高齡產婦妊娠早期宮頸分泌物中fFN 水平聯合宮頸超聲檢查與早產發生的相關性

翟賽男

（祥符區第一人民醫院超聲科，河南 開封 475100）

早產是較為嚴重的妊娠期并發癥，在高齡產婦中的發生率高。由于高齡產婦卵子質量較差且子宮內膜相對較薄，胎兒易受其影響致發育不良，故在妊娠晚期容易發生早產。而一旦發生早產不僅會增加高齡產婦的生產風險及喂養難度，也會增加圍產兒病死及遠期發育不良風險。早產兒出生后可引起較多的近期及遠期并發癥，增加產婦身心壓力。嚴重影響母嬰預后。因此，臨床中應積極探討有關指標，以便可及時評估高齡產婦發生早產的可能性，并采取措施干預，改善母嬰預后。宮頸分泌物中的胎兒纖維連接蛋白（Fetal Fibronectin，fFN）是由孕婦體內滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，其廣泛存在于絨毛膜和子宮蛻膜之間，可將絨毛膜和子宮蛻膜黏附在一起，與臨產時分娩啟動有一定的關系。宮頸能夠維持妊娠的穩定性，且已有研究證實，宮頸長度與產婦早產間有關。因此或可通過宮頸超聲來評估產婦的宮頸長度，并預測高齡產婦是否有早產風險。

基于此，本研究分析高齡產婦妊娠早期宮頸分泌物中fFN 水平聯合宮頸超聲檢查與早產發生的相關性，為提高臨床診斷效率提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性選取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的100 例高齡產婦作為研究對象。納入標準：高齡產婦（年齡≥35 歲）；產婦與家屬均簽署知情同意書且配合研究；心肝腎功能正常；免疫功能正常。排除標準：妊娠早期有先兆流產癥狀；合并下生殖道及泌尿道感染；雙胎或多胎妊娠；子宮發育不全及子宮頸口關閉不全。本研究經倫理委員會批準

1.2 方法

1.2.1 基線資料收集

自行設計基線資料收集表，查閱高齡產婦臨床資料，收集產婦的一般資料，包括年齡、孕前體重指數、孕周、fFN 水平、宮頸長度等。

1.2.2 fFN 水平測定

在產婦入院后，常規消毒外陰，然后由經過培訓的專業醫師操作，經由窺陰器緩慢撐開產婦的陰道，使宮頸暴露。然后在產婦的宮頸外口和陰道穹窿處迅速放于1.5 mL pH 為4.4 的磷酸鹽緩沖液中漂洗，通過長沙維爾康湘鷹離心機有限公司提供的TD4-TM 型離心機，離心處理15 min后，取上層清液備用。通過酶聯免疫吸附試驗法（試劑盒購自Chemicon 公司）測定宮頸分泌物fFN 水平。

1.2.3 宮頸長度測定

在產婦入院后，安排其進行宮頸超聲檢查。讓患者取截石位，后通過MINDRAY 公司生產的彩色多普勒超聲診斷儀檢測宮頸長度。

1.2.4 早產判定方法及分組

所有高齡產婦均在妊娠早期（≤13 w）入院，予以妊娠期產科護理并隨訪至分娩。將發生早產的產婦納入發生組，將未發生早產的產婦納入未發生組。

1.3 觀察指標

（1）高齡產婦早產發生情況；（2）發生組與未發生組基線資料比較；（3）宮頸分泌物fFN 及宮頸長度預測高齡產婦早產風險的效能分析。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 高齡產婦早產發生情況

對兩組早產情況進行觀察對比，發現隨訪期間100 例高齡產婦中發生早產15 例，占15.00%；未發生早產85 例，占比85.00%。

2.2 發生組與未發生組基線資料比較

發生組的妊娠早期宮頸分泌物fFN 水平高于未發生組，宮頸長度短于未發生組（P＜0.05），兩組間年齡、孕周體重指數、孕周等基線資料對比（P＞0.05）。見表1。

表1 發生組與未發生組基線資料比較（）

表1 發生組與未發生組基線資料比較（）

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2.3 宮頸分泌物fFN 及宮頸長度預測高齡產婦早產風險的效能分析

