甲潑尼龍聯(lián)合生長抑素對急性胰腺炎患者血清炎癥因子及排氣恢復時間的影響

孫慶德

（虞城縣人民醫(yī)院急診科，河南 虞城 476300）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）的主要癥狀為突發(fā)性持續(xù)性上腹痛疼痛，患者隨著病情進展，可伴有低血壓、休克、多臟器功能障礙等情況，增加患者病死風險。AP 誘發(fā)因素復雜，其中膽道疾病、酒精、胰管阻塞等因素均是常見病因。其中膽道疾病引發(fā)的AP 最為常見，膽道疾病致使膽管梗阻，膽道內壓力過高，引發(fā)膽汁反流，造成胰腺腺泡破裂，胰酶進入胰腺間質，促進炎癥因子表達，進而促進AP 發(fā)生[4]。因此，臨床治療多以抑制機體炎癥反應，保護胰腺細胞為主。目前，臨床上常采取烏司他丁、生長抑素聯(lián)合治療。生長抑素對胰腺內外分泌具有一致性，降低酶活性，可保護胰腺細胞，烏司他丁可抑制胰酶活性，可清除氧自由基、抑制機體炎癥反應，但受患者個體差異性及其他外界因素影響，導致部分患者治療效果無法達到預期[1]。

甲潑尼龍具有較強抗炎效果，可抑制機體炎癥反應，將聯(lián)合生長抑素治療AP 患者，或許對AP 患者病情轉歸具有一定積極意義[2]。基于此，本研究旨在分析甲潑尼龍聯(lián)合生長抑素對AP 患者血清炎癥因子及排氣恢復時間的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準[倫審2017（104）號]。回顧性分析2018 年1 月～2020 年8 月期間在本院采用甲潑尼龍、生長抑素聯(lián)合方案治療的30 例AP 患者臨床資料，將其納入觀察組，另選取同期在本院采用烏司他丁、生長抑素聯(lián)合方案治療的30 例AP 患者的臨床資料，將其納入對照組。納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013 年，上海）》[3]的診斷標準；均在發(fā)病后72h內入院治療；臨床資料完整。排除標準：肝腎功能重度衰竭；存在甲狀腺功能減退癥、青光眼、重癥肌無力等疾病；存在胃潰瘍、胃炎或食管炎等疾病；高血壓、糖尿病等控制不良、生命體征不穩(wěn)定。

觀察組男16 例，女14 例；年齡55～73 歲，平均年齡（64.13±4.29）歲；發(fā)病時間7～41 h，平均發(fā)病時間（24.09±3.77）h。對照組男17 例，女13 例；年齡54～73 歲，平均年齡（63.85±4.32）歲；發(fā)病時間7～40 h，平均發(fā)病時間（23.96±3.81）h。兩組患者一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者均進行基礎治療，包括：補液、糾正水電解質紊亂、營養(yǎng)支持、抗感染治療等。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組給予烏司他丁、生長抑素聯(lián)合治療，其中烏司他丁（廣東天 普生化醫(yī)藥股份有限公司，生產批號170917、180611、190423，規(guī)格：10 萬單位），將10 萬單位烏司他丁注入250 ml 生理鹽水稀釋后，靜脈滴注，2 h·次-1，2 次·d-1，連續(xù)治療3 d；生長抑素（海南中和藥業(yè)股份有限公司，生產批號171024、181130、190511，規(guī)格：3 mg），將6 mg 生長抑素注入100 mL 生理鹽水稀釋后，靜脈滴注，滴注速率0.25 mg·h-1，1 次·d-1，共治療1 周。

1.2.2 觀察組

觀察組給予甲潑尼龍、生長抑素聯(lián)合治療，靜脈滴注甲潑尼龍（國藥集團容生制藥有限公司，生產批號170621、180924、190517，規(guī)格：0.5g）500 mg·次-1，1 次·d-1，治療3 d 后改為250 mg·次-1，1 次·d-1，其中生長抑素用法用量同對照組，共治療1 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子

分別在治療前及治療1 周結束時采集兩組患者空腹外周靜脈血3 mL，離心處理（半徑15 cm，3000 r·min-1，離心10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.2 臨床癥狀改善時間

