替羅非班聯合重組尿激酶原用于急性心肌梗死伴心力衰竭急診PCI 術的臨床效果觀察

劉艷艷

（河南省第二人民醫院介入手術室 鄭州 451191）

急性心肌梗死是一種冠狀動脈急性阻塞導致心肌缺血，部分心肌因嚴重的持久性缺血而發生局部壞死，可引發心力衰竭、心律失常等并發癥。隨著人口老齡化的加劇，加上人們逐漸形成的過度不良生活方式，我國心肌梗死發生率逐步提高。老年人發生心肌梗死多見于器官逐漸退化、天氣原因、術后、疾病等因素，年輕人發生心肌梗死多因過度抽煙酗酒、熬夜等不良生活方式，疾病穩定后，大多數患者仍會持續原先不良的生活方式，導致心肌梗死患者再住院率及病死率居高不下[1]。心力衰竭是急性心肌梗死患者中常見的并發癥。目前治療急性心肌梗死伴心力衰竭較常用的是急診經皮冠狀動脈介入（PCI）術，疏通血管，但術中可能會導致血栓負荷重，增加出血風險，無復流發生率較高，影響心肌灌注分級（TMPG），因此術中可能會采用抗血小板聚集藥物抑制血小板凝集。替羅非班在PCI 手術運用的較多，有相關研究報告表明該藥物能有效抑制血小板聚集，降低血栓風險，減少術后相關并發癥的發生[2～4]。但因其無法對血管閉塞部位進行選擇性的溶栓，從而導致其他部位出血風險增大。重組尿激酶原作為溶栓藥物，主要機制是通過產生纖溶酶對纖維蛋白進行降解，從而達到溶栓目的，具有溶栓專一性[5]。本研究探討替羅非班聯合重組尿激酶原用于急性心肌梗死伴心力衰竭急診PCI 術的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫院2021 年1 月至2022 年12 月行急診PCI 術的64 例急性心肌梗死伴心力衰竭患者為研究對象。納入標準：急性心肌梗死符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[6]的診斷標準，心力衰竭符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]的診斷標準；首次行PCI 術；患者了解本研究內容并簽署知情同意書；發病至入院均在12 h 以內。排除標準：合并其他重要器官功能障礙；合并腫瘤疾病；伴有血液疾病；對本研究藥物不耐受；患有精神疾病，不配合治療。按治療方案不同將64 例患者分為對照組（32 例）和觀察組（32 例）。對照組男25 例，女7 例；年齡40～75 歲，平均年齡（55.93±7.78）歲；梗死部位：下壁8 例，前壁19 例，右室5 例。觀察組男26 例，女6 例；年齡40～75 歲，平均年齡（56.54±7.58）歲；梗死部位：下壁9 例，前壁18 例，右室5例。兩組患者臨床資料比較無明顯差異（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（編號：EC-20211011-1022）。

1.2 治療方法 兩組患者在PCI 術前均建立靜脈通路，注射肝素鈉注射液（國藥準字H31022051）100 μg/kg，備好血栓抽吸管，在患者行冠狀動脈造影后于靶血管病變處抽吸血栓，根據患者情況予以合適尺寸的球囊進行擴張。對照組于靶血管病變處注射鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準字H20041165）10 μg/kg，觀察組在對照組基礎上聯合注射重組尿激酶原（國藥準字S20110003）10 mg。

1.3 觀察指標 （1）心功能指標：術前及術后2 個月，采用飛利浦EPIQ 7 四維彩色多普勒超聲診斷儀（國食藥監械進字2014 第3234062）檢測患者心功能指標[左心室舒張末內徑（LVEDd）、左心室收縮末內徑（LVESd）、左心室射血分數（LVEF）]。（2）心肌酶指標：采集患者術前及術后12 h 靜脈血，分離血清后，采用時間分辨熒光免疫分析儀檢測心肌酶[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）]水平。（3）心肌梗死溶栓（TIMI）血流、TIMI 心肌灌注分級（TMPG）：觀察術中冠狀造影過程中的影像資料并記錄兩組患者血流狀況。TIMI 3 級：完全灌注（病變血管閉塞部位與非閉塞處比較無明顯差異）；TIMI 2級：灌注差（病變血管閉塞部位充盈）；TIMI 1 級：無組織灌注（造影劑能通過閉塞血管）；TIMI 0 級：無灌注（造影劑無法通過閉塞血管）[8]。TMPG 分級：0級，梗死相關動脈供血部位無造影劑染色；1 級，有淡染色無法排空；2 級，造影劑能延遲排空；3 級，造影劑能迅速出現及排空[9]。（4）記錄兩組患者術后3個月內不良心血管事件（MACE）如心力衰竭、再發心肌梗死、心律失常、低血壓等發生率。（5）記錄兩組患者術后3 個月內藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 進行數據分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術前后心功能指標比較 兩組患者術后LVEF 均高于術前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組患者術后LVEDd、LVESd 均低于術前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組手術前后心功能指標比較（±s）

