系統(tǒng)性炎癥在慢加急性肝衰竭合并急性腎損傷發(fā)生發(fā)展中的作用

文苑 祝娟娟

相關(guān)流行病學調(diào)查顯示,病毒性肝炎、酒精性肝病、代謝性脂肪性肝病等慢性肝臟疾病患者全球已超過15億[1],當機體短期內(nèi)受大量飲酒、病原體入侵、免疫抑制等誘發(fā)因素影響,可有肝功能快速惡化、凝血功能障礙等急性肝衰竭表現(xiàn),這一綜合征稱為慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)。當前ACLF患者合并肝外器官衰竭的發(fā)生受到廣泛關(guān)注,2021年Mazzano團隊[2]對符合歐洲肝臟ACLF研究協(xié)會標準的全球30個隊列研究人群進行薈萃分析,發(fā)現(xiàn)ACLF患者合并急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)的發(fā)生率高達49%,ACLF合并AKI患者預后差、院內(nèi)病死率高,發(fā)病機制復雜且多元化[3],有研究提出系統(tǒng)性炎癥(systemic inflammation,SI)是ACLF合并AKI的發(fā)生發(fā)展中重要的致病因素,可推動病情的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸[4]。本文就SI在ACLF合并AKI的發(fā)生發(fā)展機制進行綜述。

一、系統(tǒng)性炎癥(SI)

當病原體侵襲或組織損傷過度防御,機體促炎及抗炎平衡向前者傾斜,血清內(nèi)促炎細胞因子水平增高、免疫細胞活化標志物表達上調(diào),稱為系統(tǒng)性炎癥[5]。既往系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammation response syndrome,SIRS)定義了感染相關(guān)的全身炎癥,但SIRS并不能準確敏感地反映全身炎癥狀態(tài),特別在ACLF的背景下,脾亢引起的白細胞減少、β受體阻滯劑使用可致心率緩慢,使SIRS診斷標準在ACLF的應(yīng)用受到限制[6],由此,Sepsis-3評分、q-sofa評分、CLIF-SOFA評分在ACLF中的應(yīng)用相繼被提出,其中CLIF-SOFA評分被指出更能預測ACLF患者的感染及器官衰竭障礙[7]。

二、ACLF發(fā)生SI的機制

通過對ACLF、肝硬化失代償期患者血液中如IL-8、IL-6等炎癥標志物的檢測,發(fā)現(xiàn)ACLF患者較后者人群炎癥標志物的表達量明顯升高,提示炎癥的程度與疾病的嚴重程度具有相關(guān)性[8]。……