奧美拉唑、阿莫西林聯合克拉霉素治療小兒幽門螺桿菌

胡青青，牛艷霞，高曉靜，李 春，王 夢

（1.開封市兒童醫院，河南開封 475000；2.確山縣人民醫院，河南駐馬店45300）

幽門螺旋桿菌（Helicobacterpylori，Hp）感染作為近年來小兒出現胃炎等多種消化系統疾患的重要原因，其感染后可引起患兒上腹隱痛、不適，同時可出現噯氣、反酸、嘔吐等癥狀，HP定植后可產生多種致病因子，可對胃黏膜造成進一步損傷，不利于患兒正常生長發育[1］。目前臨床多采用抗生素聯合用藥治療該病，但因小兒機體發育不完全，對HP 根除用藥的選擇性較高，治療中不但需追求療效，亦需保證患兒正常發育不受影響。阿莫西林、克拉霉素均為是臨床根除HP 常用藥物，奧美拉唑亦為滅殺HP 的質子泵抑制劑類藥物，目前已被應用于成人HP相關性胃炎治療中，取得顯著療效[2］。但在小兒HP 感染治療方面鮮有報道，本次研究將聯合上述藥物治療小兒HP 感染，探究其對炎性介質的影響，現將所得成果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月～2020 年8 月期間于開封市兒童醫院就診的108 例HP 感染患兒作為本次研究對象，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各54 例。觀察組男31 例，女23 例；年齡為6～13 歲，平均（8.68±1.59）歲；病程為9～34 個月，平均（21.64±4.72）個月。對照組男30 例，女24 例；年齡為5～13 歲，平均（8.52±1.61）歲；病程為8～35 個月，平均（21.74±4.81）個月。兩組一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組每日口服阿莫西林（石藥集團中諾藥業有限公司，國藥準字H13021770）50mg/kg，口服克拉霉素（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20065652）20mg/kg，均分兩次服用，1 周為一個療程，共服用2 周。觀察在對照組用藥基礎上每日服用奧美拉唑（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20046430）0.8mg/kg，分兩次，1 周為一個療程，共服用2 周。

1.3 指標檢測方法

分別于治療前及治療2w 后收集兩組患兒靜脈血5mL，經離心抗凝處理后分離血清，采用膠乳增強免疫投射比濁法對胃蛋白酶原-Ⅰ（PG-Ⅰ）、胃蛋白酶原-Ⅱ（PG-Ⅱ）水平進行測定，采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）對兩組白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-17（IL-17）、轉化生長因子-β（TGF-β）水平進行測定。

1.4 觀察指標

觀察治療前及治療2w 后兩組胃黏膜指標（PG-Ⅰ、PG-Ⅱ）、血清炎性介質（IL-8、IL-17、TGF-β）水平，記錄治療2w 期間兩組藥物不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組胃黏膜指標、血清炎性介質比較（見表1）

表1 兩組PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、IL-8、IL-17、TGF-β 比較（±s）

表1 兩組PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、IL-8、IL-17、TGF-β 比較（±s）

注：1）與治療前比較，PP＜0.05；2）與治療前比較，PP＜0.05

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2.2 藥物不良反應發生情況比較（見表2）

表2 兩組不良反應發生率比較n（%）

3 討論

小兒作為HP 易感群體，臨床中多見10 歲以下患兒出現此類感染，臨床多聯合兩類敏感抗生素進行治療，其中常見的阿莫西林具有廣譜抑菌作用，可有效結合細菌內部轉肽酶發揮其作用，而克拉霉素亦可于胃內酸性環境下也可發揮良好效果[3］。近年來有學者指出，于抗生素聯合治療中加入質子泵抑制劑可進一步改善胃內環境，即通過調節存在于胃壁中的質子泵，可對相關酶活性造成抑制，從而改善胃酸分泌狀態[2］。本次研究中，經2 周治療后，兩組PG-Ⅰ、PG-Ⅱ均有所降低，其中觀察組降幅更顯著，提示奧美拉唑、阿莫西林聯合克拉霉素治療小兒HP 感染可有效改善患兒胃黏膜狀態，降低胃酸分泌，分析其原因在于奧美拉唑作為典型的質子泵抑制劑，其對胃壁泌酸的調節作用直接有效，可使患兒胃內環境得到顯著調節，減少HP 生長、增殖，有助于其余兩種抗生素藥效發揮，從而降低PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平。

HP 感染者可伴隨一定程度的慢性炎癥，炎癥反應則可進一增大HP 感染風險，更利于其生長繁殖。TGF-β 可對免疫活性細胞的生長造成一定抑制，從而減少機體炎性因子表達抑制促炎因子的表達，有利于受損的胃黏膜修復；而出現Hp 感染后，IL-17、IL-8 等趨化因子水平可迅速上升，并使中性粒細胞聚集于炎癥部位，改善細胞吞噬功能，但同時可造成代謝產物的堆積，加劇局部黏膜損傷[5］。本次研究中，經2 周治療后，兩組IL-8、IL-17水平均有所下降，TGF-β 水平則有所上升，其中觀察組各項數據變化幅度更明顯，提示奧美拉唑、阿莫西林聯合克拉霉素治療小兒HP 感染可有效抑制患兒炎癥反應，分析其原因在于奧美拉唑配合兩種抗生素既可借助后者根除HP 感染，亦可通過奧美拉唑自身產生的胃酸抑制作用促進胃內環境改善，減輕由HP 感染、胃酸分泌過多造成的炎癥反應，從而使相關炎癥因子表達水平發生明顯變化。本次研究中，兩組治療2 周期間不良反應發生率并無明顯差異，提示三聯用藥安全性較佳。

綜上所述，對小兒HP 感染采用奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯合治療可取得顯著療效，有助于患兒胃黏膜狀態改善及炎癥反應減輕，用藥安全性亦可得到保障。