分析比較兩組臨床癥狀改善時間：腹痛消失時間、血清淀粉酶恢復時間（采集兩組3 ml 外周靜脈血，離心處理后取血清采用點比色法測定血清淀粉酶水平，血清淀粉酶水平正常值參考800～1800U·L-1）、排氣恢復時間。

1.3.3 不良反應

比較兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈、腹瀉等用藥不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 甲潑尼龍聯(lián)合生長抑素減少血清炎癥因子

治療1 周結束時，兩組血清IL-6、IL-18、CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（ ，n=30 ）

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（ ，n=30 ）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.2 甲潑尼龍聯(lián)合生長抑素改善臨床癥狀

觀察組腹痛消失、血清淀粉酶恢復、排氣恢復時間均較對照組對應癥狀改善時間縮短，，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（ ， n=30，d）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（ ， n=30，d）

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2.3 甲潑尼龍聯(lián)合生長抑素不增加不良反應

觀察組治療期間共出現(xiàn)1 例惡心嘔吐情況，對照組出現(xiàn)2 例惡心嘔吐，1 例頭暈情況，兩組用藥不良反應輕微，均在停藥后好轉，兩組用藥不良反應發(fā)生情況采用比較Fisher 精確檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（P=1.000）。

3 討論

AP 誘發(fā)因素復雜，其中膽道疾病、酒精、胰管阻塞等因素均是常見病因。膽道疾病引發(fā)的AP最為常見，由膽道蛔蟲、十二指腸乳頭縮窄等膽道疾病致使膽管梗阻，膽道內壓力過高，引發(fā)膽汁反流，造成胰腺腺泡破裂，胰酶進入胰腺間質，促進炎癥因子表達，進而促進AP 發(fā)生[4]。因此，臨床治療多以抑制機體炎癥反應，保護胰腺細胞為主。烏司他丁聯(lián)合生長抑素是臨床治療AP 較為常見的一種方案，烏司他丁對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、纖溶酶等多種酶活性具有抑制作用，對氧自由基具有良好清除效果，可抑制機體炎癥介質的合成及釋放，降低機體炎癥反應，從而達到治療AP 的目的。生長抑素可以有效減少胰腺內外分泌，降低胰酶活性，保護胰腺細胞。其與烏司他丁聯(lián)合應用時可以降低胰酶活性，有效抑制機體炎癥介質釋放[5]。

IL-6、IL-18、CRP 參與炎癥反應。其中IL-6可刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與機體炎癥反應。IL-18 可誘導Th1 細胞產生細胞因子，激活自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）毒性，促進T 細胞增殖。CRP 可激活補體并提高吞噬細胞的吞噬能力，直接參與炎癥反應[6]。

本研究結果顯示，治療2 周結束時，兩組血清IL-6、IL-18、CRP 水平均低于治療前，且觀察組上述指標均低于對照組，提示甲潑尼龍聯(lián)合生長抑素治療AP 可能對機體炎癥反應具有抑制效果。分析其原因為甲潑尼龍是一種中效糖皮質激素，其具有強效抗炎作用，可減輕或阻斷胰腺組織對炎癥的反應，其與生長抑素聯(lián)合應用，可以增強對AP 患者機體內炎癥因子水平的抑制效果，阻斷炎癥因子鏈啟動，降低炎癥因子水平[7]。

本研究結果顯示，觀察組臨床癥狀改善時間均短于對照組，提示甲潑尼龍、生長因素聯(lián)合治療AP，可促進患者臨床癥狀改善，縮短排氣恢復時間。分析其原因為生長抑素對胰腺分泌具有多種抑制效果，可改善微循環(huán)障礙，減輕胰腺組織損害程度。甲潑尼龍的抗炎效果較好，可以快速抑制炎癥反應，抑制炎癥反應對胰腺組織的進一步損害，促進患者臨床癥狀改善，縮短排氣時間[8]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組用藥不良反應發(fā)生情況采用比較無統(tǒng)計學差異，提示甲潑尼龍聯(lián)合生長抑素治療AP 的安全性較好。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合生長抑素治療AP 的效果較好，可有效降低炎癥反應，縮短排氣時間，促進臨床癥狀改善，且安全性較好。