艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX-4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌的效果觀察

胡凱　王淑琴　李玲

【摘要】? 目的? ? 探討艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX-4化療方案治療中晚期結(jié)直腸癌（CRC）的臨床效果及安全性。方法? ? 選取80例鄱陽縣人民醫(yī)院2019年8月—2021年8月收治的中晚期CRC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各40例。對照組予以FOLFOX-4化療方案治療，觀察組加用艾迪注射液治療，持續(xù)用藥2個周期。比較2組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能、生存質(zhì)量，并監(jiān)測不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 觀察組總緩解率較對照組高，治療后糖鏈抗原19-9（CA19-9）、腫瘤相關(guān)黏液抗原242（CA242）和癌胚抗原（CEA）低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；觀察組治療后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺高于對照組，CD₈⁺低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；2組治療后功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，有明顯差異（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)較對照組少，有明顯差異（P<0.05）。結(jié)論? ? 艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX-4化療方案可提高中晚期CRC患者總緩解率，降低腫瘤標(biāo)志物水平，加快免疫功能恢復(fù)，改善生存質(zhì)量，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】? 中晚期結(jié)直腸癌； 艾迪注射液； 化療； 免疫功能； 生活質(zhì)量； 不良反應(yīng)

中圖分類號：R735.35? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0042-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.014

結(jié)直腸癌（CRC）屬于常見惡性腫瘤，可發(fā)生于結(jié)腸或直腸，早期無明顯癥狀，隨著病情進(jìn)展可逐漸出現(xiàn)便血、腹痛、大便性狀改變等癥狀，此時多已進(jìn)展至中晚期，增加臨床治療難度[1-2]。目前，對于無法行根治手術(shù)的CRC患者多予以化療等綜合手段治療，以抑制腫瘤增殖，延長患者生存時間。FOLFOX-4化療方案較為常用，是由奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣組成，可通過多途徑抑制腫瘤細(xì)胞生長，促使腫瘤組織逐漸縮小，以改善患者生存質(zhì)量[3-4]。但中晚期CRC患者病情頑固，對化療藥物敏感度較低，且長期化療毒副反應(yīng)嚴(yán)重。中醫(yī)將CRC歸屬于“臟毒”“下痢”等范圍，認(rèn)為其發(fā)病與腸絡(luò)瘀滯、毒邪蘊(yùn)結(jié)、脾失健運(yùn)等關(guān)系密切，臨床治療還需從病因病機(jī)入手，以增強(qiáng)療效。艾迪注射液為中藥制劑，內(nèi)含人參、黃芪等藥材，不僅能破血散結(jié)、清熱解毒，還可扶正固本、補(bǔ)氣安神，增強(qiáng)人體機(jī)能[5]。本研究旨在分析中晚期CRC患者予以艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX-4化療方案的治療效果，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取80例鄱陽縣人民醫(yī)院2019年8月—2021年8月收治的中晚期CRC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各40例。觀察組男28例，女12例；年齡49～69歲，平均年齡（56.92±4.43）歲；癌癥類型：結(jié)腸癌16例，直腸癌24例；TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m²，平均（23.89±1.42）kg/m2。對照組男27例，女13例；年齡48～69歲，平均年齡（56.85±4.39）歲；癌癥類型：結(jié)腸癌18例，直腸癌22例；TNM分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期19例，Ⅳ期10例；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m²，平均（23.95±1.46）kg/m²。2組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CRC[6]診斷，且經(jīng)病理檢查明確；無法行手術(shù)根治；TNM分期Ⅱ～Ⅳ期；卡氏評分（KPS）≥60分；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他惡性腫瘤；嚴(yán)重精神障礙；肝腎衰竭；免疫系統(tǒng)缺陷；對本研究用藥過敏；存在嚴(yán)重感染。

1.3? ? 方法? ? 對照組予以FOLFOX-4化療方案治療：靜滴85 mg/m²奧沙利鉑（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20031048），d1；靜滴200 mg/m²亞葉酸鈣（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060198），d1～2；靜滴600 mg/m²5-氟尿嘧啶（山西太原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H14022106）d1～2；21 d為1個周期，共治療2個周期。觀察組加用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z52020236）治療：100 mL+500 mL的0.9%生理鹽水靜滴，1次/d，21 d為1個周期，共治療2個周期。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。完全緩解：靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)短直徑減少至10 mm內(nèi)；部分緩解：靶病灶直徑之和縮小30%及以上；進(jìn)展：靶病灶直徑之和增加20%及以上；穩(wěn)定：靶病灶直徑之和處于部分緩解及進(jìn)展間?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物水平。治療前后，采集2組空腹血3 mL，離心處理后，以全自動分析儀測定腫瘤相關(guān)黏液抗原242（CA242）、糖鏈抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）變化。（3）免疫功能。治療前及治療2個周期后，采集2組3 mL空腹血，離心處理后，以流式細(xì)胞儀測定CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺，計(jì)算CD₄⁺/CD₈⁺。（4）生存質(zhì)量。治療前及治療2個周期后，采用KPS評分評價(jià)2組生存質(zhì)量，總分100分，得分高則生存質(zhì)量高。（5）不良反應(yīng)。白細(xì)胞減少、胃腸不適、惡心嘔吐、乏力等。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組總緩解率較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 腫瘤標(biāo)志物水平? ? 2組治療前CA19-9、CA242、CEA相比差異不明顯（P>0.05）；2組治療后CA19-9、CA242、CEA均低于治療前，且觀察組較對照組低（P<0.05），見表2。

