黃體酮聯合地屈孕酮對先兆流產患者臨床療效、激素水平及妊娠結局的影響

賀香花

（吉安市永新縣人民醫院婦產科，江西 吉安343400）

先兆流產在妊娠早期產婦出現陰道出血，且伴隨著陣痛或腰痛等癥狀，是妊娠早期最常見的并發癥之一，如處理不及時或不當，極有可能導致流產[1]。其主要病因是由于父方或母方生殖細胞不健全致使胚胎染色體異常導致，除此之外母方在孕期的情緒或精神狀態的不穩定和孕期受到外傷、勞累等外界刺激也是導致先兆流產的因素。藥物是先兆流傳首選治療方案，黃體酮或地屈孕酮等孕等激素為常用藥物。前者由卵巢分泌而成，擁有生物活性的主要孕激素；而后者則是一種口服類天然孕激素，且化學結構與前者極其相似，用于補充內源性孕激素的不足[2]。兩者的作用效果均能提高和改善先兆流產患者的孕酮和人絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）水平，從而來緩解患者癥狀。臨床最初是單一使用某種藥物進行治療，但隨著長時間的臨床實踐檢驗發現此治療方案的效果并不是最佳，于是提出使用兩種孕激素聯合用藥進行治療[3]。然而目前臨床對于兩種孕激素聯合用藥的治療效果尚未明確，基于此，本次研究旨在探究黃體酮及地屈孕酮兩種孕激素聯合用藥對先兆流產患者臨床療效、激素水平和妊娠結局的影響，實驗結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年6 月至2021 年9 月于本院進行先兆流產治療的84 例患者的臨床資料。根據治療方法將所有患者分為地屈孕酮組、黃體酮組和聯合組，其中黃體酮組26 例女性患者，平均年齡25.32±7.33 歲；地屈孕酮組28 例女性患者，平均年齡27.45±5.35 歲；聯合組30 例女性患者，平均年齡26.54±5.57 歲。三組一般資料比較無差異（P＞0.05），可比。

納入標準：經影像學檢查及實驗室檢查診斷為先兆流產者，且診斷標準符合標準[3]；年齡＜35 歲；臨床資料完整。排除標準：此前有黃體酮、地屈孕酮藥物過敏史者；此前有流產史者；有意識障礙或精神狀態異常，不能正常溝通交流者。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有患者入院后均囑咐其臥床休息、保持情緒穩定以及心態平和，給予維生素、蛋白質等保胎支持和日常各項常規檢查。三組患者治療周期均為30 d。

黃體酮組患者給予肌肉注射黃體酮（天津金耀藥業有限公司，國藥準字：H12020533，規格：每支1 mL：20 mg）20 mg，Qd。

地屈孕酮組患者給予口服地屈孕酮片（雅培貿易（上海）有限公司，國藥準字：HJ20170221，規格：10 mg·片-1）40 mg，Qd。

聯合組患者給予口服地屈孕酮片，40 mg，Qd，且給予肌肉注射黃體酮，20 mg，Qd。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效評價標準：顯效：臨床癥狀完全消失，孕婦及胚胎情況均與正常情況無異；有效：臨床癥狀及體征顯著好轉，孕婦及胚胎情況與正常情況無異；無效：臨床癥狀未得到改善，甚至惡化。總有效率=顯效率+有效率[5]。

1.3.2 激素水平

在患者入院后及治療后分別抽取外周靜脈血3-4 mL 放置于無菌管中，以離心機以3000 r·min-1，半徑為10 mm，離心15 min 后，取上清液，采用酶聯免疫吸附法測量血清孕酮和HCG 水平，配套試劑盒測定，試劑盒均由上海康朗生物科技有限公司提供，操作步驟需嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3.3 妊娠結局

觀察記錄三組患者治療后的保胎成功率、產兒體質量及Apgar 評分。其中產兒計算體質量公式為：體質量指數 （kg·m-2）=體重(kg)÷身高平方（m2）；Apgar 評分評估新生兒出生后的皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力及運動、反射，10分為滿分記為正常新生兒，7 分以下考慮患有輕度窒息，4 分以下考慮患有重度窒息[6]。

