大劑量維生素D 對學齡前兒童病毒性上呼吸道感染癥狀嚴重程度的影響

白曉莉，桂林艷

（1.太康縣人民醫院，河南周口 466000；2.鄭州市婦幼保健院，河南鄭州 450000）

上呼吸道感染屬于目前兒童保健科十分常見的病癥類型，依據病原微生物類型可以分為病毒性及細菌性兩大類，其中尤以前者常見，占比約為70%~80%且以鼻咽部黏膜癥狀為主要表現[1］。學齡前兒童免疫功能尚未發育完全，使得機體應對病原微生物的侵襲能力較低，使其成為病毒性上呼吸道感染的主要發病人群[2］。維生素D 對于嬰幼兒、兒童身心成長發育具有重要意義，其生物活性代謝物血清25 羥維生素D3不僅能夠調節鈣磷代謝，還可以調控免疫應答、增強機體免疫能力[3］。《中國兒童維生素A、維生素D 臨床應用專家共識》建議出生后即常規補充維生素D400~800IU/d[4］。然而，大劑量補充維生素D 的情形在日常生活中亦十分常見，此舉是否能夠促使兒童獲得更大收益尚缺乏循證醫學證據證實，對學齡前兒童病毒性上呼吸道感染癥狀嚴重程度影響如何亦缺乏研究報道，故本研究對此展開分析，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取太康縣人民醫院2020 年5 月~2021 年5 月收治的90例學齡前兒童病毒性上呼吸道感染患兒為研究對象，依據其入院前維生素D 補充劑量分為兩組，每組各45 例。對照組與觀察組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已經通過太康縣人民醫院醫學倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 維生素D 補充方法 所有學齡前兒童病毒性上呼吸道感染患兒入院前均規律服用維生素D 滴劑（國藥控股星鯊制藥<廈門>有限公司，國藥準字H35021450）。其中對照組補充標準劑量維生素D，400IU/d。觀察組補充大劑量維生素D，2000IU/d。

1.2.2 指標測定方法 采集空腹靜脈血3mL，利用山東博科醫療器械有限公司生產的TD-5M-I 醫用離心機分離血清，3000轉/min 離心10min。采用深圳邁瑞醫療國際股份有限公司生產的BriCyte E6 流式細胞儀對T 淋巴細胞亞群進行測定。采用深圳邁瑞醫療國際股份有限公司生產的BS-230 全自動生化分析儀對免疫球蛋白以及炎癥細胞因子進行測定。癥狀積分采用半定量賦分法進行賦值，具體分值標準如下：0 分為無、2 分為輕度、4 分為中度、6 分為重度。免疫球蛋白于入院后采集空腹靜脈血測定

1.3 觀察指標

比較兩組患兒的癥狀積分（發熱、鼻塞、流涕、打噴嚏）、免疫球蛋白（免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G）、T 淋巴細胞亞群（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）、炎癥細胞因子（C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6）差異。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計軟件對數據進行處理，計量資料采用±s表示，比較以t 檢驗，計數資料采用%表示，比較以χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀積分比較（見表1）

表1 兩組癥狀積分比較（±s）分

表1 兩組癥狀積分比較（±s）分

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2.2 兩組免疫球蛋白、T 淋巴細胞亞群、炎癥細胞因子比較（見表2）

表2 兩組免疫球蛋白、T 淋巴細胞亞群、炎癥細胞因子比較（±s）

表2 兩組免疫球蛋白、T 淋巴細胞亞群、炎癥細胞因子比較（±s）

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3 討論

本研究發現，對照組與觀察組的癥狀積分（發熱、鼻塞、流涕、打噴嚏）數值相當，組間并無明顯差異性，由此結果提示，與標準劑量相比，大劑量補充維生素D 并沒有進一步降低學齡前兒童病毒性上呼吸道感染癥狀嚴重程度。推測原因或可能與患兒對維生素D 利用存在天花板效應有關。補充的維生素D 首先會在肝臟細胞中的25-羥化酶系統介導下轉化為25-羥膽骨化醇，隨后在腎臟近曲小管上皮細胞的1-羥化酶系統作用下降進一步轉化為1，25-二羥膽骨化醇，激活下游的人抗菌肽LL-37，后者對細菌、真菌以及病毒均具有較強的抗菌活性，使其生物活性隨之增強并經由血液循環系統輸送至遠處靶器官發揮相應的生物學作用[3］。由于學齡前兒童肝臟細胞的25-羥化酶以及腎臟的1-羥化酶含量是恒定的，大劑量補充維生素D 并不能夠提高25-羥膽骨化醇以及1，25-二羥膽骨化醇含量，下游抗菌肽LL-37 恒定下無助于進一步緩解病毒性上呼吸道感染病情，癥狀產生后嚴重程度亦不受其調控。

免疫功能是機體健康水平的重要保障，而炎癥反應則是疾病的誘發因素之一。本研究中發現，觀察組免疫球蛋白、T 淋巴細胞亞群、炎癥細胞因子與對照組數值相當，提示大劑量補充維生素D 并不能夠進一步提高學齡前兒童免疫功能以及炎癥反應抑制效果。普通的維生素D 制劑具有安全范圍廣的特點，3~8 歲群體維生素D 可耐受攝入上限為3 000IU/d，故大劑量（2 000IU/d）補充并不會誘發中毒反應。維生素D 具有調節免疫功能的作用，而免疫功能強弱則會決定體內炎癥反應程度。當補充標準劑量的維生素D 時即可以滿足機體代謝所需，下游的人抗菌肽LL-37 穩定釋放后可以激活多種細胞，如自然殺傷細胞、中性粒細胞、B 細胞、單核細胞等，提高機體免疫功能、加速體內炎癥細胞因子清除速度。然而，維生素D 的代謝途徑決定其所發揮的作用受肝臟細胞的25-羥化酶以及腎臟的1-羥化酶含量影響。在超過維生素D 代謝閾值后大劑量補充維生素D并不能夠在本質上提高具有生物學活性的1，25-二羥膽骨化醇含量，由此使得兩組患兒的免疫功能以及炎癥反應數值相當。因此，本研究指出，在日常生活中學齡前兒童補充標準劑量的維生素D 即可，大劑量補充并不能夠促使其從中獲得更大收益，對病毒性上呼吸道感染發生后的癥狀嚴重程度亦不具有量-效關系。

綜上所述，與標準劑量相比，大劑量維生素D 并不能夠降低學齡前兒童病毒性上呼吸道感染癥狀嚴重程度且對免疫功能及炎癥反應的影響相當，故不推薦學齡前兒童大劑量補充維生素D。