肝細(xì)胞癌免疫治療生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展

黃孫樺 劉建東 黃罡

作者單位：201800 上海 海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院普外科

肝細(xì)胞癌(HCC)是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。2020年Globocan數(shù)據(jù)顯示,HCC是全世界發(fā)病率排名第六的癌癥,也是排名第三的癌癥致死原因[1-2]。2022年中國(guó)腫瘤年報(bào)數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)每年大約有38萬(wàn)余例肝癌新發(fā)病例和33萬(wàn)余例肝癌死亡病例[3]。由于起病隱匿,早期癥狀不典型,大約39.0%～53.6%的HCC患者確診時(shí)已處于中晚期[4],預(yù)后較差[5- 6],自然條件下中位生存期僅半年[7],治療后中位生存期2年左右[5, 8],總體5年生存率約18%[2],即便能手術(shù)切除,術(shù)后5年復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者高達(dá)70%[9]。

近年來(lái)HCC的治療手段越來(lái)越豐富,靶向治療和免疫治療已成為HCC的重要治療手段。免疫藥物種類(lèi)主要包括:程序性死亡蛋白受體1(PD-1)抑制劑和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4(CTLA4)抑制劑。 由于對(duì)免疫治療的反應(yīng)取決于腫瘤分子特征、腫瘤微環(huán)境(TME)組成以及先天免疫和適應(yīng)性免疫機(jī)制之間復(fù)雜的動(dòng)態(tài)相互作用[10],因此如何預(yù)測(cè)其療效顯得尤為重要。目前,FDA已批準(zhǔn)的針對(duì)多種實(shí)體瘤的免疫治療生物標(biāo)志物有三種,分別是腫瘤突變負(fù)荷(TMB)、DNA錯(cuò)配修復(fù)(MMR)/微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)以及PD-L1[11],但HCC并不在這些被批準(zhǔn)的實(shí)體瘤范圍之內(nèi)。免疫治療在HCC中的療效差異較大,關(guān)于HCC免疫治療療效預(yù)測(cè)相關(guān)的生物標(biāo)志物的報(bào)道亦有很多,但尚未有達(dá)成共識(shí)的有效生物標(biāo)志物,本文就HCC免疫治療療效相關(guān)生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一、腫瘤組織內(nèi)生物標(biāo)志物

(一)PD-L1 PD-1和PD-L1屬于免疫檢查點(diǎn)蛋白家族。……