莫沙必利聯合黛力新治療老年糖尿病合并功能性消化不良的療效評價

尚旭東 宋秋環 王偉偉

（許昌醫院消化內科，河南 許昌 461000）

糖尿病常發生于老年人群，1 型、2 型糖尿病患者中分別約有30%、60%存在胃動力障礙，功能性消化不良（Functional dyspepsia，FD）屬于功能性胃腸疾病，老年糖尿病合并FD 可加重患者臨床癥狀，降低口服降糖藥物吸收率[1]。目前尚無針對性治療方法，在控制血糖基礎上對癥治療，但停藥后易復發，因而如何改善胃腸道功能、控制疾病進展成為研究重點。黛力新是由氟哌噻噸、美利曲辛組成的復合制劑，可改善消化道癥狀，增加單胺類遞質釋放，緩解焦慮障礙[2]。莫沙必利可調節5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）表達，改善消化酶分泌功能、腸道菌群分布，進而改善FD 癥狀[3-4]。目前莫沙必利、黛力新聯合用藥系統研究報道相對較少，本研究主要探討莫沙必利聯合黛力新治療老年糖尿病合并FD 患者，分析其治療效果及其對血糖代謝指標、胃腸功能的影響，為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月本院收治的130 例老年糖尿病合并FD 患者為研究對象，采用奇偶數分組法分為單一組和聯合組（n=65）。

單一組：男28 例、女37 例，年齡60～74 歲，平均年齡67.16±2.10 歲，糖尿病病程2～5 y，平均糖尿病病程3.68±0.39 y，FD 病程1～3 y，平均FD 病程2.16±0.22 y，合并疾?。焊咧Y13 例、心臟病10 例、高血壓11 例。聯合組：男32 例、女33 例，年齡61～73 歲，平均年齡66.95±1.93歲，糖尿病病程2～6 y，平均糖尿病病程3.75±0.42 y，FD 病程1～4 y，平均FD 病程2.25±0.34 y，合并疾病：高脂血癥15 例、心臟病11 例、高血壓10 例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。研究經本院倫理委員會批準。

納入標準：符合2 型糖尿病診斷標準[5]；符合FD 診斷標準[6]；近期無服用促胃動力藥物者；年齡≥60 歲；神志清楚且無溝通障礙者；簽署知情同意書。排除標準：非糖尿病所致胃動力異常者；糖尿病酮癥酸中毒者；合并嚴重糖尿病足者；合并消化道潰瘍者；合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

兩組予以常規治療，口服二甲雙胍緩釋膠囊（四川德峰藥業有限公司，國藥準字H20051722，規格：0.25 g），0.25 g·次-1，2 次·d-1，同時囑咐患者保持低脂、少量多餐，禁辛辣刺激飲食等。單一組口服黛力新（丹麥靈北制藥公司，國藥準字HJ20171104，規格：氟哌噻噸0.5 mg·片-1、美利曲辛10 mg·片-1）治療，1 片·次-1，2 次·d-1。聯合組口服莫沙必利+黛力新治療，黛力新治療方法同單一組，同時于餐前30 min 口服莫沙必利（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H19990315，規格：5 mg·片-1），5 mg·次-1，3次·d-1。兩組連續治療4 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[7]顯效：臨床體征明顯好轉，癥狀積分降低≥80%；有效：臨床體征有所改善，40%≤癥狀積分降低＜80%；無效：不符合顯效、有效標準。其中癥狀積分標準[8]：臨床癥狀包括早飽、腹脹、上腹部燒灼感、上腹部疼痛，按照無、輕度、中度、重度分別記為0、1、2、3 分?？傆行蕿轱@效、有效比例之和。

