唑來膦酸聯合依降鈣素在骨質疏松患者口腔種植的應用

原輝婷，劉 燕，李偉華

（1.鄭州植得口腔醫院，河南鄭州 450000；2.金水花園口腔門診部,河南鄭州 450000）

牙列缺損是牙科常見的疾病，可對患者的面部美觀造成影響，并且干擾口腔的正常功能[1］。目前臨床上推薦采用人工替代物修復牙列缺損，隨著種植牙技術的不斷進展，口腔種植牙逐漸受到患者的歡迎。口腔種植牙修復的美觀度、舒適度度好，并且可恢復患者的正常的咀嚼功能。然而部分患者在接受口腔種植時存在一定的限制，如合并骨質疏松患者，該類患者上下頜骨骨量及的骨密度降低，而口腔種植植入后頜骨骨量不足以支撐種植體，頜骨與種植體的結合面縮小，可影響種植效果。依降鈣素是一種人工合成的具有抑制破骨細胞活性、減少骨吸收，防止骨鈣丟失的多肽衍生物類藥物，可有效改善骨質疏松，提高骨密度[2］。唑來膦酸是含氮雙膦酸鹽類藥物，進入體內后可抑制破骨細胞的活動，誘導其凋亡，并且可通過與骨結合阻斷破骨細胞吸收礦化骨及軟骨；此外唑來膦酸尚具有誘導骨鈣釋放的作用[3]。筆者推測唑來膦酸與依降鈣素可能存在協同作用，故筆者利用唑來膦酸與依降鈣素用于接受口腔種植的患者，探究其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020 年1 月～2022 年1 月鄭州植得口腔醫院收治的90 例合并骨質疏松的牙列缺損患者為對象。按照抽簽法分為對照組與觀察組，各45 例。對照組平均年齡（49.61±5.21）歲，平均體質量指數（22.76±2.10）kg/m2，男24 例，女21 例，平均牙齒缺損時間（1.26±0.43）年，疾病類型：肯式III 類30 例、肯式IV類15 例。觀察組平均年齡（50.28±5.12）歲，平均體質量指數（22.47±2.35）kg/m2，男26 例，女19 例，平均牙齒缺損時間（1.38±0.51）年，疾病類型：肯式III 類28 例、肯式IV 類17 例。兩組年齡、性別、體質量指數、牙齒缺損時間、疾病類型差異無統計學意義（>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組患者均接受口腔種植治療。對照組給予患者依降鈣素（Asahi Kasei Pharma Corporation ，國藥準字H20040118）治療，肌肉注射10 U/次，2 次/周，共治療5 周，每3 個月重復1 個療程，治療4 個療程。

觀察組：聯合唑來膦酸（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20041979），靜脈滴注，5 mg/次，1 次/d，滴注時間在15 min以上，滴注前后用500 mL 生理鹽水水化處理。

1.3 觀察指標

統計患者1 年后口腔種植成功率，對患者進行12 個月的隨訪，種植體穩定，X 線顯示無明顯透射影響，骨吸收量每年低于0.2 mm 為種植成功；種植體出現松動、重度骨吸收或瘺管等情況則為種植失敗。采用酶聯免疫法檢測骨堿性磷酸酶（BALP）、I 型膠原N 末端肽（NTX）、骨鈣素（BGP）；采用全自動生化分析儀檢測血鈣水平。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0。計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料用±s表示，采用t 檢驗。<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組種植成功率比較

觀察組種植成功率率為（44/45）97.78%，高于對照組（36/45）80.00%，差異有統計學意義（χ2=7.20，<0.05）。

2.2 兩組骨代謝指標、血鈣水平比較（見表1）

表1 兩組骨代謝指標、血鈣水平比較（±s）

表1 兩組骨代謝指標、血鈣水平比較（±s）

注：1）與治療前比較，>0.05；2）與治療后比較，<0.05。

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3 討論

牙列缺損是口腔科常見病，可造成缺損部位牙槽骨缺少相應的牙根應力刺激而萎縮，影響面部關節功能。牙列缺損可造成牙列不完整，增加其他區牙齒的負擔，并對患者的咀嚼、發音等功能造成不利影響。因此積極治療對改善患者的生活質量意義重大。既往多采用常規修復方式修復牙齒缺損，隨著醫療技術的發展，用于修復牙列缺損的技術不斷增加，常用的方法有摘除局部義齒、固定義齒或種植義齒等。治療方式的選擇應綜合考慮缺失牙齒的數量、位置及患者的身體狀況，在保證修復體形態良好的基礎上，恢復患者的口腔功能。對于缺失牙齒少，相鄰牙間隙牙周情況較好者，可給予固定義齒治療；缺失牙齒數量較多或相鄰牙周情況較差，不宜選用固定義齒療法。而摘除義齒后患者的咀嚼功能變差，牙齒不穩定，可對相鄰牙齒的健康造成不利影響。

目前應用較多的方式為種植義齒，口腔種植是應用人工合成的與天然牙齒類似的結構種植于缺損的牙齒處，該種技術的優勢在于植入的假體對牙槽骨的應力與自然牙體接近，可有效防止牙槽骨萎縮。此外，口腔種植對剩余牙齒的依賴性較低，獲得支持力較好，對患者的口腔功能及發音等功能改善情況較強。然而在治療中發現，口腔種植治療對患者的骨密度要求較高，對于骨質疏松患者存在一定的限制。骨質疏松患者的骨量及骨密度均降低，患者骨骼的脆性高，并可對口腔骨骼造成影響，表現為頜骨骨組織的質量變差，被認為是牙周病、牙列缺損的危險因素[4］。該類患者接受口腔種植后，由于頜骨骨量不能滿足種植體的需求，頜骨與種植體的骨結合面減小，對種植效果造成干擾。依降鈣素是一種多肽衍生物類藥物，動物實驗證實，依降鈣素可降低正常動物及高鈣血癥動物的血鈣，可改善骨質疏松患者骨強度，增加骨皮質厚度、骨鈣含量，增強骨密度[5］。唑來膦酸是一種新型的增強骨密度的藥物，主要通過抑制骨吸收，促進新骨的形成發揮作用，已被廣泛用于絕經后骨質疏松及腫瘤骨轉移的治療[3］。頜骨的可塑性較強，骨代謝及重建在該部位較為活躍。已有證據顯示，唑來膦酸輔助治療可有效抑制骨吸收，在口腔種植、牙周炎等的治療中效果理想。口腔種植在植入骨質疏松患者的早期穩定性較差，且在術后短期可產生種植體的周圍骨吸收。頜骨與種植體在應力作用下存在微動，在此過程可激活破骨細胞活性，唑來膦酸可促進新骨形成，阻斷破骨細胞的應答反應，增強種植體的穩定性。本文結果顯示，依降鈣素與唑來膦酸聯合治療組患者種植成功率優于依降鈣素單獨治療，其原因可能為唑來膦酸與磷酸鈣的親和力強，可有效阻斷骨中的鈣鹽流失，與依降鈣素合用可提升治療的效果。同時筆者發現，治療后依降鈣素與唑來膦酸聯合組患者骨代謝及血鈣水平改善明顯，提示二者合用可調節機體的骨代謝情況，增加血液中鈣含量，為種植體長期行使咀嚼、語言等功能奠定良好的基礎。

綜上所述，依降鈣素與唑來膦酸可提高骨質疏松患者口腔種植的成功率，可改善患者骨代謝，提高其骨密度。