厄貝沙坦聯合螺內酯治療對慢性心力衰竭患者的影響分析

宰嬌嬌 趙鵬 毋領娟

（焦作市人民醫院心內科，河南 焦作 454000）

心衰是臨床上常見的心血管疾病危重癥之一，是各種器質性心臟病的終末期表現。心衰患者隨著病程進展，病情進一步惡化，嚴重者可發生猝死。研究表明，慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）近年發病率仍較高，嚴重影響人們生命安全。CHF 發病原因多樣，其中交感神經系統的過度激活與代償、體液因素等均可導致心室重構；此外，機體氧化應激反應的過激活也同CHF 的發生密切關聯[1]。一般情況下，CHF 患者心臟儲備功能較差，當患者在嚴重感染、情緒激動、補液不當等誘因下，病情可進一步加重，若不采取及時治療方案，患者發生死亡概率增高。

目前，心衰治療的常用藥物包括血管緊張素轉化酶抑制劑（Angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管緊張素II 受體拮抗劑（Angiotensin II receptor antagonist，ARB）、利尿劑、洋地黃類、硝酸酯類藥物等；厄貝沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，是臨床常用降壓藥，在CHF 患者治療方面安全有效；螺內酯是臨床常用的保鉀利尿劑。

因此本研究旨在探討厄貝沙坦聯合螺內酯治療CHF 的效果，從而為提高臨床療效，改善患者預后提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者同意參加本研究，并簽署知情同意書。選取2021 年1 月至2022 年1 月本院收治的107 例CHF 患者作為研究對象。納入標準：符合《實用內科學》中對CHF 的診斷標準[2]；所有患者心紐約心臟協會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；精神狀態良好；臨床資料完整。排除標準：合并肝腎功能不全者（肝功能不全：總膽紅素＞42.0μmol·L-1，轉氨酶＞80 U·L-1；腎功能不全：血肌酐＞133μmol·L-1，肌酐清除率小于60 mL·min-1）；妊娠哺乳者；對本次治療藥物過敏者。隨機將患者分為對照組（n=54）與觀察組（n=53）。對照組中男性25 例，女性29 例；年齡42～74 歲，平均年齡55.33±7.27 歲；病程1.2～5.2 y，平均病程3.79±2.70 y。觀察組中男性29 例，女性24 例；年齡41～75 歲，平均年齡52.35±5.14 歲；病程0.8～5.1 y，平均病程4.05±2.31 y。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對照組患者臥床靜養，采取低鹽低脂限水飲食；口服消除水腫藥氫氯噻嗪片（規格：50 mg，上海錦帝九州藥業（安陽）有限公司，國藥準字號：H20051634）50 mg·次-1，Qd；靜脈緩注強心藥西地蘭注射劑（規格：2 mL:0.4 mg，上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字號：H31021178）0.4 mg·次-1，Qd；口服常規抗心衰藥物呋塞米片（規格：20 mg，蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字號：H32021443）20 mg·次-1，Qd。

觀察組在對照組的治療基礎上增加口服厄貝沙坦片（規格：150 mg，瀚暉制藥有限公司，國藥準字號：H20040997）150 mg·次-1，Qd，口服聯合螺內酯片（規格：20 mg，江蘇長江藥業有限公司，國藥準字號：H20084493）20 mg·次-1，Qd。

兩組患者均進行為期6 m 的藥物治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

患者治療效果分為顯效、有效、無效[3]。顯效：患者體征正常，心功能改善Ⅱ級以上，肺部啰音消失；有效：心功能分級改善Ⅰ級，肺部啰音減少；無效：心功能分級無改善，且患者臨床體征惡化加重，血壓、心率不穩定。總有效率=（顯效+有效）/例數×100%。

1.3.2 心功能

采用ZY-6600 型號的全數字彩色多普勒超聲診斷儀（長沙九頭鳥醫療科技有限公司，湘械注準20212180282）觀察患者左心室收縮末期內徑（ Left ventricular end-systolic dimension ，LVESD）、左心室舒張末期內徑（Left Ventricular End-Diastolic Dimension，LVEDD）、左心室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）以評判心功能水平。LVESD 正常值：20～37 mm；LVEDD正常值：35～55 mm；LVEF正常值：50～70%。

