腫瘤異質(zhì)性在原發(fā)性肝癌中的研究進展

趙喜君 楊寧

作者單位：200438 上海 海軍軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院肝外五科

癌癥是由于基因組和遺傳不穩(wěn)定性造成的無限增殖的惡性組織。現(xiàn)代腫瘤研究進展表明,癌細胞存在生物學現(xiàn)象中的突變、選擇、適應、轉(zhuǎn)移等情況,且存在差異,稱之為腫瘤異質(zhì)性。原發(fā)性肝癌(PLC)是最常見的消化道惡性腫瘤之一,發(fā)病人數(shù)體量龐大,且具有極高的發(fā)病率和致死率[1]。但與其他腫瘤(比如乳腺癌、結(jié)直腸惡性腫瘤、肺癌)相比,肝癌的治療方案非常有限,且大部分患者確診PLC時腫瘤已進展為中晚期,手術(shù)、介入、消融治療效果并不理想,只能予以非手術(shù)治療(如靶向藥物治療和免疫檢查點抑制劑治療)。然而靶向治療藥物(包括一線治療藥物樂伐替尼、索拉非尼以及二線治療藥物瑞格非尼、卡博替尼等)對晚期PLC的總體響應率較低[2]。

目前研究認為,PLC具有的高度異質(zhì)性(tumor heterogeneity)是其尚不能被“征服”的主要原因之一[3]。雖然以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療有望避免腫瘤分子異質(zhì)性問題,但免疫微環(huán)境異質(zhì)性嚴重制約免疫檢查點抑制劑發(fā)揮作用,對HCC療效不佳[4-5]。因此,亟需深入探索HCC的發(fā)生發(fā)展機制,進而探討針對PLC治療的新策略。

PLC的異質(zhì)性主要表現(xiàn)為腫瘤細胞在腫瘤發(fā)生和進化過程中會形成具有不同分子特征和功能差異的細胞團。目前認為腫瘤及其腫瘤微環(huán)境(TME)都具有異質(zhì)性,且這種異質(zhì)性是造成腫瘤致死、免疫和靶向治療失敗以及耐藥的關鍵因素[6-7]。因此準確評估PLC腫瘤細胞及其微環(huán)境的異質(zhì)性特點對于開發(fā)有效的治療方法和延長患者預后具有極其重要的意義。……