2 型糖尿病患者血脂水平變化與腎功能損害風險的相關(guān)性

王晨聰 張云慶

（洛陽伊洛醫(yī)院檢驗科，河南 洛陽 471000）

隨著人們生活方式的改變，人口老齡化的加劇，糖尿病已成為臨床常見慢性疾病[1]。相關(guān)流行病學研究報道，近30 年內(nèi)，世界范圍內(nèi)2 型糖尿病患者更是趨于年輕化發(fā)展，而肥胖是造成這一結(jié)果的主要因素；在所有早發(fā)型2 型糖尿病患者中，致病因素為高水平身體質(zhì)量指數(shù)的患者占68%，這反映了超重或肥胖是早發(fā)型2 型糖尿病主要誘因[2]。臨床研究表明，肥胖作為2 型糖尿病的獨立危險因素，與現(xiàn)階段人們的不良飲食習慣有關(guān)，控制高脂高糖等不健康熱量攝取對預(yù)防該疾病發(fā)生具有重要意義，而對于出現(xiàn)2 型糖尿病的肥胖患者，在起病后可出現(xiàn)短時間內(nèi)體重驟減，血脂表達水平出現(xiàn)明顯異常，且機體可長時間處于高血糖狀態(tài)，可促使血管、神經(jīng)等發(fā)生病變，危及腎臟、心臟等器官[3]。不過目前臨床對2型糖尿病患者腎損傷原因分析較多，但對血脂異常與腎功能損害風險的關(guān)系研究較少。

基于此，本研究回顧性收集了我院110 例2型糖尿病的臨床資料，旨在通過探討其血脂水平變化與腎功能損害風險的相關(guān)性，為臨床診療方向提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019 年7 月-2022 年7 月本院收治的2型糖尿病患者110 例為研究對象，收集其病案資料，開展回顧性研究。納入標準：均經(jīng)臨床血漿葡萄糖測定、口服葡萄糖耐量試驗等檢查確診2型糖尿病，并符合2017 年版《中國2 型糖尿病防治指南》[4]中2 型糖尿病相關(guān)診斷標準；無腎臟手術(shù)史；遵循知情自愿原則。排除標準：合并活動性感染；合并其他免疫系統(tǒng)疾病；臨床資料不完整。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集

將患者的病案資料予以整理，以表格形式記錄所有納入患者臨床資料，資料內(nèi)容包括者性別、年齡、既往病史、病程、入院時血脂及腎功能損害相關(guān)指標水平等。

1.2.2 血脂水平檢測

比較入院時兩組患者血脂指標水平，如外周血總膽固醇、甘油三酯、高/低密度脂蛋白。總膽固醇正常參考值：2.80-6.00 mmol·L-1，甘油三酯正常參考值：0.56-1.70 mmol·L-1，高密度脂蛋白正常參考值：1.16-1.55 mmol·L-1，低密度脂蛋白正常參考值：＜3.12 mmol·L-1[5]。檢測方式如下：上述血脂指標水平均通過抽取患者外周肘靜脈血，并采取全自動生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，BK-600 型）予以檢測。

1.2.3 腎功能損害相關(guān)判定標準及分組

比較入院時兩組患者腎功能損害相關(guān)指標水平，如尿蛋白/肌酐比值、尿酸水平。尿蛋白/肌酐比值正常參考值：＜3 mg·mmol-1，尿酸正常參考值：男性與絕經(jīng)期后女性150-420 μmol·L-1，絕經(jīng)期前女性90-357 μmol·L-1[6]。檢測方式如下：尿蛋白/肌酐比值通過隨機留取患者尿液，并采用24 小時尿蛋白測定法（磺基水楊法，試劑2%醋酸本院自行配制）予以檢測；尿酸則通過抽取患者空腹外周肘靜脈血，并采用尿酸氧化酶法（上海紀寧實業(yè)有限公司，尿酸檢測試劑盒，規(guī)格50 mL×4,100 mL×2, 250 mL×4, 1000 mL×1）予以測定。

根據(jù)是否存在腎功能損害將患者分為合并腎功能損害組和無腎功能損害組。

1.3 觀察指標

（1）患者腎功能損害發(fā)生狀況；（2）合并腎功能損害組和無腎功能損害組的血脂水平比較；（3）合并腎功能損害組和無腎功能損害組腎功能損害相關(guān)指標水平比較；（4）合并腎功能損害組患者血脂水平與腎功能損害的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0 軟件分析與處理研究數(shù)據(jù)。計數(shù)資料分析以[n(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料分析以（）表示，行獨立樣本t檢驗。血脂水平變化與腎功能損害風險的相關(guān)性分析使用Pearson 相關(guān)性檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腎功能損害情況

根據(jù)患者是否合并腎功能損害，將患者分為合并腎功能損害組（48 例）和無腎功能損害組（62例），其中無腎功能損害組有62 例；腎功能損害組有48 例，發(fā)生率為44.44%；

