高靈敏度HBV DNA 檢測對乙型肝炎相關性肝細胞肝癌的意義

王 龍

（夏邑縣第二人民醫院，河南商丘 476400）

肝細胞肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是臨床常見發生在肝臟的惡性腫瘤，屬于肝癌的一種，主要由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致[1，2］。有研究發現，乙肝病毒基因（HBV DNA）是導致HCC 發生的獨立危險因素，HBV DNA 載量越高，發生HCC 的幾率越大[3］。臨床常采用熒光探針定量PCR 檢測HBV DNA，但該檢測方式靈敏度不高，難以有效明確低病毒載量，易對臨床治療和預后造成不良影響。高靈敏度HBV DNA 檢測法檢出下限<10IU/mL，常用于判斷HBV 病毒攜帶者的實際情況，該檢測方法能在一定程度上反映低病毒載量HCC 患者的HBV DNA 復制情況[4］。本研究選取82 例HCC 患者，探討高靈敏度HBV DNA 檢測對乙型肝炎相關性HCC 的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019 年5 月～2022 年4 月夏邑縣第二人民醫院乙型肝炎相關性HCC 患者82 例，男、女分別為56 例、26 例；年齡27～81（52.03±2.71）歲；體質量指數（BMI）20～28（24.03±0.67）kg/m2。

1.2 選取標準

納入：符合HCC 診斷標準[1］；所有患者均伴有慢性乙型肝炎病史；無自身免疫性疾病者。排除：伴有其他病毒性肝炎者；由酒精性肝病導致的肝病；患者臨床資料缺失。

1.3 方法

使用HBV DNA 定量試劑進行高靈敏度HBV DNA 檢測，使用全自動核酸擴增儀實施檢測，HBV DNA 試劑盒由中山大學達安基因股份有限公司提供，采用全自動生化儀檢測肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）；采用化學發光法檢測乙型肝炎標志物。

1.4 觀察指標

血清高靈敏度HBV DNA 檢測情況。血清免疫學標志與血清高靈敏度HBV DNA 水平，分析乙型肝炎E 抗原（HBeAg）陽性、HBeAg 陰性與血清高靈敏度HBV DNA 水平。分析ALT、γ-GT 正常與異常患者HBV DNA 陽性率和滴度。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS22.0 對數據進行統計分析，計量資料正態分布以±s表示，組間比較行t檢驗，計數資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清高靈敏度HBV DNA 檢測情況

82 例HCC 患者中，高敏HBV DNA 陽性（HBV DNA>10 IU/mL）檢出率76.83%，高敏HBV DNA 陰性（HBV DNA<10 IU/mL）檢出率23.17%。見表1。

表1 血清高靈敏度HBV DNA 檢測情況例

2.2 血清免疫學標志與血清高靈敏度HBV DNA水平（見表2）2.3 血清肝功能指標與HBV DNA 水平（見表3）

表2 血清免疫學標志與血清高靈敏度HBV DNA 水平n（%）

表3 血清肝功能指標與HBV DNA 水平

3 討論

臨床常用普通熒光探針法定量PCR 檢測技術檢測HBVDNA，該方法所測下限為1000IU/mL，但低于此下限的HBV DNA 仍然伴有低水平復制，容易導致假陰性的發生，延誤最佳治療時機，不利于患者預后。高靈敏度HBV DNA 定量檢測具有較高的靈敏度和特異度，可以發現機體血清中存在的HBV DNA 低水平復制。本研究結果顯示，82 例HCC 患者中，高敏HBV DNA 陽性率76.83%，陰性率23.17%，提示HBV DNA 低水平復制比例較高。高靈敏度HBV DNA 檢測最低下限為10IU/mL，有助于HBV DNA 低水平復制患者的病情監測，指導臨床及時調整抗HBV 方案，抑制肝臟損傷進展，降低HCC發生率。經進一步研究發現，82 例HCC 患者中，HBeAg 陽性率13.41%，HBeAg 陰性率86.59%，HBeAg 陽性患者高敏HBV DNA 陽性檢出率與HBeAg 陰性患者高敏HBV DNA 陽性檢出率對比無顯著差異（P>0.05）。形成這一結果的原因可能是由于患者長期服用核苷類的抗病毒藥物，會在很大程度上抑制病毒復制，但體內病毒仍存在少量殘留，導致病毒載量與HBeAg 不完全一致。研究結果還顯示，82 例HCC 患者中，ALT、γ-GT 異常患者高敏HBV DNA 陽性檢出率較ALT、γ-GT 正常患者高敏HBV DNA 陽性檢出率高，且ALT、γ-GT 異常患者HBV DNA 平均滴度較ALT、γ-GT 正常患者高（P<0.05）。高靈敏度HBV DNA 檢測能準確反映病毒復制情況，肝功能異常時，高敏HBV DNA 陽性檢出率明顯升高，對肝臟的損害也隨之加大。

綜上所述，乙型肝炎相關性HCC 與HBV 持續復制存在明顯相關性，高靈敏度HBV DNA 檢測能反映患者體內HBV DNA 水平與血清免疫學標志、肝功能指標的關系，有利于臨床監測病情。