宮頸癌患者新輔助化療預后與血清VEGF、IL-6 水平的相關性分析

楊蕊 付海真 陳靜

（信陽市人民醫院婦產科，河南 信陽 464000）

外科手術是宮頸癌的首選治療方式，但手術效果受腫瘤直徑的影響較大，若腫瘤體積較大，可能會導致手術切除不徹底，降低手術效果，增加患者術后復發及病死風險，若腫瘤體積過大，還會直接導致患者失去手術機會。而新輔助化療可減小腫瘤體積，增加患者可手術性及病灶切除效果，降低其病死率。但部分患者新輔助化療后病灶體積無明顯縮小，影響患者預后。因此，積極尋找可早期預測宮頸癌患者新輔助化療預后的指標十分必要。

鄒婷婷等報道，宮頸癌患者腫瘤直徑及血液炎癥指標與新輔助化療效果相關，腫瘤直徑越大、炎癥反應程度越嚴重，腫瘤組織對化療藥物的耐藥性越強，化療效果越差[1]。血清血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）可促進新生血管形成，為腫瘤生長提供充足的養分[2]。血清白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）是重要促炎因子，在機體免疫應答及炎癥反應中具有重要作用[3]。因此，推測血清VEGF、IL-6 水平可能與宮頸癌患者新輔助化療預后有關。

本研究重點分析血清VEGF、IL-6 水平與宮頸癌患者新輔助化療預后的關系，以便為臨床制定及調整治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準。選取本院于2019 年1 月至2021 年1 月收治的89 例宮頸癌患者作為研究對象。患者及家屬均了解研究具體內容并簽署知情同意書。納入標準：符合宮頸癌相關診斷標準[4]；于本院首次接受新輔助化療治療；可配合完成研究相關調查。排除標準：存在活動性潰瘍或高熱；合并其他惡性腫瘤；入院前接受過疾病相關治療，如手術、放療等。

1.2 方法

患者均采用PVB（順鉑+長春新堿+博萊霉素）新輔助化療方案治療，21 d 為1 個療程，均連續治療3 個療程。治療3 個療程后，參照實體瘤相關評估標準對患者新輔助化療效果進行評估[5]，根據化療效果的不同將評估為完全緩解（Complete remission，CR）、部分緩解（Partial response，PR）、穩定（Stable disease，SD）者納入預后良好組，其余則納入預后不良組。詢問并記錄患者年齡（≥60 歲、＜60 歲）、產次（≥3 次、＜3 次）、病理類型（鱗癌、腺癌、其他）、入院時血清VEGF、IL-6 水平等資料。檢驗分析患者血清VEGF、IL-6 與宮頸癌患者新輔助化療預后的關系。

1.3 觀察指標

1.3.1 新輔助化療預后情況

治療3 個療程后，參照實體瘤相關評估標準對患者新輔助化療效果進行評估，發現新病灶或腫瘤組織最大徑之和增大20%及以上為進展（Progressive disease，PD）；腫瘤組織最大徑之和縮小30%以下或增大20%以下，且維持時間至少4 w 為SD；腫瘤組織最大徑之和減小30%及以上，且維持時間至少4 w 為PR；實驗室相關指標恢復正常，病灶組織消失，且維持時間至少4 w為CR。（2）預后不良組和預后良好組的基線資料比較；

1.3.2 血清VEGF、IL-6 水平

采集患者入院時外周肘靜脈血3 mL，室溫下3000 rpm 離心10 min，分離血清，以酶聯免疫法檢測VEGF、IL-6 水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。

1.3.3 OR 值

將宮頸癌患者新輔助化療預后情況作為因變量，預后不良賦值為“1”，預后良好賦值為“0”，將入院時血清VEGF、IL-6 水平作為自變量（均為連續變量），進行Logistic 回歸分析。OR＞1 時，表示該自變量時患者預后的危險因素，與患者預后不良相關；OR＜1 時，表示該自變量時患者預后的保護因素，與患者良好預后相關。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS25.0 軟件進行統計學分析。計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗；經過Shapiro-Wilk 正態性檢驗后符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 宮頸癌患者新輔助化療預后情況

