晚期非小細胞肺癌化療合并院內肺部感染的影響因素及白蛋白球蛋白比值的早期預測價值分析

姚 寧

河南省職工醫院重癥醫學科，河南 鄭州 450000

非小細胞肺癌（NSCLC）是臨床最多見的呼吸系統惡性腫瘤性疾病，晚期患者無法進行手術治療，化療等保守治療方式是延長患者生存時間的最主要方式［1-2］。化療在殺傷、殺滅腫瘤細胞的同時也會對患者的正常組織臟器及免疫功能產生損傷，這也是化療期間多種感染事件高發的重要原因之一［3-4］。白蛋白球蛋白比值（AGR）可反映機體的慢性炎癥反應，還有研究［5］指出其與癌癥發生率、病死率密切相關，但關于AGR與癌癥患者化療期間院內感染發生的影響研究涉及較少。本研究探討化療前AGR對晚期NSCLC患者院內肺部感染發生的影響及可能存在的早期預測價值，為后續同類患者的院內肺部感染預防策略的制定提供參考指標，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2021年3月河南省職工醫院接受化療的Ⅳ期NSCLC患者作為研究對象。納入標準：（1）首次確診NSCLC或者復發NSCLC患者，復發NSCLC患者距上次治療時間間隔≥1年。（2）腫瘤TNM分期為Ⅳ期。（3）化療前無明顯肺部感染癥狀體征。（4）化療期間無其他組織臟器院內感染。（5）化療方案及其他保守治療方式的選擇符合《Ⅳ期原發性肺癌中國治療指南（2020年版）》［6］的相關規定。（6）全程配合化療及相關檢查，患者本人簽署知情同意書。排除標準：（1）化療前或者化療開始后24 h內存在咳嗽、咳痰、肺部濕羅音，出現發熱、血象白細胞總數比例增高等，或X 線顯示有肺部炎性浸潤性病變。（2）合并慢性氣道疾病穩定期。（3）化療前合并嚴重自身免疫性疾病、血液系統疾患、其他原發惡性腫瘤性疾病。（4）妊娠或者哺乳期女性。168 例患者符合上述納入、排除標準，參照《醫院感染診斷標準（試行）》［7］，根據化療期間是否新發肺部感染將所有入組患者分為院內肺部感染組50例、非院內肺部感染組118例。研究計劃經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

回顧性分析168例接受化療的Ⅳ期NSCLC患者的臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、腫瘤數量、解剖學部位、合并慢性疾病（糖尿病、高血壓）、同期放療、侵入性操作、化療周期，化療前實驗室指標：空腹血糖（FPG）、白細胞計數（WBC）、白蛋白球蛋白比值（AGR）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。NSCLC化療期間院內肺部感染發生的危險因素分析采用logistics 回歸模型。化療前AGR對NSCLC化療期間院內肺部感染發生的預測價值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線。

2 結果

2.1 NSCLC 化療期間不同院內肺部感染患者的臨床資料情況

兩組患者性別、吸煙史、腫瘤數量、解剖學部位、高血壓、化療周期、化療前FPG 及WBC 的分布比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；年齡、糖尿病、同期放療、侵入性操作、化療前AGR 的分布比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 NSCLC化療期間不同院內肺部感染患者的臨床資料情況

2.2 NSCLC 化療合并院內肺部感染危險因素的logistics分析

將NSCLC 化療合并院內肺部感染的情況作為因變量（0=非院內肺部感染組，1=院內肺部感染組），單因素分析中差異有統計學意義的指標，如年齡、糖尿病、同期放療、侵入性操作、化療前AGR，納入logistics 回歸模型，分析發現：年齡≥70歲、合并糖尿病、同期放療、期間侵入性操作、化療前AGR 較低是NSCLC 化療合并院內肺部感染的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 NSCLC化療合并院內肺部感染危險因素的logistics分析

2.3 化療前AGR 對NSCLC 化療期間院內肺部感染發生的預測價值

ROC 曲線顯示，化療前AGR 預測NSCLC 化療期間院內肺部感染發生的最佳截斷值為1.49，AUC為0.826（95%CI：0.763～0.890），對應的靈敏度、特異度分別為72.88%、70.00%，見圖1。