1.3.3 氧化應激反應

抽取患者靜脈血5 mL，1 h 之內在4℃下1500rpm 離心15 min，保留上層血清，置于-80℃中保存，通過化學比色法（南京欣迪生物藥業工程有限責任公司，蘇械注準20152400606）測定血漿丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、過氧化氫酶（Catalase，CAT）、血漿抗氧化能力（Antioxidant Activity，AOA）水平；MDA 正常值：65～296 ng·L-1；CAT 正常值：＜50 U·L-1；AOA 正常值：2.34～26.96 U·L-1[4]。

1.3.4 不良反應

觀察患者在治療期間發生的藥物不良反應，包括頭暈、乏力、心悸，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

本研究所有數據均采用SPSS19.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）描述，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 厄貝沙坦聯合螺內酯治療提高臨床療效

對照組治療顯效率20.37%，有效率31.48%、無效率48.15%，觀察組治療顯效率45.28%，有效率41.51%、無效率13.21%；觀察組CHF 臨床總有效率相較對照組明顯更高（P＜0.05）。

2.2 厄貝沙坦聯合螺內酯治療提升心功能

治療后，兩組LVESD、LVEDD 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組LVEF 水平均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能水平比較（）

表1 兩組心功能水平比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.3 厄貝沙坦聯合螺內酯治療改善氧化應激

治療后，兩組患者MDA 水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組；兩組患者血漿CAT、AOA 水平均明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 氧化應激指標比較（）

表2 氧化應激指標比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

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2.4 厄貝沙坦聯合螺內酯治療減少不良反應

觀察組頭暈、乏力、心悸不良藥物反應發生率分別為3.77%、1.89%、0.00%，不良藥物反應總發生率為5.66%。對照組頭暈、乏力、心悸不良藥物反應發生率分別為12.96%、9.26%、11.11%，不良藥物反應總發生率為33.33%。觀察組不良藥物反應總發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

心衰是各種器質性心臟病的終末期表現，臨床表現為心肌收縮或舒張功能異常，心輸出量不足，目前是臨床上常見的心血管疾病危重癥之一。心衰患者隨著病程進展，病情進一步惡化，嚴重者可發生猝死。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑療效十分出色，可作為CHF 的常規治療藥物；而醛固酮受體拮抗劑如螺內酯可對CHF 患者神經內分泌反應產生阻斷作用，可進一步降低病死率。本研究結果顯示，觀察組CHF 臨床療效總有效率高于對照組，表明螺內酯聯合厄貝沙坦臨床療效更出色，藥物效能大，這與以往研究結果一致[5]。

在CHF 發病過程中，醛固酮可大量生成并釋放，從而導致機體水、鈉潴留，腎小管對鈉離子重吸收率提高，因而使細胞外液增加，血管相應收縮，心室負荷加重，從而加重CHF 患者病情。文獻顯示，螺內酯聯合厄貝沙坦治療能夠改善CHF 患者心功能水平，逆轉患者左心室肥厚，提高患者LVEF，改善反應蛋白水平[6]；本研究中，兩組治療后LVESD、LVEDD 水平均下降，且觀察組低于對照組；治療后，兩組LVEF 水平均上升，且觀察組高于對照組，說明聯合用藥能夠改善患者左心功能，提高患者活動耐力，改善心功能水平；原因是因為螺內酯可通過對細胞內外液之間鈉鉀離子與鈉氫離子的濃度交換改變，減少醛固酮逃逸，從而改善心肌纖維化，逆轉心室重構，改善心臟功能；厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制心臟血管收縮，避免血管性水腫出現。

同時CHF 的發生發展過程中，機體亦會產生如釋放神經內分泌激素、活性物質互相作用等反應，從而可加重CHF 病情的惡化，尤其是交感神經系統的過度激活是致使CHF 患者病情惡化的關鍵。本次研究結果還顯示，兩組患者治療后，MDA 水平均下降，且觀察組低于對照組，血漿CAT、AOA 水平則均上升，且觀察組高于對照組，說明CHF 患者在藥物聯合作用下，機體抗氧化能力恢復，且氧化應激水平有效降低。此外，觀察組不良藥物反應發生率均低于對照組，說明觀察組在藥物安全性方面可靠，不良反應風險降低。

綜上所述，螺內酯同厄貝沙坦治療CHF，臨床療效高，可顯著改善患者心功能，減輕患者氧化應激反應，藥物安全性高，不良反應減少，值得推廣。