血清HBV RNA的臨床研究進展

陳芬蘭 程計林 林文 陳麗萍

作者單位：350300 福建醫科大學附屬福清市醫院感染科(陳芬蘭,林文);復旦大學附屬公共衛生臨床中心消化科(程計林,陳麗萍);上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科(陳麗萍)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的慢性感染可導致慢性肝炎、肝硬化,甚至肝癌的發生。共價閉合環狀DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)在肝臟細胞內的持續存在是HBV難以清除進而持續性感染的主要原因。另外,作為最關鍵的細胞內復制中間體,HBV cccDNA的存在和轉錄活性也是評價抗病毒治療效果最直接有效的指標。但是,檢測cccDNA需要通過肝穿刺活組織檢查,在臨床實踐中不便廣泛開展,進一步探究可以代替的血清學指標尤為關鍵。前基因組RNA(pregenomic RNA,pgRNA)作為cccDNA的直接轉錄產物,可以反映cccDNA轉錄活性,同時它作為病毒逆轉錄的模板,是目前唯一一種可以在外周血中檢測出來的HBV RNA。眾多研究表明[1-3],即使在HBV DNA低于檢測下限、甚至乙肝表面抗原(HBsAg)轉陰后的HBV感染者血清中HBV RNA仍存在。因此,相較于HBV DNA等指標,HBV RNA在評估抗乙肝病毒療效、選擇停藥時機及預測停藥后復發風險等方面均具有較高的臨床價值。近年來,不同于以血清HBsAg丟失為特征的“功能性治療”[4],基于血清HBV RNA的持續丟失與cccDNA的消除或轉錄沉默相關的“超功能治療”得到越來越多的關注[5]。現就目前HBV RNA與臨床指標相關性、評估抗病毒療效、指導臨床用藥等相關研究進展作一綜述。

一、HBV的復制機制及血清HBV RNA的來源

HBV侵入正常肝臟細胞后脫去核衣殼成為松弛環狀雙鏈DNA(relaxed circular DNA,rcDNA),rcDNA進入肝細胞核后……