血管生成抑制劑治療腦膠質母細胞瘤的研究進展

張俊杰 綜述 段虎斌 審校

山西醫科大學第一醫院神經外科，山西 太原 030001

膠質瘤起源于大腦中樞神經系統的膠質細胞，是最常見的原發性顱內腫瘤，約占所有腦腫瘤的27%和原發性惡性腦腫瘤的80%。根據2021 年世界衛生組織(World Health Organization，WHO)發布的中樞神經系統腫瘤分類標準，膠質母細胞瘤(IDH 野生型)是所有神經系統腫瘤疾病中最致命的疾病之一[1]，其特征包括巨噬細胞主導的免疫抑制、特殊腫瘤微環境、突出的侵襲與血管生成能力。近年來腫瘤切除技術、放射治療和化療策略方面均取得突出進展，但遺憾的是目前膠質母細胞瘤(glioblastoma，GBM)患者的總體預后仍不理想，總體中位生存期約為16個月[2]，如何更有效地抑制GBM 進展始終是顱腦腫瘤治療領域的一項重大課題。

誘導血管生成是腫瘤經典的標志[3]。在過去幾年中，中和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)生物學效應、靶向血管生成的治療方法已經在多種腫瘤治療中應用并取得了令人滿意的結果。貝伐單抗(Bevacizumab)是一種用于中和人類VEGF 的人源化單克隆抗體，美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration，FDA)2017 年全面批準貝伐單抗治療復發性膠質母細胞瘤。貝伐單抗是第一個針對GBM 患者的治療藥物，有明確的證據表明其可長期維持GBM 患者的生存狀態與生活質量。貝伐單抗治療GBM 的首次臨床試驗是2009 年的“AVF3708g/BRAIN”和“NCI 06-C-0064E”二期試驗。在試驗中，貝伐單抗單藥或聯合伊立替康治療GBM的客觀有效率為28%~40%，6個月無進展生存率(progression-free survival，PFS)為40%~50%，與較高的歷史對照組相比改善顯著，但總體生存率(overall survival，OS)無改善(為38%~40%)。……