將高齡產婦妊娠早期宮頸分泌物fFN 水平、宮頸長度作為檢驗變量，將早產是否發生作為狀態變量（1=發生，0=未發生），繪制ROC 曲線（見圖1）顯示，妊娠早期宮頸分泌物fFN 水平、宮頸長度及聯合檢測預測高齡產婦早產發生風險的AUC 分別為0.782、0.795、0.856，且以聯合檢測的預測效能最好。依據ROC 曲線得出妊娠早期宮頸fFN 水平、宮頸長度的cut-off 值分別為150.24 ng·mL-1、2.69 cm，在此cut-off 值下取最佳特異度、敏感度。見表2。

圖1 妊娠早期宮頸分泌物fFN 及宮頸長度預測高齡產婦早產發生風險的ROC 曲線圖

表2 妊娠早期宮頸分泌物fFN 及宮頸長度預測高齡產婦早產發生的效能分析

3 討論

早產是較為嚴重的妊娠期并發癥，在高齡產婦中的發生率高。由于高齡產婦卵子質量較差且子宮內膜相對較薄，胎兒易受其影響致發育不良，故在妊娠晚期容易發生早產。而一旦發生早產不僅會增加高齡產婦的生產風險及喂養難度，也會增加圍產兒病死及遠期發育不良風險。早產兒出生后可引起較多的近期及遠期并發癥，增加產婦身心壓力。嚴重影響母嬰預后。因此，臨床中應積極探討有關指標，以便可及時評估高齡產婦發生早產的可能性，并采取措施干預，改善母嬰預后。

宮頸分泌物中的胎兒纖維連接蛋白（Fetal Fibronectin，fFN）是由孕婦體內滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，其廣泛存在于絨毛膜和子宮蛻膜之間，可將絨毛膜和子宮蛻膜黏附在一起，與臨產時分娩啟動有一定的關系。正常情況下fFN 含量較低，在胎兒足月后其會在宮頸黏液中大量表達。宮頸能夠維持妊娠的穩定性，且已有研究證實，宮頸長度與產婦早產間有關。因此或可通過宮頸超聲來評估產婦的宮頸長度，并預測高齡產婦是否有早產風險。

本研究中結果顯示，發生組妊娠早期的宮頸fFN 水平高于未發生組，宮頸長度短于未發生組，提示妊娠早期宮頸fFN 水平與宮頸長度與高齡產婦發生早產有一定的關系。分析其原因為：宮頸fFN 主要是由蛻膜分泌，被認為是高效的生物粘附分子，可對子宮壁蛻膜及絨毛膜起到黏附與連接的作用。有研究表明，產婦妊娠早期由于絨毛組織和子宮壁蛻膜間并未完全融合，僅會有少量fFN 滲出。若妊娠早期宮頸fFN 水平出現異常增加分析可能是子宮出現異常收縮、羊膜遭遇機械性損傷、胎盤中的絨毛組織被炎性物質破壞等致使已經融合的連接界面被撕裂，進而提升宮頸分泌物中水平。且宮頸fFN 水平越高，fFN 糖基化作用越明顯，會明顯降低宮頸fFN 對細胞外基質組成成分的親和力，可刺激絨毛膜與子宮蛻膜分離；宮頸fFN 水平升高后會促使機體分泌較多的催產素受體及前列腺素受體，會增強子宮的收縮能力，進而明顯增加高齡產婦后期早產的發生風險。子宮頸是維持妊娠穩定的重要結構，高齡產婦妊娠早期宮頸長度越短，提示宮頸成熟度異常或宮頸成熟過早，可明顯增加后期早產的發生風險。本研究進一步繪制ROC 曲線結果顯示，妊娠早期宮頸fFN 水平聯合宮頸長度預測高齡產婦早產風險的AUC 分別為0.782、0.795、0.856，且以聯合檢測的預測效能最好，表明未來可通過在妊娠早期聯合檢測宮頸分泌物fFN 水平及宮頸長度，預測高齡產婦早產風險。

綜上所述，妊娠早期宮頸分泌物中fFN 水平聯合宮頸超聲檢查預測高齡產婦早產的發生風險的價值較高。