胰島素抵抗代謝評(píng)分與高血壓的相關(guān)性研究

李 婧,李小鳳,余湘尤,劉玲嬌

(陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,西安 710068)

高血壓和2型糖尿病經(jīng)常發(fā)生在同一個(gè)體,已成為全球疾病負(fù)擔(dān)的主要危險(xiǎn)因素。胰島素抵抗(insulin resistance,IR)被認(rèn)為是2型糖尿病和高血壓共同的病理生理基礎(chǔ)[1]。研究結(jié)果顯示,高血壓患者中存在高胰島素血癥[2]。大量證據(jù)表明,IR在高血壓的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用[3]。因此,早期準(zhǔn)確地識(shí)別IR對(duì)于實(shí)施高血壓的預(yù)防策略和及時(shí)處理具有重要的臨床意義。胰島素抵抗是指組織中胰島素反應(yīng)減弱,是糖脂代謝的一個(gè)重要機(jī)制[4]。IR對(duì)高血壓病理生理學(xué)的影響也被廣泛研究[5]。目前,評(píng)價(jià)IR的“金標(biāo)準(zhǔn)”是高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)[6]。然而,這種評(píng)估IR的方法耗時(shí)、昂貴、復(fù)雜,而且需要大量的勞動(dòng)力,不適合于臨床常規(guī)使用。非胰島素型IR評(píng)分的發(fā)展為檢測(cè)IR提供了一種更簡(jiǎn)單、更方便的方法,尤其是在初級(jí)衛(wèi)生保健院中。胰島素抵抗代謝評(píng)分(metabolic score for insulin resistance,METS-IR)是最近被提出的1項(xiàng)指標(biāo),與高胰島素正常血糖鉗夾試驗(yàn)的相關(guān)性強(qiáng)于其他非胰島素型IR評(píng)分[7]。本研究旨在分析METS-IR與血壓的相關(guān)性,為臨床提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1-6月在本院參加體檢的40歲及以上體檢者共2 942例。排除未監(jiān)測(cè)血壓,高血壓病史不祥,身高、體重、甘油三酯(triglyceride,TG)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG)、高密度脂蛋白膽固醇數(shù)值缺失的131例,最終共2 811例納入研究。所有受試者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1病史采集

體檢登記時(shí)收集人口學(xué)資料,詢問高血壓疾病史及用藥史。

1.2.2體格檢查

受試者接受常規(guī)體檢。(1)身高、體重:采用電子身高體重儀測(cè)量身高、體重。測(cè)量身高時(shí),受檢者脫去衣帽,雙腳平放于地面,腳后跟并緊,直立,雙肩放平,雙目正視前方,頭部保持水平,背部直立靠量桿,面向外側(cè)。調(diào)查人員手扶滑測(cè)板向下滑動(dòng),直到底面與顱頂點(diǎn)相接觸,讀取屏幕所示數(shù)值。以cm為單位,測(cè)量精確到0.1 cm。(2)腰圍(waist circumference,WC):使用柔軟卷尺測(cè)量腰圍。測(cè)量腰圍時(shí),受檢者直立,腹部放松,雙臂下垂,雙腳合并,測(cè)量時(shí)應(yīng)平緩呼吸,不要收腹屏氣。腰圍的測(cè)量應(yīng)緊貼受試者皮膚,測(cè)量精確到0.5 cm。(3)血壓:在受試者靜坐5 min后,取其非優(yōu)勢(shì)臂測(cè)量3次,每次間隔至少1 min,取3次均值納入分析。體重指數(shù)(body mass index,BMI)=體重/身高2。

1.2.3生化檢測(cè)

留取空腹血樣,進(jìn)行相關(guān)生化檢測(cè),自動(dòng)生化檢測(cè)儀酶法測(cè)定肝功能、血總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、TG。采用葡萄糖激酶方法檢測(cè)FBG。METS-IR=ln[(2×FBG+TG)×BMI]/ln(HDL-C)[7]。

1.2.4高血壓診斷

高血壓定義為兩次測(cè)量的平均收縮壓(systolic blood pressure,SBP)≥140 mmHg;舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)≥90 mmHg;目前使用降壓藥;參與者報(bào)告有高血壓史[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 受試者一般資料比較

2 811例受試者中,高血壓患者1 736例(高血壓組),患病率為61.76%。高血壓組受試者的年齡、腰圍、BMI、TG、TC、LDL-C、HbA1C、FBG、氨基轉(zhuǎn)移酶水平和METS-IR均高于對(duì)照組,HDL-C水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。男性高血壓的患病率更高,見表1。

表1 受試者一般資料比較

2.2 高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的單因素

以是否患高血壓為因變量(賦值:否=0,是=1),以年齡、性別、BMI、WC、ALT、AST、γ-GGT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1C、FBG、METS-IR為自變量進(jìn)行單因素分析,結(jié)果顯示,年齡增高、高BMI、高WC、高氨基轉(zhuǎn)移酶水平、高TG、高TC、高LDL-C、高HbA1C、高FBG、高M(jìn)ETS-IR是高血壓的危險(xiǎn)因素。高HDL-C是高血壓的保護(hù)因素,與男性比較,女性是高血壓患病的保護(hù)因素,見表2。