圖1 化療前AGR預測NSCLC化療期間院內肺部感染發生的ROC曲線

3 討論

肺癌為當前臨床發病率最高的惡性腫瘤，我國每年因肺癌死亡的患者達到了62.6萬例［8］。早期NSCLC無顯著的特點，患者在發現時通常已進入中晚期，只能靶向治療和放化療等，且5年生存率不足15%［9］。相關報道［10］表明，院內肺部感染的出現和患者自身免疫功能紊亂、治療因素以及臨床特征等相關，但不同因素間預測效能的異質性較大，還未達成一致的對NSCLC患者肺部感染有效的預測模型。白蛋白、球蛋白均是人體血清蛋白的重要組成部分，其具體水平與急性重癥胰腺炎等嚴重感染性疾病的病情相關，且與新冠肺炎患者的體液免疫水平存在緊密聯系［11］。AGR是白蛋白、球蛋白兩項指標的結合，其在反映機體炎癥反應方面可能更為敏感。蔡奮等［12］的研究指出AGR對鼻咽癌患者同步放化療期間口腔真菌院內感染的發生存在預測價值；范金斌等［13］的研究指出術前AGR與NSCLC患者術后生存率存在直接相關關系。推測AGR 可能在NSCLC患者的院內感染發生方面也存在一定影響，但目前缺乏相關研究。

logistics 回歸為非線性概率型預測模型，可以探究分類觀察結果與協變量間的聯系，臨床上通常對疾病誘發高危因素進行分析［14］。本研究選擇在本院接受化療的晚期NSCLC患者作為研究對象根據其在治療期間是否并發院內肺部感染將其分為院內肺部感染組、非院內肺部感染組，經單因素、多因素分析該事件發生的危險因素后明確，化療前AGR 較高、年齡≥70 歲、合并糖尿病、同期放療、期間侵入性操作。上述結果首先肯定了化療前AGR值異常降低是導致NSCLC患者化療期間院內肺部感染發生的直接危險因素，AGR值降低一方面說明機體營養狀態及免疫功能不佳，使人體抗感染屏障功能削弱，另一方面AGR值降低可促使炎癥介質分泌，共同導致患者院內肺部感染風險增加［15-17］。李喬等［18］回顧性分析296 例肺癌化療患者的臨床數據，結果表明患者發生肺部感染與年齡明顯相關。高齡患者的各項功能均較相同病情的青壯年患者弱，加上化療藥物對其免疫系統的抑制作用，使其院內感染風險迅速增加［19-20］。蘇強等［21］對107 例非小細胞肺癌患者在化療期間出現肺部感染采取單因素和多因素回歸分析表明，糖尿病為其獨立的危險因素之一。糖尿病患者本身合并各種感染的風險較高，NSCLC合并糖尿病患者的院內感染風險也在既往研究［22-23］中被證實較非糖尿病患者高，可能與高血糖對內環境的負面影響以及機體微炎癥狀態相關。糖尿病會導致患者的血管壁出現脂肪變性以及纖維素樣變性，使血管通透性加強，進而誘發血管管腔狹窄或者產生血栓，導致機體血供不足，對炎癥的消散與吸收不利。同步放化療患者的免疫功能一般較單純化療患者弱，侵入性操作更是可能直接將病原菌帶入肺內并形成感染源，存在上述情況的患者院內感染風險迅速增加。

鑒于AGR 對晚期NSCLC 患者院內肺部感染發生的影響已經明確，進一步探索其具體數值是否對院內肺部感染發生具有早期預警價值。ROC 曲線顯示，化療前AGR 預測NSCLC患者院內肺部感染發生的靈敏度、特異度均較為理想，臨床工作者可能在日后治療過程中根據患者的AGR數值對其后續院內肺部感染風險進行分級，并對高風險患者早期采取相應預防性措施，可能在減少晚期NSCLC患者院內感染、優化治療結局等方面發揮一定作用。

綜上所述，化療前AGR 較低是晚期NSCLC 患者化療期間院內肺部感染發生的獨立危險因素，且對院內肺部感染這一嚴重事件的發生具有早期預警價值，可能成為后續癌癥患者院內感染早期預測、治療方案選擇等的便捷、可靠指標之一。