美羅培南聯(lián)合激素治療化膿性腦膜炎療效分析

馬東波，郭建梅

（1 南陽市第一人民醫(yī)院，河南南陽 473000；2 鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院，河南鄭州 450000）

化膿性腦膜炎是嬰幼兒常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重感染性疾病，發(fā)病因素多為化膿菌侵入患者蛛網(wǎng)膜下腔、腦血管、腦實(shí)質(zhì)等。化膿性腦膜炎具有預(yù)后效果差、多并發(fā)癥、發(fā)病急、致死率高、致殘率高等特點(diǎn)[1］。有效的治療手段對于化膿性腦膜炎患兒預(yù)后和恢復(fù)具有重要意義。美羅培南為臨床常用抗菌藥，具有廣泛的抗菌活性，在抑制厭氧菌和需氧菌效果尤為明確[2］。抗生素治療在一定程度上控制疾病的發(fā)展，但臨床上，單一藥物治療效果達(dá)不到理想狀態(tài)。本研究對化膿性腦膜炎兒童在美羅培南治療的同時，輔以糖皮質(zhì)激素，并與單純美羅培南治療進(jìn)行對比，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的選擇2018 年7 月～2021 年6 月收治的60 例化膿性腦膜炎患兒。分為觀察組與對照組，對照組30 例，男17例，女13 例，年齡3～15 歲，平均（6.89±1.86）歲，病程3～50d，平均（11.04±1.07）d。觀察組30 例，男16 例，女14 例，年齡2～15 歲，平均（6.96±1.75）歲，病程3～47d，平均（11.53±1.33）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患兒入院后均接受常規(guī)治療措施，維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡。對照組患兒靜脈注射美羅培南（深圳市海濱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010249），20mg/kg，0.9%注射液100ml 溶解，2 次/d，療程為14d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素地塞米松注射液（上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021924），0.4mg/kg，2d 注射1 次，觀察組療程同對照組為14d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療有效率：參照《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[3］：痊愈：癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室與細(xì)菌學(xué)結(jié)果正常；顯效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果、細(xì)菌學(xué)指標(biāo)恢復(fù)3 項(xiàng)；有效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果、細(xì)菌學(xué)指標(biāo)恢復(fù)2 項(xiàng)；無效：達(dá)不到上述療效標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)《全國臨床檢驗(yàn)操作流程》，將細(xì)菌學(xué)療效分為完全、部分、未清除和再感染4 種類型[4］。治療前后行空腹靜脈采血3mL，抗凝，3 000r/min離心10min，分別采用免疫投射比濁法、雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測定患兒腦脊液和外周血中C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。比較兩組臨床癥狀消失及住院時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS12.0，組間計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)比較，計量資料采用t檢驗(yàn)，<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評價（見表1、2）

表1 兩組臨床療效比較例

表2 兩組細(xì)菌學(xué)療效清除率比較例

2.2 腦脊液和血清中CRP、TNF-α 水平比較（見表3）

表3 兩組腦脊液和血清中CRP、TNF-α 水平比較

2.3 臨床恢復(fù)情況比較（見表4）

表4 兩組臨床恢復(fù)情況比較（±s）d

表4 兩組臨床恢復(fù)情況比較（±s）d

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2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況比較（見表5）

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較例

3 討論

化膿性腦膜炎屬于全球高死亡率、高發(fā)病率疾病之一，常見于兒科臨床診斷，肺炎球菌、腦膜炎雙球菌等均是其常見致病菌。美羅培南為碳青霉烯類抗菌藥物，具有廣泛的抗菌活性對厭氧菌和需氧菌的抑制作用明顯，對β-內(nèi)酰胺水解穩(wěn)定，可經(jīng)血腦屏障到腦脊液以及體液中，發(fā)揮藥效，確保良好的有效濃度[6]。糖皮質(zhì)激素地塞米松可快速達(dá)到較高血藥濃度，通過抑制巨噬細(xì)胞達(dá)到抗炎、抗毒的目的，同時通過免疫調(diào)節(jié)作用，有效減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，減輕患兒神經(jīng)損害，緩解臨床癥狀。

本研究中臨床治療有效率為96.66%，與趙旭兵等[3］研究結(jié)果基本一致。Eva G 等[4］研究中通過美羅培南聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療化膿性腦膜炎細(xì)菌清除率為65%，本研究中的76.66%略高于上述研究結(jié)果，分析可能原因?yàn)榧{入病例的感染病原菌可能存在一定的差異，后續(xù)研究中可進(jìn)一步針對不同病原菌類型的清除率作出對比分析。分析腦脊液或單純血清指標(biāo)中炎性因子水平，其中CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，其水平升高可作為感染性疾病診斷、療效與預(yù)后指標(biāo)，TNF-α 是促炎性細(xì)胞因子，可通過直接刺激外周血中性粒細(xì)胞，使其向腦脊液和腦脊膜組織內(nèi)移動，浸潤組織，促使形成局部炎性反應(yīng)。本研究中，觀察組患兒治療后血清及腦脊液中CRP、TNF-α 水平均低于對照組，表明美羅培南聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有利于機(jī)體炎癥反應(yīng)控制，效果優(yōu)于單純美羅培南。觀察組臨床癥狀恢復(fù)效率加快，對照組患兒平均總住院時間相對觀察組差距達(dá)5 天左右，恢復(fù)狀態(tài)良好。觀察組患兒腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、中樞神經(jīng)不良反應(yīng)、繼發(fā)真菌感染、腎損傷等并發(fā)癥發(fā)生率與對照組無差異，安全性能較高。