陳婷 梁敬祿 劉瑋
(連江縣醫院兒科,福建 福州 350500)
急性腹瀉是由感染、飲食、氣候等引起的消化道綜合征,好發于6 m 至3 歲嬰幼兒人群中[1],主要表現為腹痛、嘔吐、發熱等。該病若未獲得及時有效的治療,亦會引發脫水、酸堿平衡失調及水電解質紊亂,從而對患兒正常的生長發育造成嚴重影響。
目前臨床針對急性腹瀉患兒治療原則為調整飲食、預防和糾正脫水、合理用藥等,其中藥物治療以生物制劑、腸粘膜保護劑為代表。生物制劑如雙歧桿菌可扼制致病菌入侵,利于腸道正常菌群處于平衡環境,從而控制腹瀉;腸粘膜保護劑如蒙脫石粉通過吸收病原體和毒素來維護腸道的輸送和吸收 功能,并與腸粘液糖蛋白相互作用以保護屏障功能,減少病原微生物入侵。目前臨床常應用雙歧桿菌四聯活菌聯合蒙脫石散進行治療,但臨床效果欠佳[2]。
然而研究表明,在此基礎上添加消旋卡多曲,通過增強內源性腦啡肽,可扼制腸道分泌水、電解質[3]。基于此,本文旨在研究上述三種藥物聯合對急性腹瀉患兒炎性因子、臨床癥狀及安全性。
選取2021 年10 月至2022 年9 月本院收治急性腹瀉患兒101 例,根據治療方案不同分為對照組(雙歧桿菌四聯活菌+蒙脫石散,n=49)和觀察組(消旋卡多曲+雙歧桿菌四聯活菌+蒙脫石散,n=52)其中對照組男29 例,女20 例,年齡7 m-3 歲,平均年齡1.88±0.25 歲,病程2-8 d,平均病程4.05±1.39 d,病情程度:輕型15 例,中型26例,重型8 例;觀察組男31 例,女21 例,年齡10 m-3 歲,平均年齡1.97±0.28 歲,病程2-10 d,平均病程4.63±1.48 d,病情程度:輕型17 例,中型25 例,重型10 例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05),可比。
納入標準:符合《中國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》的診斷標準[4];臨床資料完整;病程均在兩周以內;對本研究藥物無過敏現象;排除標準:血液系統異常者;近期內使用過抗生素者;伴有其他胃腸道疾病者。
全部研究對象均給予常規治療,主要包括補液、補充維生素、鈣質、糾正水電解質及酸堿平衡等。
對照組患兒口服雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司,國藥準字S20227006)3片·d-1,3 次·d-1,以及蒙脫石散(山東羅欣樂康制藥有限公司,國藥準字H20010778),劑量如下:<1 歲,30 mg·kg-1;1-2 歲,40 mg·kg-1;3 歲及以上,60 mg·kg-1;3 次·d-1。
觀察組:在對照組基礎上患兒另口服消旋卡多曲(江蘇正大豐海制藥有限公司,國藥準字H20054326),劑量如下:2 mg·kg-1,3 次·d-1。兩組研究對象均持續治療7d。
1.3.1 炎性因子水平
全部患兒均于治療前后抽取靜脈血3 mL,進行離心處理(轉速3500 r·min-1,15 min,離心半徑10 cm),取上清液,采用酶聯免疫吸附法檢驗白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C 反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。
1.3.2 臨床癥狀
根據《腹瀉病療效判定標準的補充建議》[5]觀察并統計患而臨床癥狀,分為主要臨床癥狀(大便性狀及次數、發熱、嘔吐的量化積分差異,劃分為0、2、4、6 分,分數越高,代表癥狀越嚴重)和次要臨床癥狀(腹痛腹漲、口渴、食欲不振、精神狀態、尿短黃的量化積分差異,劃分為0、1、2、3 分,分數越高,代表癥狀越嚴重)。
1.3.3 安全性
觀察并記錄患兒治療期間不良反應發生率,包括嗜睡、惡心嘔吐、便秘等。
數據采用SPSS22.0 軟件分析,計量資料以均數±標準差()表示,組間分析采用t檢驗;計數數據以例或率(n(%))表示,并采用χ2檢驗;均以P<0.05 為差異具有統計學意義。
與治療前相比,各治療組IL-10 水平均上升,TNF-α、CRP 水平均有所均下降(P<0.05),其中觀察組更為顯著(P<0.05),見表1。
表1 患者IL-10、TNF-α 及CRP 水平比較()

表1 患者IL-10、TNF-α 及CRP 水平比較()
注:與對照組相比,bP<0.05;與治療前相比,aP<0.05。
?
治療后,觀察組大便性狀及次數、嘔吐、腹痛腹漲、口渴、食欲不振及尿短黃的臨床癥狀分級量化積分均顯著低于對照組(P<0.05),見圖1。

圖1 兩組治療后臨床癥狀分級量化積分比較
對照組不良反應發生率為12.24%,觀察組不良反應發生率為7.69%,兩組不良反應發生率比較無差異(P>0.05),見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較(n(%))
針對急性腹瀉患兒的治療臨床主要以對癥處理、合理用藥為主。
雙歧桿菌四聯活菌由腸道有益菌組成,通過扼制腸道致病菌,保持腸道的菌群平衡;同時蠟樣芽孢桿菌在其中起到定植作用,可消耗氧氣,為雙節桿菌等厭氧菌營造合適的生長環境。蒙脫石散主要成分為蒙脫石,通過結合消化道內粘液,以此加強內聚力和粘彈性;通過吸附陽離子于黏膜表面,可降低對黏膜的損傷,加快上皮細胞的再生和修復;且通過吸附致病菌產生的毒素,伴隨腸蠕動與之排除體外,防止病毒進一步擴散;同時可降低腸道細胞的運動失調、水電解質失衡,從而維持腸細胞的吸收和分泌功能。有學者認為消旋卡多曲、雙歧桿菌四聯活菌、蒙脫石散三者聯合可進一步促進腸粘膜修復作用,提高臨床療效[2]。本研究顯示觀察組大便性狀及次數、嘔吐、腹痛腹漲、口渴等臨床癥狀積分均優于對照組,說明三者聯合可進一步改善臨床癥狀,原因可能是消旋卡多曲可扼制內源性腦啡肽酶活性,保護其不被降解,擴大其在消化道內的生理活性,從而防止腸道高分泌,減少體內水分、電解質失衡,但不影響正常的水鹽吸收。腸道黏膜分泌過度亦是急性腹瀉的發病機制之一,輪狀病毒在其中發揮一定作用,而炎性因子與輪狀病毒腸炎的發病有密切聯系,可通過聚集直接影響腸絨毛上皮細胞的吸收功能[2]。IL-10 可調節細胞生長、分化,在炎性反應中發揮重要作用;TNF-α 可介導其他炎性因子產生,且加重炎癥反應;CRP 屬于非特異性炎癥標志物,當機體受到感染或損傷時,其水平出現上升,且參與炎癥反應過程。本次研究顯示觀察組IL-10 水平高于對照組,TNF-α、CRP水平均顯著低于對照組,且兩組不良反應發生率比較無差異,說明三者聯合在炎性因子改善、用藥安全等方面具有一定優勢。
綜上所述,急性腹瀉患兒應用消旋卡多曲聯合雙歧桿菌四聯活菌及蒙脫石散可有效改善炎性因子水平、臨床癥狀,且具有一定安全性。