化療3 個療程后，89 例宮頸癌患者中26 例預后不良，占29.21%（26/89）。

2.2 預后不良組和預后良好組的基線資料比較

預后不良組入院時血清VEGF、IL-6 水平明顯較預后良好組高（P＜0.05）；兩組年齡、產次、病理類型無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料對比

2.3 血清VEGF、IL-6 與宮頸癌患者新輔助化療預后的關系分析

入院時血清VEGF、IL-6 過表達與宮頸癌患者新輔助化療預后不良有關（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

3 討論

宮頸癌是女性原發于子宮頸部位的惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，部分患者可能會出現接觸性出血、經期延長、經量增多等癥狀，一旦到達中晚期，病灶組織可侵犯膀胱、盆腔神經等鄰近周圍的組織或器官，引起下腹或腿部腫痛、貧血等嚴重癥狀，對患者生命安全造成嚴重威脅，需盡早治療。

目前，外科手術是治療宮頸癌的主要治療手段，但部分患者病灶組織較大，手術難度較大，臨床多在術前對患者進行新輔助化療，以減小手術難度，增加手術成功率，降低患者病死風險。新輔助化療雖可在一定程度上縮小腫瘤體積，為后續手術提供良好的條件，但化療藥物也會對正常組織細胞產生一定殺傷作用，引發諸多毒副反應，降低化療效果，導致預后不良。張利平[6]等報道，PVB 新輔助化療方案治療宮頸癌的總有效率約為71.2%。本研究全部89 例患者中預后不良26例，占29.21%，發生率較高。可見，積極尋找可早期預測宮頸癌患者新輔助化療預后的指標十分必要。

血清VEGF 是一種血管內皮細胞生長因子，對腫瘤血管及新生淋巴管的生成具有促進作用，在腫瘤細胞生長、分化與轉移中具有重要作用。血清IL-6 由CD4+T 淋巴細胞的Th2 細胞、角化細胞等多種免疫細胞分泌，是參與炎癥反應及免疫調節的核心因子，可介導機體炎癥反應。而腫瘤大小、機體炎癥反應程度與宮頸癌患者新輔助化療效果密切相關。因此推測血清VEGF、IL-6 水平與宮頸癌患者新輔助化療預后之間有一定聯系。

本研究中預后不良組入院時血清VEGF、IL-6 水平較預后良好組高，表明入院時血清VEGF、IL-6 高表達與宮頸癌患者新輔助化療預后不良有關，且經Logistic 回歸分析進一步證實。分析原因可能為，腫瘤新生血管及淋巴管在宮頸癌患者腫瘤組織的生長與轉移中具有重要作用，新生血管可為腫瘤細胞提供足夠的營養，新生淋巴管可作為腫瘤的浸潤與轉移的通道。血清VEGF 過表達可與血管內皮細胞表面的VEGF 受體相結合，促使血管內皮細胞活性增加及腫瘤血管通透性提高，為腫瘤細胞生長與轉移提供必要的前提條件，從而促進腫瘤生長與轉移，促進疾病惡化，進而降低新輔助化療效果，增加預后不良發生風險[7]。此外，VEGF 還能誘導淋巴內皮細胞有絲分裂，促進血管、淋巴管的生成，為腫瘤提供足夠的養分，促進其增殖，并為腫瘤轉移轉移提供有利通道，從而促進疾病惡化，降低新輔助化療對病灶組織的清除效果，從而影響治療效果，導致患者預后不良[8]。血清IL-6 過表達可通過激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 及KAK/STAT3 信號通路形式誘導VEGF 的生成，從而促進毛細血管新生，增加腫瘤養分供給，促進腫瘤細胞增殖，進而增加腫瘤直徑及腫瘤侵襲范圍，促進疾病惡化，降低新輔助化療效果，增加不良預后發生風險[9,10]。此外，IL-6 過表達還會作用于機體的免疫細胞，導致免疫系統失衡，使腫瘤細胞逃脫局部T 細胞對它的免疫監視，促進腫瘤細胞增殖及疾病惡化，從而降低新輔助化療效果，增加患者預后不良情況的發生。

綜上所述，血清VEGF、IL-6 水平與宮頸癌患者新輔助化療預后存在密切關系，二者過表達可增加患者預后不良發生風險，建議臨床可動態監測患者血清VEGF、IL-6 水平，可能對預測新輔助化療預后不良發生風險具有積極意義。