兒童重癥肺炎的危險因素、病原體感染情況及mHLA-DR、IL-10 水平研究

楊海浛

(南陽市中心醫院內鏡診療部，河南 南陽 473000）

肺炎是一種表現在肺泡、肺間質部位及終末氣道的炎癥反應，在兒童群體中尤為高發，其主要臨床表現包括咳嗽、咳痰、發熱等，且其病原體較為多樣[1]。在學齡前期兒童中，肺炎的致死率最高可達18%，尤其是嬰幼兒病死率更可高達75%[1]。隨著社會的高速發展，在環境污染、抗生素不合理應用等不良因素的影響下，病原體開始出現變異，并產生耐藥性，導致重癥肺炎患兒的人數不斷增加[3]。由此可見，提高對重癥肺炎病原學的檢測，加強對疾病嚴重程度及預后評估對提高重癥肺炎患兒的治愈率，降低其死亡率具有積極的現實意義。當重癥肺炎發病時，機體內會釋放大量炎癥因子，引發全身炎癥反應，進而導致腎損傷、循環障礙等肺外并發癥，最終導致患者死亡。報道顯示[4]，重癥肺炎患者外周血及肺泡灌洗液中均存在白細胞介素-10（Interleukin -10，IL-10）的異常表達，其CD14+單核細胞人白細胞抗原-DR（mHLA-DR）表達水平低下，動態觀察mHLA-DR 表達率可有效預測重癥肺炎患者的預后質量。因此，本研究旨在探討兒童重癥肺炎的危險因素、病原體感染情況及mHLA-DR、IL-10水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院重癥監護病房收治的100 例重癥肺炎兒童（2018 年6 月～2020 年6 月）作為觀察組，其中男48 例，女52 例；平均年齡為（6.87±6.23）歲。另選取同期行健康體檢的兒童100 例作為對照組，其中男53 例，女47 例；平均年齡為（7.03±6.64）歲。兩組基本資料相比，無差異（P＞0.05）。該方案通過我院倫理委員會的批準。

觀察組入選標準：符合重癥肺炎診斷[5]；在留取鼻咽抽吸物前患兒未曾應用過抗生素治療，患兒家屬同意入組參與研究，且簽署協議。

排除標準：非初次入住ICU；收治至ICU 48 h 內轉出、死亡或放棄治療者；臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集及細菌學、病毒學檢測

抽取肘靜脈血，抗凝，遵循標準操作方法進行血液培養。送檢標本培養前應滿足以下鏡檢條件：白細胞＞25/低倍視野，鱗狀上皮細胞＜10/低倍視野，標本采集完畢應立即送檢。將送檢標本接種于普通血瓊脂平板（貝瑞特生物技術有限公司）、巧克力（流感嗜血桿菌）平板和科瑪真菌顯色培養基進行細菌培養。采用API 鑒定系統對菌種進行鑒定，API 板條購自法國梅里埃公司。采用多重RT-PCR 擴增，根據試劑盒（大連寶生物公司）說明書執行操作。采用間接免疫熒光法檢測血清支原體，以SERODIA-MYCO2 凝集法作肺炎支原體抗體IgM 測定，抗體滴度≥1:160 或雙份血清4 倍低毒升高者視為陽性。

1.2.2 基線資料收集

收集對比兩組基線資料，包括兒童年齡、住院時間、發病季節、非單人間病房及抗生素不合理應用、性別、貧血史與先天性心臟病史等。

1.2.3 IL-10、mHLA-DR 測定

采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測IL-10水平，試劑盒由美國R&D 公司生產；采用FACS Calibur 流式細胞儀（美國BD 公司）檢測mHLADR 表達水平。

1.3 觀察指標

（1）重癥肺炎兒童病原體感染分布情況；（2）兒童重癥肺炎病原體感染影響因素分析；（3）檢測所有入組患者的IL-10、mHLA-DR 表達水平。

1.4 統計學方法

本次研究的所有數據均采用spss19.0 進行分析，計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗，組間兩兩比較采用卡方分割法，正態分布計量資料以（）表示，兩組間比較實施獨立樣本t檢驗，單因素分析影響疾病發生危險因素后進行logistic回歸分析，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 重癥肺炎兒童病原體感染分布情況