2.2 兩組血脂水平比較

兩組外周血總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）；合并腎功能損害組外周血低密度脂蛋白水平顯著高于無腎功能損害組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂水平比較（）

表1 兩組血脂水平比較（）

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2.3 兩組腎功能損害相關(guān)指標水平比較

合并腎功能損害組患者的尿蛋白/肌酐比值、尿酸等腎功能損害相關(guān)指標水平均顯著高于無腎功能損害組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能損害相關(guān)指標水平比較（）

表2 兩組腎功能損害相關(guān)指標水平比較（）

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2.4 合并腎功能損害組患者血脂水平與腎功能損害的相關(guān)性分析

合并腎功能損害組患者低密度脂蛋白水平與尿蛋白/肌酐比值的相關(guān)性分析見圖1。Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，合并腎功能損害組患者低密度脂蛋白水平與尿蛋白/肌酐比值呈現(xiàn)顯著正相關(guān)（r=0.677，P＜0.001），擬合方程y=1.62+0.28x，擬合優(yōu)度R2=0.458。

圖1 低密度脂蛋白水平與尿蛋白/肌酐比值的相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病腎病是指糖尿病患者長時間血糖得不到控制，導致機體微血管病變，最終累及腎臟血管，引發(fā)腎臟結(jié)構(gòu)及功能損害的病變。合并腎損害的2 型糖尿病患者常伴血脂異常，這是由于2型糖尿病患者糖代謝異常，加上腎功能損傷，可導致機體內(nèi)能量物質(zhì)代謝異常[7,8]。有研究提出“脂質(zhì)”具有腎毒性的假說，在糖尿病腎損傷過程中脂質(zhì)代謝機制發(fā)揮了重要作用[9]。呂艷紅等[10]認為，糖尿病可引起人體內(nèi)血脂水平異常，而長時間血脂異常可導致患者腎功能損傷，引發(fā)糖尿病腎病。本研究在分析有無腎功能損害的2 型糖尿病患者血脂水平情況時發(fā)現(xiàn)，合并腎功能損害組外周血低密度脂蛋白水平較無腎功能損害組顯著更高，提示2 型糖尿病患者合并腎功能損害存在明顯血脂代謝紊亂，血脂異常可能參與2 型糖尿病患者腎功能損害過程。而糖尿病脂質(zhì)代謝異常可引起高脂血癥進而加劇患者腎功能損傷也證實了這一點。而低密度脂蛋白參與了2 型糖尿病腎病的發(fā)病機制，在臨床諸多研究中均有證實。

尿蛋白作為2 型糖尿病主要臨床表現(xiàn)之一，其發(fā)生機制就在于血脂異常造成腎小球基底膜葡萄糖胺糖化或腎小球磷酸脂成分改變，引起血管阻力變化，導致腎小球高灌注、高濾過[11]。本研究分析有無腎功能損害的2 型糖尿病患者腎損害相關(guān)指標水平情況時發(fā)現(xiàn)，合并腎功能損害組尿蛋白/肌酐比值、尿酸水平較無腎功能損害組均顯著更高（P＜0.05），結(jié)合有無腎功能損害的2 型糖尿病患者的血脂指標水平情況分析，可推測2 型糖尿病患者腎功能減退與血脂異常有關(guān)。分析其原因，糖尿病患者微血管病變機制在于血脂異常造成腎血管粥樣硬化，且這一過程往往伴有不同程度血脂異常引起腎小球內(nèi)脂質(zhì)沉積損傷腎小管間質(zhì)，同時引起腎小球硬化，繼而造成腎損傷，低密度脂蛋白這一血脂指標在糖尿病腎損害患者起病及病情發(fā)展過程中均有直接參與。郭哲等研究表示，糖尿病患者發(fā)病、病情進展及出現(xiàn)多種慢性并發(fā)癥均與肥胖有關(guān)[12]。學術(shù)界更是提出2型糖尿病患者“肥胖悖論”，肥胖在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展方面具有促進作用。加之肥胖往往意味著機體高脂狀態(tài)，存在高脂血癥風險或糖脂代謝異常，因此提示血脂異常的高水平體質(zhì)量指數(shù)與糖尿病患者胰島素抵抗程度及腎損害風險呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。本研究分析合并腎功能損害組患者低密度脂蛋白水平與以尿蛋白/肌酐比值為代表的腎功能損害風險的相關(guān)性，結(jié)果顯示，Pearson 相關(guān)性分析得出2 型糖尿病患者腎功能損害所表現(xiàn)的高水平低密度脂蛋白與尿蛋白/肌酐比值呈顯著正相關(guān)（r=0.677，P＜0.001），也提示2 型糖尿病患者血脂異常與其腎功能損害風險呈正相關(guān)。

綜上所述，2 型糖尿病患者血脂異常可能增加其腎功能損害風險，其體內(nèi)外周血低密度脂蛋白水平升高與尿蛋白/肌酐比值呈顯著正相關(guān)，臨床積極采取調(diào)脂治療對延緩2 型糖尿病患者腎功能損害具有重要作用。