1.3.2 血糖代謝測定

分別于治療前后采集患者空腹靜脈血6 mL，3500 r·min-1離心10 min 后分離血清，置于-80℃冰箱保存待測。使用LD-560 全自動糖化血紅蛋白分析儀（山東歐萊博醫療器械有限公司）檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰島素（Fasting insulin，Fins），并計算胰島素抵抗指數（Insulin resistance index，HOMA-IR）[（FPG×Fins）/22.5]。

1.3.3 胃腸動力指標、胃排空率水平

使用CXE-2000 型實時超聲顯像儀（山東歐萊博儀器有限公司）檢測胃竇運動指數（Motilite index，MI）、收縮幅度（Shrinkage，△A/A）、收縮頻率（Shrinkage frequency，F）。胃排空率檢查：空腹時間＞10 h，檢查前先攝入三明治面包（300 g），然后飲用純牛奶（200 mL），需在5 min 內進食完畢，再吞服小鋇條膠囊（20 根），待鋇條進入胃內后禁飲食、飲水，6 h 后拍腹平片，統計胃內殘留小鋇條數量，胃排空率=（20-殘留數量）/20×100%）。

1.3.4 胃腸激素水平

采用放射免疫分析法檢測血清胃動素（Motilin，MTL）、胃泌素（Gastrin，GAS）、生長抑素（Somatostatin，SS）水平，武漢博士德生物工程有限公司提供檢測試劑盒。

1.3.5 血清腸神經遞質水平

分別于治療前后采集患者空腹靜脈血6 mL，3500 r·min-1離心10 min 后分離血清，采用放射免疫法檢測一氧化氮（Nitric oxide，NO）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）水平，上海滬崢生物科技有限公司提供檢測試劑盒；用硝酸還原酶法檢測P 物質（Substance P，SP）水平，上海信裕生物科技有限公司提供檢測試劑盒。

1.3.6 不良反應、復發率統計

以門診復查、電話詢問等方式隨訪6 m，統計不良反應發生情況，包括口干、疲倦、頭暈。復發定義為出現FD 癥狀時間≥1 m，或胃排空時間延長≥0.5 h。

1.4 統計學分析

采用SPSS24.0 軟件對數據進行分析，計數資料用例或率（ n（%））表示，進行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，進行t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

單一組顯效30 例、有效17 例、無效18 例，總有效率72.31%（47/65）；聯合組顯效41 例、有效20 例、無效4 例，總有效率93.85%（61/65）。聯合組總有效率明顯高于單一組（χ2=10.724，P=0.001）。

2.2 血糖代謝比較

治療前兩組患者血糖代謝比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后FPG、Fins、HOMA-IR 明顯低于治療前（P＜0.05），且聯合組FPG 水平低于單一組（P＜0.05），而Fins、HOMA-IR 組間無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 血糖代謝比較（，n=65）

表1 血糖代謝比較（，n=65）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與單一組相比，#P＜0.05。

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2.3 胃腸動力、胃排空率比較

治療前兩組胃腸動力、胃排空率比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組MI、△A/A、F、胃排空率高于治療前，且聯合組高于單一組（P＜0.05），見表2。

表2 胃腸動力、胃排空率比較（，n=65）

表2 胃腸動力、胃排空率比較（，n=65）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與單一組相比，#P＜0.05。

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2.4 胃腸激素比較

治療前兩組胃腸激素指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組MTL、GAS 水平低于治療前，SS 水平高于治療前，且聯合組改善幅度大于單一組（P＜0.05），見表3。

表3 胃腸激素比較（，n=65）

表3 胃腸激素比較（，n=65）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與單一組相比，#P＜0.05。

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2.5 血清腸神經遞質水平

治療前兩組血清腸神經遞質水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后聯合組血清NO、VIP 水平低于單一組，血清SP 水平高于單一組（P＜0.05），見表4。

表4 血清腸神經遞質水平（，n=65）

表4 血清腸神經遞質水平（，n=65）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與單一組相比，#P＜0.05。