病原檢測陽性者63 例，陽性率為63.00%，其中單純病毒感染23 例，2 種以上病毒感染合計11 例；單純肺炎支原體感染合計4 例，單純細菌感染合計17 例，2 種以上細菌感染合計5 例；混合感染3 例。詳見表1。

表1 重癥肺炎兒童病原體感染分布情況[n(%)]

2.2 兒童重癥肺炎病原體感染單因素分析

兒童年齡、住院時間、發病季節、非單人間病房及抗生素不合理應用與其發生重癥肺炎感染存在顯著相關性，各組患兒性別、貧血史與先天性心臟病史等情況相比，組間差異具有統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兒童重癥肺炎病原體感染單因素分析

2.3 影響兒童發生重癥肺炎感染的多因素分析

logistic 回歸分析結果顯示：年齡≤2 歲、住院時間≥2 周、春夏季節、非單人間住房及抗生素不合理應用均是導致兒童發生重癥肺炎的獨立危險因素。詳見表3。

表3 影響兒童發生重癥肺炎相關因素的logistic 回歸分析

2.4 兩組IL-10、mHLA-DR 表達水平對比

觀察組血清中IL-10 水平顯著高于對照組，而mHLA-DR 水平顯著低于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組IL-10、mHLA-DR 表達水平比較（）

表4 兩組IL-10、mHLA-DR 表達水平比較（）

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3 討論

急性重癥肺炎為PICU 最為常見的一種危重癥疾病，每年全球肺炎患兒人數約達1.56 億，其中重癥肺炎患兒占比7%～13%，每年死于重癥肺炎的患兒約有200 萬人次[1,2]。本研究結果顯示，病原體檢測陽性率為63.00%，且病毒感染患兒最多，占比為36.51%。同時對目前已有報道的12 種病毒進行了檢測，但本研究中未檢測出副流感病毒2 型、冠狀病毒OC43 以及流感病毒B 型。肺炎支原體感染占比為6.35%，細菌感染占比為26.98%，混合感染占比為4.76%。

本研究單因素分析結果顯示，兒童年齡、住院時間、發病季節、非單人間病房及抗生素不合理應用與其發生重癥肺炎感染存在顯著相關性，各組患兒性別、貧血史以及先天性心臟病史等數據比較，差異顯著（P＞0.05）。進一步進行多因素分析，結果顯示，年齡≤2 歲、住院時間≥2 w、春夏季節、非單人間住房及抗生素不合理應用均是導致兒童發生重癥肺炎的獨立危險因素。

炎癥反應的過度表達可引發多器官衰竭綜合征和全身炎癥反應綜合征，進而導致患者死亡。IL-10 是一種生物活性極為廣泛的抑炎因子，主要來源于Ⅱ型T 輔助細胞。IL-10 可通過單核巨噬細胞來抑制IL-6、IL8 及TNF-α 等促炎因子的表達，起到降低機體炎癥反應的作用。IL-10 在正常健康人群中表達水平較低，而在重癥感染患者中則會呈現出異常升高，來調節機體的炎癥因子水平[4]。mHLA-DR 在外源性抗原的加工和處理過程中高度參與，其表達水平可有效反應單核細胞的免疫功能，進而反映出患者的免疫狀態。研究指出，mHLA-DR 在重癥肺炎患者體內表達水平較低，持續低水平表達通常提示預后不佳[5]。

本研究結果顯示，觀察組IL-10 水平明顯高于對照組，mHLA-DR 水平較對照組顯著偏低，數據差異有統計意義。這表明重癥肺炎患兒炎癥反應較為劇烈，且其免疫功能較為低下。

綜上所述，兒童重癥肺炎多由病毒感染所致，病毒感染以呼吸道合胞病毒B 型為主，細菌感染以大腸埃希菌為主。其中致病菌感染率的增加與患兒年齡、住院時間、發病季節、病房居住情況及抗生素不合理應用等因素相關。明確患者感染致病菌的分布情況，并對相關免疫炎癥因子水平進行動態監測，可有效提高臨床對兒童重癥肺炎的防治力度。