多層螺旋CT 參數聯合ProGRP、DKK1 在肺癌診斷中的價值分析

賈靜 張濤 郭廣春

（1. 方城縣人民醫院影像科，河南 方城 473200；2. 南陽市中心醫院放射科，河南 南陽 473000；3. 南陽市中心醫院CT 室，河南 南陽 473000）

肺癌作為臨床常見惡性腫瘤疾病，以低熱、咳嗽、胸痛等為主要表現，且隨病情加重可累及肝臟、骨骼等系統，對患者生命健康造成直接威脅[1]。另外因肺癌早期缺乏特異性體征，導致臨床診斷率較低，使得多數患者確診時病情已發展至中晚期，而錯失最佳治療時機；另外肺癌病情發展迅速，及早發現、確診及治療對改善患者預后、保證患者生命安全具有重要意義[2-3]。隨影像學技術不斷成熟，多層螺旋CT 被廣泛應用于肺癌等惡性腫瘤篩查并取得優異效果，一定程度上極大地減少誤診或漏診發生，可準確診斷早期疾病[4-5]。血清生化指標檢查作為臨床常用輔助腫瘤診斷及預后評估的有效方式，不具有侵襲性且安全性更高，更易于患者接受[6]。但有學者指出，單項檢查特異度、敏感度各異，而聯合檢查可有效彌補單項檢查缺陷，且敏感度、特異度較高[7]。為進一步探討多層螺旋 CT 聯合胃泌素釋放肽前體（Progastrin releasing peptide，ProGRP）、分泌蛋白DKK1（Dickkopf-1）對早期肺癌的臨床價值，本文納入疑似早期肺癌患者，分析多層螺旋CT 聯合ProGRP、DKK1 在早期肺癌中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象：隨機收集2020 年7 月至2021 年7 月我院接受的87 例肺癌患者為研究組，男性47例、女性40 例，年齡32～67（49.50±14.88）歲，BMI 指數22～26（24.00±1.70）g·kg-1；另選取在本院體檢健康人員100 例為對照組，男性59 例、女性41 例，年齡28～66（47.00±16.15）歲，BMI指數21～27（24.00±2.55）g·kg-1。2 組性別、年齡等臨床資料比較，無統計學意義（P＞0.05）。研究嚴格遵循倫理選原則，并經我院倫理會批準。

納入標準：符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南(2019 版)》中肺癌相關診斷標準[8]；經病理檢查、組織活檢確診為肺癌；入組前均未接受放化療等抗癌治療；年齡＞18 歲；對照組人員身體健康，無任何疾病；簽署知情同意書。排除標準：心腎等臟器功能障礙；；合并自身免疫系統、血液系統疾病；心腦血管疾病；合并其他惡性腫瘤；嚴重先天性皮膚疾病和（或）其他先天性疾病；嚴重全身性疾病者；精神異常或認知障礙者；急性感染者；CT 檢查禁忌證者。

1.2 多層螺旋CT 檢查

采用西門子64 排多層螺旋CT 進行掃描，設置掃描參數：管電壓120 kV、管電流140 mAs、層厚0.3 ～ 0.5 cm、間距0.5 cm、螺距1 ～ 1.5 mm，FOV 250 ～ 430 mm。步驟：掃描前排除受檢者身上所有金屬物質，并提前進行屏氣訓練，盡量在一次屏氣情況下完成興趣區域掃描，取仰臥位，先行CT 平掃，后行增強掃描，使用MEDAD VISTRON CT 高壓注射器經肘靜脈注射80 mL碘海醇，速率為2 ～ 2.5 mL·s-1，延遲期50 s，數據采集時間100 s。圖像處理：三秒完成后以1.5 ～3.0 mm 間隔重建軸位圖像，上傳至AW4.4 處理工作站，利用軟件DynEva 分析，評估腫瘤灌注情況。多層螺旋CT 檢查由3 為醫師在互不干擾情況下根據影響結果做出判斷，若診斷結果出現分歧，則按照2 名作出相同診斷的醫師結果為準。

