香菇多糖聯合曲妥珠單抗治療HER-2陽性晚期乳腺癌患者的療效及對肝功能的影響

趙美鳳,吳麗榮,蘇麗婷,李洪平

(1. 泉州醫學高等專科學校,福建 泉州 362000; 2. 泉州醫學高等專科學校附屬人民醫院,福建 泉州 362000)

曲妥珠單抗為一種抗人表皮生長因子受體(HER)-2的重組人源化IgG單克隆抗體,能特異性識別HER-2調控的細胞表面蛋白HER-2,使其通過內吞噬作用離開胞膜進入核體內,抑制其介導的信號轉導,從而起到治療腫瘤的作用[1]。目前,臨床上治療HER-2陽性的晚期乳腺癌,主要以曲妥珠單抗為代表的靶向治療[2]。但是,藥物性肝損害是治療過程中常見的不良反應[3],且此類患者往往用藥持續時間長,進一步加重了肝臟的負擔。因此,本研究以HER-2陽性晚期乳腺癌患者為對象,將香菇多糖和曲妥珠單抗聯合用藥,探討在治療過程中對預防肝功能異常的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2020年01月～2022年01月某醫院HER-2陽性晚期乳腺癌住院患者,共105例。入選條件:(1)符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2021年版)》[4]診斷標準的HER-2陽性晚期乳腺癌患者,曲妥珠單抗為基礎治療;(2)生存期預計3月以上;(3)TNM為Ⅱ～Ⅲ期;(4)卡氏(KPS)評分>60分。排除標準:(1) 既往存在其他惡性腫瘤病史者;(2)中途中斷治療者;(3)心、肝、肺、腎等重要器官嚴重功能不全;(4)內分泌系統疾病;(5)自身免疫性疾病;(6)血液系統疾病;(7)精神或神經功能障礙。根據患者不同的治療方案分兩組,均為女性,其基本資料(年齡和病理類型等)差異無統計學意義(P>0.05),有可比性,詳見表1。

表1 兩組組患者年齡和病理類型

1.2 方法

兩組患者均在完善相關檢查后,根據病情狀況擇期抗腫瘤治療。兩組均接受注射用曲妥珠單抗(Genentech Inc.,進口藥品注冊證號S20181016,規格: 20 mL: 440mg)。臨床使用:首次劑量為 8 mg/kg,之后(每3周給藥)劑量為6 mg/kg,首次靜脈滴注約 90 min,若可耐受性,后續可改為 30 min,持續治療48周;對照組接受常規治療,治療中若出現肝功能指標升高(高于正常值2倍以上),加用注射用多烯磷脂酰膽堿制劑(SANOFI AVENTIS,S.A.,國藥準字J20100167,規格:5mL: 232.5mg),臨床使用:232.5mg,靜脈滴注,qd;觀察組:注射用曲妥珠單抗+注射用香菇多糖制劑(金陵藥業,國藥準字H20030131,規格:2mL: 4mg),臨床使用:4mg,靜脈滴注,qd,其余治療一致。

1.3 觀察指標

①比較在治療前和治療中(觀察組未對肝功能干預前)的肝生化指標;②比較治療后(觀察組對肝功能干預后)的肝生化指標,并計算兩組的治療總有效率,肝功能檢測時間為早上空腹抽血患者血樣。

肝生化指標:凝血酶原時間(PT)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBil)和堿性磷酸酶(ALP);各項肝生化指標的參考值為:①ALT: 0 ～ 50 U/L;②AST:0 ～ 50 U/L;③ GGT:7 ～ 50 U/L;④ALP:40 ～ 150 U/L; ⑤TBil:3.4 ～ 21 μmol/L;⑥PT:9.5 ～ 13.5 秒。用Child-Pugh分級標準評估肝功能情況。肝功能影響分級:肝功能良好:Child-Pugh分級為A級:肝生化指標均在參考閾值內;肝功能雖尚未完全恢復正常,但與治療前相比,降低 50% 以上。肝功能受損:Child-Pugh分級為B或C級:肝生化指標無明顯降低,甚至惡化。觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 肝功能血清學指標的變化

治療前生化指標無統計學差異(P>0.05);治療中(觀察組未對肝功能干預前),觀察組生化指標均在正常值范圍內,對照組指標(除凝血酶原時間外)升高,差異有統計學意義(P<0.05);治療后(觀察組對肝功能干預后),對照組的肝功能指標(除ALT外)均恢復到正常值范圍內。見表2。

表2 對比兩組治療期間的生化相關指標

2.2 兩組肝功能影響比較

治療中,組間Child-Pugh分級比較有統計學差異(P<0.05);治療后,Child-Pugh A級人數占比由原來的76.92%提高到88.46%,此時與觀察組對比無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、中、后肝功能影響情況(Child-Pugh分級)比較(n,%)

2.3 兩組不良反應發生情況

兩組不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組組患者不良反應反生情況比較 (n,%)

3 討論

抗腫瘤藥物引起的藥物性肝損傷給患者的生命安全帶來了威脅,降低了生活質量,在臨床治療過程中應引起足夠的重視,積極治療以防出現嚴重并發癥。目前,保肝藥根據作用機制大致分為以下幾類,包括抗炎類保肝藥物(如復方甘草酸苷)、肝細胞膜保護劑(如多稀磷脂酰膽堿)、抗氧化劑(如谷胱甘肽)、利膽保肝藥物(腺苷蛋氨酸)和促進能量代謝類藥物等。但是很多保肝藥在治療肝功能異常的同時也加重肝臟的負擔[5]。香菇多糖既是免疫增強劑也有保肝作用,3-β 葡聚糖可能有利于增強干擾素活性,增強細胞免疫應答,對腫瘤細胞有一定抑制作用。保肝作用主要表現在可促進肝糖元合成,增加肝細胞色素酶 P450 含量,有利于代謝體內活性成分,對肝臟起保護作用[6]。

從數據結果來看,治療中,即觀察組未對肝功能干預前,觀察組生化指標均在參考閾值內,其肝功能保持良好人數比例為96.23%,相較于對照組的76.92%,兩組的肝功能影響情況(Child-Pugh分級)及各指標數值(除PT外)均有統計學差異(P<0.05);治療后,即觀察組對肝功能干預后,除對照組的ALT外兩組的指標數值均正常,Child-Pugh分級差異無統計學意義(P>0.05),說明香菇多糖聯合治療起到了預防用藥的作用。然而,觀察組加用了香菇多糖,但不良反應發生率并沒有比對照組高(P>0.05),說明香菇多糖聯合治療安全性尚可。

另外,相較于對照組患者出現肝功能異常后再對癥治療,觀察組的腫瘤患者在生活質量(如飲食和情緒等方面)上較為理想,可能是由于肝功能狀態好,對身體機能起到正面積極的誘導作用[7]。而且從結果也可以看到,雖然對照組在肝功能指標出現2倍正常值后及時給予干預,但是由于抗腫瘤治療療程是序貫性的,機體無法得到足夠的恢復時間,導致損害蓄積,最后造成有些肝功能的損害很難恢復到正常。

綜述,曲妥珠單抗聯合香菇多糖治療HER-2陽性乳腺癌對預防肝功能異常的臨床療效確切,能在治療期間維持肝功能正常水平,且生化指標相對穩定,安全有效。