表2 高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的單因素logistic回歸分析

2.3 不同MRTS-IR水平對(duì)高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的多因素分析

以是否患高血壓為因變量(賦值:否=0,是=1),以METS-IR為自變量,以年齡、性別、BMI、WC、ALT、AST、γ-GGT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1C為協(xié)變量,進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示,調(diào)整了混雜因素后,以METS-IR置信Q區(qū)間Q1作為參照,Q4的高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)增高(OR=1.97,95%CI:1.08～3.58,P=0.027),見表3。

表3 METS-IR與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的多因素logistic回歸分析

2.4 METS-IR與高血壓相關(guān)性的分層分析

根據(jù)年齡、性別、BMI對(duì)人群進(jìn)行分層,進(jìn)一步驗(yàn)證METS-IR與高血壓的相關(guān)性。結(jié)果顯示,不同性別、年齡層及BMI人群中,METS-IR均與高血壓呈正相關(guān),各個(gè)分組均不存在交互作用,見圖1。

圖1 METS-IR與高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)的亞組分析

3 討 論

本研究納入2 811例中老年體檢人群,其中高血壓患者1 736例,高血壓患病率為61.76%。多因素logistic回歸分析控制了相關(guān)協(xié)變量后,METS-IR仍與高血壓呈正相關(guān)。根據(jù)年齡、性別和BMI進(jìn)行的亞組分析結(jié)果一致,METS-IR在性別中存在交互作用,女性METS-IR與高血壓的相關(guān)性更強(qiáng)。

到目前為止,與METS-IR相關(guān)性的研究較少。FAN等[9]在正常血糖的受試者中,比較了3種非胰島素型IR評(píng)分與高血壓前期的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)只有METS-IR與高血壓前期相關(guān),而三酰甘油葡萄糖指數(shù)(triglycerides-glucose index,TyG)、TG/HDL-C與高血壓前期不相關(guān)。BELLO-CHAVOLLA等[10]報(bào)道METS-IR與動(dòng)脈僵硬度密切相關(guān),結(jié)合Framingham高血壓風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型可預(yù)測(cè)高血壓的發(fā)展,此外,MERS-IR優(yōu)于其他先前證實(shí)的非胰島素型IR指標(biāo),如TG/HDL-C和胰島素抵抗指數(shù)。作為一種新的IR指標(biāo),METS-IR有望成為高血壓的預(yù)測(cè)指標(biāo),并對(duì)已有的高血壓風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型進(jìn)行補(bǔ)充。本研究發(fā)現(xiàn),在校正了年齡、性別、BMI、WC等協(xié)變量后,METS-IR與高血壓相關(guān)。這與上述研究結(jié)果相似。

研究表明,在正常體重(BMI為18.5～<24.0 kg/m2)的中國成年人中,METS-IR與高血壓密切相關(guān),而在BMI升高(≥24.0 kg/m2)的中國成年人中則與高血壓無關(guān)。METS-IR的公式包括BMI,BMI是公認(rèn)的高血壓預(yù)測(cè)指標(biāo),其通過各種過程影響血壓。肥胖伴隨著高血壓患病率的上升,相反,積極減肥可以明顯緩解高血壓[11]。研究發(fā)現(xiàn),在不同的BMI類型(<28.0 kg/m2和≥28.0 kg/m2)中,METS-IR與高血壓均相關(guān),這可能與納入人群的年齡差異有關(guān)。HAN等[12]的研究結(jié)果顯示,在血糖水平正常的日本人群中,不同BMI類型(<25.0 kg/m2和≥25.0 kg/m2)的METS-IR均與高血壓相關(guān),但仍需要更多的研究明確在不同BMI患者人群METS-IR與高血壓的相關(guān)性[13-14]。在本研究中,不同性別、年齡層、METS-IR均與高血壓的高患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

某些病理生理學(xué)數(shù)據(jù)支持METS-IR、動(dòng)脈硬化和高血壓之間的相關(guān)性。高胰島素血癥、高血糖、血脂異常、高血壓和促炎狀態(tài)都與IR有關(guān),內(nèi)皮細(xì)胞水平(內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)中斷也會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,這些因素導(dǎo)致了動(dòng)脈僵硬和動(dòng)脈壓升高[15]。交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,外周血管阻力和心輸出量增加,導(dǎo)致全身血壓升高,這是IR和動(dòng)脈高血壓相關(guān)聯(lián)的理論[16]。胰島素抵抗可以激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),進(jìn)而導(dǎo)致腎小管Na+重吸收和血壓改變[17]。內(nèi)皮功能障礙和一氧化氮合酶活性降低也是由胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受損引起,其會(huì)導(dǎo)致全身血管收縮[18]。

本研究仍存在某些局限性,例如本研究為橫斷面研究,無法確定因果關(guān)系。盡管已經(jīng)調(diào)整了潛在的混雜因素,但由于原始數(shù)據(jù)的局限性,仍有關(guān)鍵因素?zé)o法分析,如遺傳因素、飲食和生活方式等。綜上所述,中老年患者M(jìn)ETS-IR水平與高血壓相關(guān),METS-IR未來可作為高血壓一級(jí)預(yù)防和管理的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。