1.3 指標觀察

1.3.1 ProGRP 水平測定

所有受檢者入組當日采集空腹外周靜脈血3 mL，常溫靜置，離心（轉速3000 r·min-1，半徑12 cm）10 min 分離上清，采用電化學發光法測定胃泌素釋放肽前體（Progastrin releasing peptide，ProGRP）水平，具體如下：96 孔微孔板中加入ProGRP 抗體制成固相載體并放入標準品或標本，連接固相載體抗體與ProGRP，加入生物素化的ProGRP，洗滌未結合的生物素化抗體，加入HRP，洗滌、加入底物液，產生光信號后測定ProGRP 水平，由高資歷檢驗醫生嚴格遵循試劑說明書操作。

1.3.2 DKK1 水平測定

采用酶聯免疫吸附法測定分泌蛋白DKK1（Dickkopf-1）水平，具體如下：設置酶標板空白孔、標準孔、待測樣品孔，依次加入50 μL·孔-1樣品稀釋液、標準品、待測樣片液，混勻覆膜，室溫孵育，棄孔內液體、甩干，清洗反應板。加入DKK1 檢測液100 μL·孔-1，覆膜，常溫孵育60 min，棄液體，甩干、洗滌反應板，加入100 μL·孔-1底物溶液，遮光顯色0.5 h，加入終止液，輕彈酶標板終止反應。酶標儀（型號iMark，Bio-RAD公司）450 nm 處測定吸光值，由高資歷檢驗醫生嚴格遵循試劑說明書進行操作。

1.4 統計學處理

用SPSS 25.0 軟件處理數據。計量資料經Levene 法檢測具備方差齊性，Shapiro-wilk 檢驗符合正態分布，使用均數±標準差（）表示，采用重復測量方差分析，組間行獨立樣本t檢驗，計數資料用%描述，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 多層螺旋CT 參數比較

如表1 所示，相比對照組，研究組多層螺旋CT 參數PS、BV、MTT 值較高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 多層螺旋CT 參數比較（）

表1 多層螺旋CT 參數比較（）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.2 不同臨床病理分期肺癌患者多層螺旋CT 參數對比

如表2 所示，相比I～II 期，III～IV 期患者多層螺旋CT 參數PS、BV、MTT 值升高（P＜0.05）。

表2 不同臨床病理分期肺癌患者多層螺旋CT 參數對比（）

表2 不同臨床病理分期肺癌患者多層螺旋CT 參數對比（）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.3 不同臨床病理分期肺癌患者血清ProGRP、DKK1 水平對比

如表3 所示，相比I～II 期，III～IV 期患者多層螺旋CT 參數ProGRP、DKK1 升高（P＜0.05）。

表3 不同臨床病理分期肺癌患者血清ProGRP、DKK1 水平對比（）

表3 不同臨床病理分期肺癌患者血清ProGRP、DKK1 水平對比（）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.4 肺癌患者多層螺旋CT 參數、ProGRP、DKK1水平與臨床病理分期的相關性

如表4 所示，肺癌患者多層螺旋CT參數PS、BV、MTT 及血清ProGRP、DKK1 與臨床病理分期均呈正相關（P＜0.05）。

表4 肺癌患者多層螺旋CT 參數、ProGRP、DKK1 水平與臨床病理分期的相關性

2.5 肺癌患者多層螺旋CT 參數與ProGRP、DKK1水平的相關性

如表5 所示，多層螺旋CT 參數PS、BV、MTT 與ProGRP、DKK1 水平呈正相關（P＜0.05）。

表5 肺癌患者多層螺旋CT 參數與ProGRP、DKK1 水平的相關性

2.6 ROC 曲線分析多層螺旋CT 參數、ProGRP、DKK1 及三項聯合對早期肺癌的診斷價值

如表6、圖1 所示，與多層螺旋CT 參數、ProGRP、DKK1 單項檢查相比，三項聯合對肺癌的臨床診斷價值較高（P＜0.05）。

圖1 ROC 曲線分析多層螺旋CT 參數、ProGRP、DKK1 及三項聯合對早期肺癌的診斷價值

表6 ROC 曲線分析多層螺旋CT 參數、ProGRP、DKK1 及三項聯合對早期肺癌的診斷價值

3 討論

盡管目前肺癌發病機制尚未完全闡明，但多認為受不良嗜好、環境污染、生活習慣及遺傳等多重因素共同作用所致[9]。研究顯示，肺癌臨床表現呈多樣性，腫瘤發生位置、病理類型、是否轉移及有無并發癥發生等均存在一定差異，并對患者癥狀體征變化、病情進展等發揮決定性作用；另外臨床研究顯示，早期肺癌患者因缺乏特異性體征，致使患者預后較差，故肺癌早期確診及治療方案制定在改善患者預后，延長生存期中具有重要意義[10-11]。