2.3? ? 免疫功能? ? 2組治療前免疫功能比較差異不明顯（P>0.05）；2組治療后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺較治療前高，CD₈⁺較治療前低，觀察組治療后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺較對照組高，CD₈⁺較對照組低（P<0.05），見表3。

2.4? ? 生存質(zhì)量? ? 2組治療前KPS評分差異不明顯（P>0.05）；2組治療后KPS評分均較治療前高，且觀察組更高（P<0.05），見表4。

2.5? ? 不良反應(yīng)? ? 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P<0.05），見表5。

3? ? 討論

CRC病因復(fù)雜，臨床認(rèn)為可能涉及飲食、遺傳及消化道疾病等多個方面[7-8]。在遺傳基礎(chǔ)上，患者飲食結(jié)構(gòu)一旦發(fā)生異常，如長期攝入大量飽和脂肪酸，可增加結(jié)直腸內(nèi)膽汁酸及中性固醇含量，促使腸道菌群結(jié)構(gòu)變化，加之膽汁酸經(jīng)腸道細(xì)菌作用后可釋放3-甲基膽蒽等致癌物質(zhì)，從而增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。同時，患者日常運(yùn)動較少，腸道蠕動較慢，無法快速排出腸道內(nèi)致癌物質(zhì)，使得致癌物質(zhì)接觸時間延長，持續(xù)刺激腸黏膜組織，引起黏膜炎性增生性病變，最終進(jìn)展為CRC。手術(shù)為該病首選治療方式，但中晚期患者錯失手術(shù)時機(jī)，僅可通過化療等延長生存時間。

FOLFOX-4方案為CRC常用治療方案，其中奧沙利鉑為鉑類藥物，給藥后能抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，以阻止腫瘤生長；5-氟尿嘧啶能阻斷腫瘤細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成，以阻止其增殖；亞葉酸鈣為葉酸衍生物，可增加5-氟尿嘧啶抗腫瘤作用，并能減輕正常細(xì)胞毒性損害[9]。但對于中晚期CRC患者而言，常規(guī)化療整體獲益有限，仍有部分患者病情進(jìn)展。CA19-9、CA242、CEA為常見腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)CRC發(fā)病后，上述指標(biāo)水平可異常升高，故能夠良好反映病情變化。免疫功能也可反映患者病情，疾病長期消耗機(jī)體免疫功能低下，而免疫也是機(jī)體抗擊惡性腫瘤的重要途徑，增強(qiáng)免疫功能有利于阻止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。本研究中，相比對照組，觀察組總緩解率較高，治療后CA19-9、CA242、CEA較低，CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺較高，CD₈⁺較低，KPS評分較高，不良反應(yīng)較少（P<0.05）。表明艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX-4化療方案治療中晚期CRC效果確切，能降低CA19-9、CA242、CEA水平，加快免疫功能恢復(fù)，提高患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。究其原因?yàn)椋献⑸湟簽橹兴帍?fù)方制劑，方內(nèi)人參能大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾益肺、復(fù)脈固脫；黃芪能托毒生肌、補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表；斑蝥能攻毒蝕瘡、破血逐瘀、散結(jié)消瘸；刺五加能益氣健脾、補(bǔ)腎安神。諸藥合用，共奏清熱解毒、消瘀散結(jié)、補(bǔ)氣健脾之效，利于消除毒邪蘊(yùn)結(jié)、脾失健運(yùn)等病因病機(jī)，且該藥能夠扶正固本、補(bǔ)益元?dú)?，有助于增?qiáng)人體機(jī)能，提高耐受力，以減輕化療藥物毒性反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究顯示[10]，人參能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，加快免疫功能恢復(fù)，且能促進(jìn)機(jī)體代謝，增強(qiáng)抗腫瘤能力；黃芪能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞等吞噬功能，促進(jìn)自身免疫細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞，以加快體內(nèi)腫瘤細(xì)胞清除，黃芪還能保護(hù)骨髓造血微環(huán)境，加快造血干細(xì)胞增殖，以減輕化療毒副反應(yīng)；斑蝥內(nèi)存在的單烯類物質(zhì)具有良好抗癌作用，能阻止腫瘤細(xì)胞生成，改變腫瘤細(xì)胞形態(tài)及功能，斑蝥酸鈉還能加快白細(xì)胞生成；刺五加具有抗疲勞、抗應(yīng)激及解毒等多種作用，不僅能改善患者機(jī)體狀態(tài)，還能大幅降低化療藥物毒性作用。在常規(guī)化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)用艾迪注射液，可發(fā)揮協(xié)同作用，能進(jìn)一步提高腫瘤細(xì)胞抑制效果，調(diào)節(jié)人體狀態(tài)，提高耐受力，減輕化療藥物的毒副反應(yīng)。

綜上所述，艾迪注射液聯(lián)合FOLFOX-4化療方案可提高中晚期CRC患者臨床療效，加快CA19-9、CA242、CEA水平復(fù)常，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善生存質(zhì)量，安全可靠。

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（收稿日期：2023-03-11）