美托洛爾聯合厄貝沙坦對慢性心力衰竭合并室性心律失常患者血清NT-proBNP、sCD40L 水平的影響

王青云

（中牟縣人民醫院，河南鄭州 451450）

近年相關調查研究顯示，慢性心力衰竭(Chronicheartfailure，CHF)在中國每年新增人數可多達50 萬，多數CHF 常合并不同類型的心律失常，影響患者的生活質量和預后[1］。目前，常規藥物如利尿劑、強心劑及糾正心律失常等，整體療效平平。有研究提示，美托洛爾聯合厄貝沙坦治療CHF 有確切療效[2］。但將上述藥物聯合治療CHF 合并室性心律失常的報道相對不對，故本研究將美托洛爾聯合厄貝沙坦治療44 例CHF 合并室性心律失常患者，探討其對患者心功能、心率變異性和血清N 末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、人可溶性CD40 配體(sCD40L)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016 年10 月～2019 年10 月期間在中牟縣人民醫院住院治療的85 例CHF 合并室性心律失常患者的資料。本研究符合《赫爾辛基基本宣言》關于受試者的倫理要求，簽署知情同意書者。85 例病例依照治療方式分為對照組(n=41 例)和觀察組(n=44 例)，對照組男27 例，女14 例，平均年齡（58.65±8.89）歲，心律失常類型：陣發性室性心動過速13 例，頻發室性早搏28 例；紐約心功能（NYHA）分級：Ⅱ級19 例，Ⅲ級15 例，Ⅳ級7 例；觀察組男28 例，女16 例，平均年齡（58.98±8.02）歲，心律失常類型：陣發性室性心動過速15 例，頻發室性早搏29 例；NYHA 分級：Ⅱ級20 例，Ⅲ級16 例，Ⅳ級8 例。分析兩組基線特征發現，組間差異無統計學意義(>0.05)，資料分布均衡可比。

1.2 方法

所有患者均給予常規治療，如入院后嚴格檢測生命體征變化，低鹽飲食，積極控制原發疾病和強心、利尿、鎮靜及吸氧等對癥治療；給予普羅帕酮（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H13021670，）150mg/次治療，t.i.d，p.o.，連續服用4 周。

對照組給予酒石酸美托洛爾（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20033190），首次治療劑量為6.25mg/次，b.i.d.，p.o.，治療1 周后可適量調節藥量至25mg/d，b.i.d.，p.o.，共治療4 周。觀察組在對照組的用藥基礎上加予厄貝沙坦（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20030016）治療，首次口服厄貝沙坦75mg/d，q.d.，連續治療3d后，觀察患者若無不適癥狀則增加藥物劑量至150mg/d，共治療4周。治療期間定期測量患者的基礎血壓和脈搏情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能 利用超聲心動圖儀測定兩組病例治療前及治療4 周后的心室舒張末期內經(LVEDD)、左心室收縮末期內經(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)；指導患者在6min 內長距離行走，記錄兩組病例治療前后6min 步行距離(6MWT)。

1.3.2 心率變異性(HRV)的測定 治療前及治療4 周后，應用全息12 導聯動態心電圖分5 次連續監測兩組病例24h 心電信號，計算24h 內全部竇性R-R 間期標準差(SDNN)、24h 內每5min 節段竇性R.R 間期均值的標準差(SDANN)、相鄰竇性心搏RR 間期差值的均方根(RMSSD)及24h 相鄰竇性心搏R-R 間期差值超過50ms 的百分比(PNN50)。

1.3.3 生化指標測定 于治療前及治療4 周后清晨，采集兩組病例外周靜脈血，經離心分離，冷藏待檢，取上清液，采用抗NtproBNP 單克隆抗體所建立的免疫學方法檢測N 末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)含量；采用酶聯免疫吸附法測定血清人可溶性CD40 配體(sCD40L)水平。

1.3.4 血壓和心率測定 采用心電監護儀對2 組病例進行24 h動態監護，記錄2 組病例治療前及治療4 周后的舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、心率(HR)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組心功能改善情況、HRV 指標比較（見表1）

表1 兩組心功能改善情況、HRV 指標比較（±s）

表1 兩組心功能改善情況、HRV 指標比較（±s）

注：1)與治療前比較，P＜0.05；2)與治療后比較，P＜0.05

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2.2 兩組治療前后血清生化指標對比（見表2）

表2 兩組血清生化指標、血壓、心率變化情況比較（±s）

表2 兩組血清生化指標、血壓、心率變化情況比較（±s）

注：1)與治療前比較，<0.05；2)與治療后比較，<0.05

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3 討論

美托洛爾是β1受體阻滯劑，可減少心源性猝死及致死性心律失常，對患者預后和延長生存期起到積極影響。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可用于抑制CHF 所致腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活所造成的心肌內腎素、血管緊張素含量增加和血管緊張素轉換酶活性增強，且對因離子通道譜變化過程中代償不足所致心律失常起到緩解作用[4］。本文研究顯示，治療后觀察組LVEDD、LVESD 有降低，LVEF 和6MWT有提高，改善優于對照組，提示上述藥物聯合作用于CHF 合并心室是心律失常，能提高心功能，與吳靜等[2］報道相仿。

心率變異性能（HRV）反映神經體液對竇房結的調節作用，且HRV 程度與心功能損害程度呈正比，在一定程度上可作為預測心衰嚴重程度和預后的重要指標[4］。本文中觀察組的心率變異性改善效果較對照組更佳，提示上述藥物聯合治療通過改善CHF 合并室性心律失常患者的心臟自主神經調節功能，糾正心率變異性。血NT-proBNP 水平與CHF 病情嚴重程度成正相關，可作為診斷CHF 的典型標志物[3］。sCD40L 水平與CHF呈正相關，可用于心功能和心律失常病情嚴重程度的預測[7］。治療后觀察組血清NT-proBNP、sCD40L 水平低于對照組，提示上述藥物對CHF 合并室性心律失常的病情及癥狀的緩解作用可能與下調血清NT-proBNP、sCD40L 水平有關。聯合治療方案治療CHF 合并室性心律失常患者，在一定程度上能降低患者的血壓水平和心率，且觀察組的血壓變化更明顯，提示加予厄貝沙坦治療會造成患者血壓降低，臨床在用藥過程中需密切監測患者的血壓和HR 值，以確保其血流動力學的穩定。

綜上所述，美托洛爾+厄貝沙坦治療CHF 合并室性心律失常的療效確切，能改善患者的心功能和心臟自主神經調節功能，對血清NT-proBNP、sCD40L 水平起到下調作用，并能降低患者血壓。