1.3.4 不良反應

主要包括腹瀉、嘔吐、頭暈等。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 統計軟件進行統計處理，計量資料以()表示，行t檢驗；計數資料以n(%)進行描述，行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合組臨床療效均高于黃體酮組、地屈孕酮組（P＜0.05）；黃體酮組、地屈孕酮組臨床療效差異比較無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 激素水平

三組治療后孕酮、HCG 激素水平均上升，聯合組孕酮、HCG 激素水平高于黃體酮組、地屈孕酮組，黃體酮組孕酮水平高于地屈孕酮組（P＜0.05）。

2.3 妊娠結局

黃體酮組保胎成功率76.92%，地屈孕酮組保胎成功率82.14%，聯合組保胎成功率96.66%。聯合組保胎成功率、產兒體質量及Apgar 評分均高于黃體酮組、地屈孕酮組（P＜0.05）。

2.4 不良反應

黃體酮組1 例出現頭暈，2 例出現嘔吐，不良反應總發生率為11.53%；地屈孕酮組1 例出現嘔吐，1 例出現腹瀉，1 例出現頭暈，不良反應總發生率為10.71%；聯合組1 例出現嘔吐，2 例出現頭暈，不良反應總發生率為10.00%；所有出現不良反應的患者均為輕度，經休息后均得到緩解。三組不良反應比較差異無統計學意義（χ2=0.034，P＞0.05）。

表1 三組臨床療效比較(n（%）)

表2 三組激素水平比較(）

表2 三組激素水平比較(）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與黃體酮組比較，bP＜0.05，與地屈孕酮比較，cP＜0.05。

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表3 三組妊娠結局比較()

表3 三組妊娠結局比較()

注：與黃體酮組比較，bP＜0.05，與地屈孕酮組比較，cP＜0.05。

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3 討論

黃體酮是補充女性孕酮指標的一款藥物，可讓子宮對催產素的反應性下降，阻止子宮進行宮縮，有利于胎兒的穩定；在體內對雌激素刺激的子宮內膜有明顯的形態作用，是維持妊娠的必要條件[7]。地屈孕酮分子結構與內源性孕激素高度重合；地屈孕酮進入體內之后，能讓子宮內膜進入分泌象，抑制子宮內膜增生，以及子宮癌變的風險；另外地屈孕酮亦具有為受精卵著床做準備，穩固妊娠等功效，其通過與孕激素受體相結合、刺激淋巴小增殖，增加子宮內膜容受性、遏制子宮收縮[3]。兩種藥物雖均是治療先兆流產的一線治療，但單獨治療療效欠佳，特別是對高齡產婦而言，原因是高齡產婦生育能力、穩固妊娠能力下降[1-3]。本研究應用兩種藥物聯合對30 例先兆流產患者行治療，結果顯示聯合組臨床療效均高于黃體酮組、地屈孕酮組，間接證實兩種藥物聯合療效優于單一藥物治療，與以往研究結果相似[4]。另一方面，孕酮是維持妊娠狀態必須的孕激素，讓母體血糖水平、胰島素分泌提高，促進胎兒生長，而流產患者其水平呈下降；HGG 在妊娠早期呈高水平，同時其可促進胎盤發育，源于其分泌細胞是胎盤絨毛滋養細胞[5]。在臨床中通過檢測孕酮、HGG 水平對于先兆流產病情、黃體功能具有一定意義。本次研究顯示聯合組保胎成功率、產兒體質量及Apgar 評分均高于黃體酮組、地屈孕酮組，說明兩種藥物聯合可顯著提升激素水平，改善黃體功能及妊娠結局；考慮原因是兩藥合用可增加卵巢黃體分泌的孕酮和HGG，抑制子宮收縮，受精卵著床成功率提升，進一步穩定妊娠，從而有利于加強妊娠保胎率，妊娠結局獲得改善。

綜上所述，先兆流產患者應用黃體酮聯合地屈孕酮臨床療效確切，可顯著提高孕酮、HGG 激素水平及改善妊娠結局，值得臨床大力推廣應用。