胎兒染色體異常應用無創DNA與羊水細胞染色體檢查對比

池麗萍 陳芳 陳明發

隨著科技的不斷進步和人類對健康的關注程度不斷提高，產前診斷成為越來越受歡迎的健康檢查方式之一。產前診斷是指在婦女懷孕期間對胎兒進行的一系列檢查和測試，以確保胎兒的健康和發育是否正常。其中最重要的檢查就是胎兒染色體異常檢查。胎兒染色體異常是指胎兒染色體數量、結構或排列異常，是導致胎兒出生缺陷和智力低下的主要原因之一。這種異常可能會導致胎兒出生后患有嚴重的疾病，如唐氏綜合征、愛德華氏綜合征和智力低下等，嚴重影響患兒的身體和心理健康。因此，及早發現和診斷胎兒染色體異常對于保障嬰兒的健康和家庭的幸福至關重要[1]。目前，這一類染色體疾病在臨床上沒有很好的治療手段，只能在產前診斷期進行干預，臨床上常用的方法主要有羊水產前診斷和無創DNA產前檢測。羊水產前診斷是通過穿刺羊水來獲得羊水細胞，然后檢測胎兒染色體異常。這種方法可以檢測幾乎所有的染色體異常，但是具有侵入性和需要等待3～4周的缺點。無創DNA產前檢測是通過分析孕婦血液中的游離胎兒DNA來檢測胎兒染色體異常。這種方法具有準確性高、非侵入性、結果快等優點，但是不能檢測所有染色體異常，不能替代羊水產前診斷，并且相對費用較高[2]。值得注意的是，雖然產前診斷技術不斷發展和改進，但仍存在一些限制和局限性。如某些胎兒染色體異常可能不易檢測或需要更高級別的檢查，有時即使產前診斷顯示胎兒染色體異常，也無法預測其精確的后果和發展。因此，產前診斷并不能保證每個嬰兒都健康無慮。總體而言，產前診斷是一種非常有用的檢查方式，能夠及早發現和診斷胎兒染色體異常，保障嬰兒的健康和家庭的幸福[3]。本研究收集2020年1月—2022年12月200例接受產前診斷的孕婦資料，探討羊水產前診斷和無創DNA產前檢測對胎兒染色體異常檢查的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年1月—2022年12月200例接受產前診斷的孕婦資料，200例孕婦分別應用羊水穿刺檢查與無創DNA檢查；200例孕婦年齡21～48歲，平均（29.55±5.93）歲；產次0～3次，平均（1.22±0.03）次。

孕婦全部接受產前B超檢查結果顯示超聲軟指標異常的，如NT增厚，心臟強回聲斑，全部為單胎妊娠；排除存在染色體非整倍體疾病史，近期采取干細胞治療、異體輸血、免疫治療以及移植手術的患者，不存在心肝腎器官功能障礙。

1.2 方法

羊水穿刺檢查：在進行羊水穿刺前，醫生需要使用超聲波儀器來確定胎兒的位置和羊水囊的位置。超聲波儀器可以幫助醫生準確地確定穿刺位置，并避免對胎兒和孕婦造成傷害。在確定穿刺位置后，醫生會用一根細長的針頭穿刺孕婦的腹部，進入羊水囊中，并抽取一定量的羊水。穿刺的深度和方向需要根據超聲波的引導進行控制，以確保采樣的準確性和安全性。采集完羊水樣本后，醫生會將其送往實驗室進行染色體分析或其他相關檢測，以確定胎兒的染色體和遺傳疾病情況。通常檢測結果需要等待3～4周才能出來[4]。

無創DNA檢查：孕婦需要在專業的醫療機構進行B超檢查，確認胎兒的孕周和妊娠期。通常無創DNA檢查的最佳時間是孕后12～24周。醫生在孕婦的手臂上戴上一個止血帶，然后在靜脈處抽取一定量的血液樣本。這個過程類似于一般的血液檢查，通常只需要10 mL的血液即可。在實驗室中，專業技術人員使用一種特殊的技術來提取孕婦血液中的胎兒DNA。這種技術基于胎兒細胞釋放的小片段DNA，通過特殊的分離技術從孕婦血液中篩選出來。這種提取過程需要2～3個工作日。在提取到足夠數量的胎兒DNA后，實驗室技術人員采用國際領先的高通量測序平臺進行分析，對DNA樣本進行檢測，檢測結果包括胎兒染色體數目異常、某些遺傳疾病的風險等信息[5]。

1.3 觀察指標

統計兩種檢查結果。包括21三體、18三體、13三體以及其他的檢出率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理和分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩種檢查染色體異常檢出率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩種檢查胎兒染色體異常陽性檢出率比較