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2.6 不良反應及復發率

隨訪6 m 后，單一組失訪3 例，聯合組失訪4 例。單一組口干2 例、疲倦1 例、頭暈1 例，不良反應發生率6.45%（4/62）；聯合組口干1 例、頭暈2 例，不良反應發生率4.92%（3/61）。聯合組不良反應發生率與單一組比較無明顯差異（χ2=0.135，P=0.714）。聯合組復發率6.56%（4/61）低于單一組19.35%（12/62）（χ2=4.450，P=0.035）。

3 討論

老年糖尿病合并FD 的發病機制與內臟自主神經病變、胃腸道激素分泌異常、消化功能減退、心理因素異常有關；體內長期高血糖可抑制胃竇部移形性復合運動，引起迷走神經脫髓鞘，促使神經細胞變性，影響胃腸神經電節律活動[9]。該病患者存在復雜心理情緒，普通對癥治療效果不佳，需注重心理因素，多途徑綜合治療以提高臨床療效。

黛力新可促進多巴胺遞質釋放，抑制突出前膜對5-HT、去甲腎上腺素再攝取，提高突出間隙多巴胺水平，發揮抗焦慮、抗抑郁作用[10]。莫沙必利可加快胃排空，提高乙酰膽堿水平，刺激胃腸道膽堿能中間神經元興奮性，促進胃腸運動恢復正常[11]。本研究結果顯示聯合組總有效率高于單一組，表明聯合治療可提高臨床療效。分析原因可能為兩種藥物聯合治療可發揮協同作用，進一步提高治療效果，其中黛力新可調節多巴胺水平，改善患者不良情緒；莫沙必利可作用于胃腸道，增強其自發性活動，促進胃腸道協調活動。本研究發現治療后聯合組FPG 水平低于單一組，表明聯合治療可改善糖代謝。莫沙必利可提高葡萄糖利用率，誘導骨骼肌葡萄糖轉運蛋白4 表達，降低血糖水平，促進胃腸功能恢復[12]。黛力新可能緩解患者焦慮、抑郁狀態，有助于控制血糖。

胃排空延遲可影響胃腸激素分泌、胃腸動力，致使腸腔化學環境改變，引起消化不良癥狀，MI、△A/A、F 可反映胃部電節律是否異常；MTL、GAS水平升高可加快小腸傳遞時間，刺激壁細胞分泌鹽酸，延緩胃排空；SS 水平升高可抑制消化道激素分泌[13]。本研究結果顯示，治療后聯合組MI、△A/A、F、胃排空率高于單一組，MTL、GAS 水平低于單一組，SS 水平高于單一組，表明聯合治療可改善胃腸運動，糾正胃腸激素水平。其原因可能在于黛力新可改善患者心理狀態，有利于降低體內血糖水平；莫沙必利可增加乙酰膽堿釋放量，增強結腸運動，縮短轉運時間，促進其對食物消化、吸收。消化系統受中樞神經系統調控，但又獨立于中樞神經系統，可分泌神經遞質調節胃腸道運動，NO、VIP 可抑制腸道平滑肌運動、胃腸道蠕動，SP 可增強腸蠕動[14]。本研究結果顯示，治療后聯合組血清NO、VIP 水平低于單一組，血清SP 水平高于單一組，而治療前后單一組血清腸神經遞質水平比較無明顯差異，表明聯合治療可調節腸神經遞質水平，促進腸道功能恢復?？赡苁且驗槟潮乩烧{節胃腸平滑肌神經受體，糾正胃腸道異常運動，改善胃腸運動障礙。同時本研究發現聯合組不良反應發生率與單一組比較無明顯差異，而復發率低于單一組，表明聯合治療可減少疾病復發及不良反應發生。

綜上所述，莫沙必利聯合黛力新治療老年糖尿病合并FD 患者的療效顯著，可控制血糖水平，改善胃腸動力、胃腸激素水平，調節腸神經遞質水平，降低復發率，且具有一定安全性。