下段癌患者的效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018 年3 月至2020 年3 月我院收治的104 例食管中下段癌患者， 依據 《食管癌規范化診治指南》［4］確診。 利用黑白摸球法隨機分為手術組 （52 例） 和聯合組 （52例）。 手術組中男31 例， 女21 例； 年齡39 ～55 （47.23 ±6.34） 歲； 病變部位： 胸下段／下段29 例、 23 例； TNM 分期：Ⅱ／Ⅲ期30 例、 22 例。 聯合組中男33 例， 女19 例； 年齡39～56 （47.30 ± 6.35） 歲； 病變部位： 胸下段／下段28 例、 24例； TNM 分期： Ⅱ／Ⅲ期29 例、 23 例。 兩組的臨床資料均衡可比 （P＞0.05）。 本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法手術組采用胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術治療。 ①胸部手術： 經右胸入路行胸腔鏡下食管次全切除及縱隔淋巴結清掃， 取側俯臥位， 氣管內插管全麻， 依次開1 個觀察孔、 1 個主操作孔、 2 個輔助操作孔。 建立人工氣胸， 探查胸腔無轉移性病變， 顯露右迷走及喉返神經， 清掃其周圍淋巴結；游離并切斷奇靜脈， 游離中下段食管及其周圍的淋巴結； 懸吊食管， 暴露中下縱隔， 清掃左右主支氣管及隆突下區域淋巴結， 并清掃降主動脈、 下肺韌帶及膈上區域淋巴結； 通過懸吊絲線向后上牽拉食管， 向前下輕壓氣管， 清掃左側氣管食管溝區域的淋巴結， 最后將上段食管連同其周圍的淋巴結一并游離。②腹部手術： 取平臥位， 依次開1 個觀察孔、 1 個主操作孔、 3個副操作孔。 建立CO2氣腹， 探查腹腔無轉移， 行胃的游離及上腹部淋巴結清掃。 自胃大彎側中部， 在胃網膜動脈弓下方4～5 cm 處向脾門方向游離切斷大網膜， 至脾門處切斷胃網膜左動脈及胃短動脈， 并清掃局部淋巴結； 向上牽開肝臟， 沿其下緣打開小網膜， 解剖游離至賁門處； 自大彎側向上挑起胃體，暴露并清掃胃左動脈、 肝總動脈及脾動脈周圍淋巴結， 向賁門側游離胃后壁， 清掃脾門及賁門旁淋巴結， 至食管裂孔處與胸段食管相連， 完成胃的游離及上腹部淋巴結清掃。 ③頸部食管管胃吻合： 沿左側胸鎖入突肌前緣切開， 游離頸段食管。 切斷食管， 自腹部提出遠端食管及胃體， 用直線切割吻合器制作管胃， 于頸部以管型吻合器行食管-管胃端側吻合。 聯合組術前加用新輔助化療治療。 第1 d， 靜脈滴注175 mg／m2紫杉醇（國藥準字H10980068， 北京協和藥廠） 和80 mg／m2奈達鉑（國藥準字H20030884， 南京先聲東元制藥有限公司， 10 mg），21 d 為1 周期， 治療2 周期， 休息3 周進行胸腹腔鏡McKeown食管癌根治術治療。 術后兩組均再進行輔助化療4 周期。

1.3 觀察指標①臨床療效： 統計兩組治療1、 2、 3 年的局部復發率和遠處轉移率。 ②血清腫瘤標志物水平： 抽取兩組空腹靜脈血各5 mL， 以 （3 230 ± 30） r／min 速度離心2 ～4 min 后，利用酶聯免疫吸附法檢測糖類抗原125 （CA125）、 細胞角質蛋白19 片段抗原21-1 （CYFRA21-1）、 癌胚抗原 （CEA） 水平。③并發癥： 肺部感染、 心律失常、 消化道癥狀、 吻合口瘺。

1.4 統計學分析運用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。 計量資料以表示， 行t檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效聯合組2 年、 3 年的局部復發率、 遠處轉移率均顯著低于手術組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 （n）

2.3 并發癥手術組發生肺部感染、 心律失常、 吻合口瘺各1例， 并發癥發生率為5.77% （3／52）； 聯合組發生肺部感染、 心律失常、 消化道癥狀各1 例， 并發癥發生率為5.77% （3／52）；兩組的并發癥發生率比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。

3 討論

食管癌是食管上皮來源的惡性腫瘤， 主要臨床表現為進食不利、 吞咽異物感、 胸骨后疼痛等， 嚴重者出現轉移， 危及生命［5］。 目前臨床上治療食管癌最有效的方式為手術治療， 其中， 胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術因創傷小、 術后恢復快、效果好而在臨床上得到廣泛應用。 針對食管中下段癌易復發、轉移的特點， 臨床上常輔以化療進行治療。

奈達鉑是一種抗癌藥物， 進入細胞后鉑離子游離與水結合， 形成活性物質或水合物與腫瘤細胞的DNA 結合， 抑制DNA 復制， 產生抗腫瘤活性［6］。 紫杉醇能夠使微管蛋白、 微管蛋白二聚體失去動態平衡， 促進微管穩定， 防止解聚， 抑制癌細胞有絲分裂， 阻止其增殖， 使其凋亡而起到抗癌作用。 本研究結果顯示， 聯合組2、 3 年的局部復發率、 遠處轉移率均比手術組顯著更低。 分析原因為， 胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術前進行化療， 殺死腫瘤細胞， 縮小腫瘤組織， 可有效提高手術療效； 同時， 降低腫瘤細胞活性， 防止術后脫落腫瘤細胞復發， 進一步提高臨床療效。

CA125、 CYFRA21-1、 CEA 均為腫瘤標記物。 本研究結果顯示， 治療后兩組的CA125、 CYFRA21-1、 CEA 水平均降低顯著， 且聯合組比手術組降低更顯著。 可能的原因是， 奈達鉑和紫杉醇聯合抗腫瘤， 抑制腫瘤細胞活性和增殖， 加上胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術切除腫瘤組織， 進而降低腫瘤標記物水平。 另外， 本研究結果顯示， 手術組和聯合組的并發癥發生率均為5.77% （3／52）， 表明新輔助化療聯合胸腹腔鏡McKeown食管癌根治術治療食管中下段癌患者的安全性高。

綜上所述， 新輔助化療聯合胸腹腔鏡McKeown 食管癌根治術治療食管中下段癌患者效果顯著， 可有效降低血清腫瘤標志物水平， 且安全性高。

2.2 血清腫瘤標志物治療后， 兩組的CA125、 CYFRA21-1、CEA 水平均降低， 聯合組顯著低于手術組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清腫瘤標志物水平比較 （）

表2 兩組的血清腫瘤標志物水平比較 （）

注： 與同組治療前相比， *P ＜0.05。

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