本文研究顯示，通過多層螺旋CT 參數聯合血清ProGRP、DKK1 對肺癌診斷臨床應用價值良好，并對患者針對性治療及預后改善具有重要意義。隨影像學技術不斷發展，多層螺旋CT 憑借其快捷掃描、高分辨率及強大后期處理等優勢被廣泛應用于臨床肺部疾病檢查，可清晰顯示肺癌形態學特征[12]。研究指出，臨床可通過多層螺旋CT 掃描所獲肺部薄層影像對早期肺癌患者病情進行診斷及對患者可能病程與結局預測提供重要量化參考數據，為臨床治療效果提供有效保障[13-14]。多層螺旋CT 可有效反映肺癌血流特點及腫瘤內部微血管密度，對腫瘤良惡性鑒別具有重大診斷價值[15]；已有研究通過ROC曲線分析證實多層螺旋CT 對于腫瘤良惡性鑒別特異度可達100%[16]。但隨臨床研究證明后發現，肺炎患者結節周圍同樣存在毛刺現象，導致單純多層螺旋CT 無法獲取有效、準確的檢查結果，使得漏診、誤診現象增加[17]。血清腫瘤標志物作為醫學領域研究熱點，發現其主要由腫瘤組織產生，可對腫瘤病理狀況做出準確反映[18]，因此多層螺旋CT 可聯合血清指標診斷以彌補這一缺陷，從而提高臨床診斷性。

胃泌素釋放肽多存在于胎兒、新生兒及肺癌肺組織中，雖在非小細胞癌血清中存在波動，但穩定性較差，且表達較低，相反ProGRP 水平變化顯著[19]。研究顯示，ProGRP 在機體內表達穩定、半衰期長，在胃、肺神經內分泌組織中廣泛分布，肺細胞癌變ProGRP 血清含量增加，是肺癌有效循環標志，并在臨床表現中優于NSE[20-21]。DKK1 作為分泌性糖蛋白，屬于Wnt 信號通路的負調節蛋白，Wnt 信號通路與胚胎生長發育及調節存在密切關聯，并與肝癌、肺癌等惡性腫瘤的病理進展存在密切關聯，推測DKK1 在肺癌病變發病機制中的可能作用[22-23]。研究顯示，血清DKK1 在非小細胞肺癌中水平顯著高于肺良性疾病患者，且其單項檢查肺癌時靈敏度、特異度可達70%，但臨床DKK1 與早期肺癌診斷的相關研究及應用經驗報道較少[24]。本文通過對比兩組多層螺旋CT 參數及ProGRP、DKK1 水平發現，肺癌患者PS、BV、MTT 參數較健康人員存在較大波動，且相較于肺癌I～II 期患者，III～IV 期患者PS、BV、MTT 及血清ProGRP、DKK1 水平較高。此外本研究通過相關性分析發現，多層螺旋CT 參數及血清ProGRP、DKK1 與臨床病理分期存在線性關聯，由此表明臨床可通過觀察多層螺旋CT 參數及血清ProGRP、DKK1 水平對肺癌發展進行評估，提示綜合性診斷更能為臨床診斷提供重要準確依據，由此證實上述檢查方式聯合應用診斷極大的降低漏診、誤診的可能，有利于肺癌診斷，對預后改善具有重要意義。

綜上所述，多層螺旋CT、血清ProGRP、DkK變化與肺癌病變發生存在關聯，三項聯合可為肺癌診斷提供重要量化參考，有效提高疾病檢出率，值得臨床推薦與應用。但本文研究中樣本量選取較少且病例均來于同所醫院，故后續應納入大樣本進一步分析，以更好的明確臨床診斷價值，以造福于更多的患者。