表1 兩組手術前后心功能指標比較（±s）

注：與術前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n LVEF（%） LVEDd（mm） LVESd（mm）術前對照組觀察組32 32 t P術后對照組觀察組32 32 t P 42.13±2.83 42.16±2.66 0.110 0.913 50.11±3.13*53.33±4.12*9.579 0.000 58.43±4.11 58.51±4.08 0.199 0.842 52.12±3.51*49.61±3.18*7.476 0.000 52.23±2.03 52.39±2.11 0.781 0.435 47.11±1.89*43.88±1.65*18.019 0.000

2.2 兩組手術前后心肌酶指標比較 兩組患者術后CK-MB、cTnⅠ均高于術前，但觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組手術前后心肌酶指標比較（ng/ml，±s）

表2 兩組手術前后心肌酶指標比較（ng/ml，±s）

注：與術前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CK-MB cTnⅠ術前對照組觀察組32 32 t P術后對照組觀察組32 32 t P 13.95±3.66 14.13±3.87 0.494 0.622 20.81±5.66*16.88±5.19*7.239 0.000 0.19±0.08 0.20±0.06 1.358 0.175 7.89±2.12*5.53±2.08*11.409 0.000

2.3 兩組術后TIMI、TMPG 情況比較 觀察組術后TIMI、TMPG 分級均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術后TIMI、TMPG 情況比較（例）

2.4 兩組患者術后3 個月內MACE 總發生率比較術后3 個月內，觀察組MACE 總發生率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者術后3 個月內MACE 總發生率比較[例（%）]

2.5 兩組術后3 個月藥物不良反應發生情況比較兩組術后3 個月均未發生明顯藥物不良反應。

3 討論

經皮冠狀動脈介入術（PCI）是目前治療急性心肌梗死最常用的治療方法，通過開通梗死相關動脈使病變血管閉塞部位血流通暢，改善冠狀動脈血流，為缺血心肌實現再灌注。雖然PCI 術后療效明顯，但也存在部分患者血液循環功能恢復不完全，導致冠狀動脈出現慢血流、缺血心肌未有效灌注的情況[10]。目前臨床針對PCI 后慢血流情況應用的治療藥物較常見的是替羅非班。替羅非班為一種抗血小板聚集藥物，可阻斷纖維蛋白原及血管性血友病因子與血小板受體的結合，抑制血小板凝集等活化反應，能有效對抗冠狀動脈慢血流、微循環血液不暢的情況，但溶栓效果并不理想，且和大多數抗血小板聚集藥物一樣具有出血風險大的情況。重組尿激酶原作為一種特異性溶栓藥物，具有選擇性溶栓作用，其出血風險小、再通率高等特點彌補了替羅非班的缺陷。

LVEF 在臨床上常用于診斷心臟疾病，LVEF 低于50%時提示心功能下降，表示回心血量未有效泵出；LVEDd、LVESd 指標可用于了解心肌重構情況。本研究結果顯示，術后，觀察組LVEDd、LVESd 指標均低于對照組，LVEF 高于對照組。證實替羅非班聯合重組尿激酶原能更有效提升血液循環功能、增加回心血量、改善心功能。重組尿激酶原具有選擇性溶栓作用，能針對性地對病變血管閉塞部位進行溶栓，延緩心肌重構，改善心功能。

心肌酶指標CK-MB、cTnⅠ是評估心肌受損程度的特異性標志物，其水平越高表示心肌受損程度越重[11]，有研究表示該指標是影響患者發生MACE的危險因素[12]。在本研究中，兩組患者術后CK-MB、cTnⅠ與術前相比均有不同程度的提高，但觀察組低于對照組，觀察組術后MACE 總發生率低于對照組，TIMI、TMPG 分級均優于對照組。證實替羅非班聯合重組尿激酶原治療能減輕心肌損傷程度，降低MACE 總發生率。重組尿激酶原具有血栓專一性，通過將尿激酶與纖溶酶局限在血塊附近進行溶栓，對心肌除病變血管外的其他部位并沒有影響，從而緩解心肌損傷避免進一步加重，降低MACE 總發生率[13～14]。此外，尿激酶原在觸碰到血塊之前并不會被蛋白水解酶抑制劑中和，能針對性地選擇栓塞部位進行溶栓，而不會作用于正常血管，能有效改善心肌組織微循環[15]。綜上所述，急性心肌梗死伴心力衰竭急診PCI 術采用替羅非班聯合重組尿激酶原治療的臨床療效優于單使用替羅非班，可有效改善患者心功能，減輕心肌損傷程度，具有較高的用藥安全性。