渤健/衛材阿爾茨海默癥新藥Lecanemab獲FDA加速批準上市

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）官網顯示，渤健/衛材Aβ單抗Lecanemab（商品名：Leqembi）獲加速批準上市，用于治療阿爾茨海默癥（AD）。這是繼Aducanumab后，全球第2款獲批上市的Aβ單抗。

Lecanemab是一種抗β淀粉樣蛋白（Aβ）單克隆抗體，能夠消除可溶性、有毒的淀粉樣蛋白-β（Aβ）聚集體（原纖維），而這些聚集體被認為有助于改善AD中的神經退行性病變。它是衛材和渤健合作研發的成果，由衛材和渤健共同負責該產品用于AD治療的開發和商業化。

FDA藥品評價與研究中心（CDER）主任Billy Dunn博士表示：“阿爾茨海默癥極大影響了患者的生活，對其家庭也產生了毀滅性影響。Lecanemab是治療和影響這種疾病過程的最新療法，且不僅只治療相關癥狀。”

此次F D A 的加速批準基于I b 期概念驗證性臨床試驗（BAN2401-G000-201）結果，研究共納入856例早期AD患者，這些患者存在輕度認知障礙（MCI）并經證實存在淀粉樣蛋白病變。

試驗結果顯示，每兩周1次10mg/kg的ED90（90%有效劑量）在ADCOMS（阿爾茨海默癥綜合評分）上顯示出64%的有效率比安慰劑（25%）好。治療18個月時，每兩周1次Lecanemab（10mg/kg）使腦淀粉樣蛋白減少0.306SUVr單位（基線平均值為1.37）。通過視覺讀數，超過80%的受試者淀粉樣蛋白呈陰性。并且淀粉樣蛋白減少的程度與ADCOMS、CDR-SB（臨床癡呆癥評分總和）和ADAS-cog（AD認知分量表）的臨床癥狀改善密切相關。此前，渤健/衛材宣布，Lecanemab的I期Clarity AD臨床研究取得了積極結果，試驗達到了主要終點和所有關鍵次要終點，且結果具有高度統計學意義。

Clarity AD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的全球驗證性Ⅲ期研究，受試者為1795名早期AD患者。患者按1∶1的比例隨機接受安慰劑或Lecanemab治療，治療組每兩周給予10mg/kg Lecanemab。

結果表明，Clarity AD達到了主要研究終點，與安慰劑相比，Lecanemab治療組患者的CDR-SB下降了27%。在意向治療（ITT）人群的分析中評分差異值為-0.451（P=0.00005）。在治療6個月時，與安慰劑相比，Lecanemab治療組的CDR-SB就表現出具有高度統計學意義的變化（P＜0.01）。

與安慰劑相比，Lecanemab治療組所有關鍵的次要終點也都達到了具有高度統計學意義的結果（P ＜0.01）。患者大腦中淀粉樣蛋白水平發生顯著改善，下降了59.1 centiloids（一種評價斑塊水平的指標）；ADAS-cog14評分較基線下降了1.44；ADCOMS較基線下降了0.050；輕度認知功能障礙者日常生活能力量表（ADCSMCI-ADL）較基線增加了2.0。

在安全性方面，Lecanemab治療組出現了6例死亡病例，安慰劑組出現了7例死亡病例；調查人員認為死亡與Lecanemab治療及ARIA現象（淀粉樣蛋白相關成像異常，可能是大腦水腫（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）的跡象）均無關。Lecanemab治療組14.0%的患者發生了嚴重不良事件，安慰劑組11.3%的患者發生了嚴重不良事件。最常見的嚴重不良事件是輸注相關反應、ARIA-E、房顫、暈厥及心絞痛。