3 討論

羊水產前診斷是一種常用的產前診斷方法，通過采集孕婦羊水中的胎兒細胞，進行染色體分析和遺傳學檢測，以確定胎兒是否存在染色體異常和遺傳疾病。該檢測方法被廣泛應用于臨床，是目前檢測胎兒染色體異常和遺傳疾病的主要方法之一[6]。羊水產前診斷通常在孕期16～20周進行，具體時間視醫生建議和孕婦情況而定。在進行檢測前，醫生會先進行超聲檢查，確定羊水的位置和胎兒的發育情況。然后，通過穿刺羊水進行胎兒細胞采集。穿刺操作一般在羊水的上部進行，同時使用超聲探頭指導操作，以減少穿刺過程中的風險。采集到的胎兒細胞會送到實驗室進行染色體分析和遺傳學檢測[7]。羊水產前診斷主要檢測的是胎兒染色體異常，包括常見的21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征等。這些染色體異常是導致胎兒畸形和智力低下的主要原因之一，早期發現和診斷對于及時采取措施進行治療和干預至關重要。此外，羊水產前診斷還可以檢測其他的染色體異常和遺傳疾病，如性染色體異常、單基因遺傳病等。然而，羊水產前診斷也存在一定的風險和限制。由于穿刺操作需要進入子宮，因此存在一定的流產和胎兒畸形的風險[8]。根據不同的研究和統計數據，羊水穿刺操作的流產率為0.5%～2.0%。此外，由于該檢測方法需要在孕晚期進行，因此在檢測結果出來之前，孕婦可能已經錯過了流產手術的最佳時期。因此，孕婦在進行羊水產前診斷前，需要充分了解檢測的風險和限制，并謹慎決定是否進行檢測。總之，羊水產前診斷是一種常用的產前檢測方法，通過檢測胎兒羊水中的細胞，可以確定胎兒是否存在染色體異常和遺傳疾病，對于預防和治療胎兒畸形和智力低下具有重要意義。但是，該檢測方法也存在一定的風險和限制，孕婦在進行檢測前需要充分了解并謹慎決定是否進行檢測。除了羊水產前診斷外，還有其他的產前診斷方法可供選擇，如絨毛活檢、臍血采集和羊膜穿刺等。不同的檢測方法有不同的優缺點，醫生需要根據孕婦的情況和需要進行選擇[9]。絨毛活檢是一種產前診斷方法，通過采集胎盤組織進行檢測。該方法可以較早地檢測出胎兒染色體異常和遺傳疾病，但是與羊水產前診斷相比，絨毛活檢存在一定的流產風險，且檢測結果可能存在假陰性和假陽性。臍血采集是一種較新的產前診斷方法，通過采集胎兒臍帶血進行檢測。該方法的優點是無創、無痛，對孕婦和胎兒的風險較小。但是，由于臍血中的胎兒細胞數量較少，檢測結果可能不夠準確。羊膜穿刺是一種類似于羊水產前診斷的檢測方法，通過穿刺羊膜采集胎兒細胞進行檢測。該方法與羊水產前診斷相似，但是由于穿刺位置不同，羊膜穿刺的流產風險可能略高于羊水產前診斷[10]。

無創DNA產前檢測，也稱為非侵入性產前基因檢測，是一種較新的產前診斷方法。該方法通過采集孕婦的血液樣本，分離出其中的胎兒DNA進行檢測，從而判斷胎兒是否存在染色體異常和遺傳疾病[11]。與傳統的羊水產前診斷和其他產前診斷方法相比，無創DNA產前檢測有許多優勢。首先，該方法是無創、無痛的，不會對孕婦和胎兒造成傷害。其次，由于該方法僅需要采集孕婦的血液樣本，操作簡便、風險小、檢測結果準確率高。此外，該方法不僅可以檢測染色體異常，還可以檢測一些單基因病和多基因病。無創DNA產前檢測的原理是基于自由胎兒DNA的存在[12]。自由胎兒DNA是在孕期，胎兒細胞在進行凋亡時，釋放出的DNA碎片。這些碎片可以進入孕婦的血液循環中，構成胎兒的DNA序列。通過采集孕婦的血液樣本，分離出其中的胎兒DNA，再通過高通量測序技術進行檢測，就可以得到胎兒的染色體組成和可能存在的基因異常。無創DNA產前檢測的主要適應證是高齡孕婦、高危孕婦和家族遺傳病史的孕婦。對于這些孕婦，無創DNA產前檢測可以幫助早期篩查胎兒的染色體異常和遺傳疾病，以便及早采取治療和干預措施。無創DNA產前檢測雖然具有許多優勢，但仍然存在一些局限性和風險[13]。首先，由于該方法檢測的是孕婦血液中的胎兒DNA，所以檢測結果可能受孕婦自身的因素影響，如孕婦血液中存在多個胎兒的情況。其次，無創DNA產前檢測雖然準確率較高，但仍存在假陽性和假陰性的情況，需要醫生對檢測結果進行進一步確認。此外，無創DNA產前檢測并不能檢測所有的染色體異常和遺傳疾病，如某些染色體重排列和某些基因突變類型[14]。總體而言，無創DNA產前檢測是一種安全、無創、高準確性的產前診斷方法。它已經被廣泛應用于臨床實踐中，并在很大程度上提高了產前診斷的效率和精確性。隨著該技術的不斷發展和完善，相信它將在未來扮演越來越重要的角色，此文的研究結果為胎兒染色體異常后期標準制定提供了借鑒內容[15]。

綜上所述，產前診斷是一項重要的醫學檢查，可以在胎兒發育過程中發現可能存在的染色體異常和遺傳疾病。羊水產前診斷和無創DNA產前檢測是目前常用的兩種產前檢測方法，具有各自的優點和缺點。選擇哪種方法應該根據孕婦的實際情況和醫生的建議進行。隨著技術的不斷發展和完善，相信產前診斷方法將越來越安全、準確和便捷。