溫熱對免疫系統的影響及其在感染性皮膚病中的應用

肖海璐,盧彬,馬蕾,齊瑞群

機體發熱反映感染和炎癥存在,表現為核心體溫升高1～4 ℃,起到殺滅腫瘤細胞、抗炎抗感染作用,在一定程度上對機體是一種保護[1]。于是,人們逐漸探索通過外在方式使體溫升高,以達到抵抗疾病的作用。目前,溫熱療法是迅速發展的研究領域,已較廣泛地應用于腫瘤、病毒、深部真菌、細菌性疾病的治療。皮膚是人體最大的器官,也是人體免疫系統的第一道防線。近年來,較多研究表明溫熱療法對人乳頭瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染相關的皮膚病,如跖疣、尖銳濕疣、扁平疣、尋常疣療效顯著,且較傳統激光、冷凍等治療措施具有無創無痛、復發少見的優勢,臨床廣為接受[2-4]。溫熱對免疫系統的作用機制尚未完全闡明,本文旨在對溫熱療法對機體免疫系統的影響,以及在感染性皮膚病等中的應用進展作一闡述。

1 溫熱對免疫系統的影響

溫熱時,機體通過細胞穩態過程,如熱休克反應(heat shock reaction, HSR)和自噬反應,從而產生耐熱性并降低溫熱治療的效果[5]。熱休克蛋白(heat shock proteins, HSPs)是一組細胞保護蛋白,最初是在熱休克(42～45 ℃)的背景下發現的,其中HSP 70和HSP 90參與了體溫誘導的先天性免疫和獲得性免疫的調節,同時也通過HSP 90-A4整合素途徑促進T淋巴細胞的運輸[6-7]。溫熱誘導的蛋白質變性可增強熱休克因子-1(heat shock factor, HSF-1)的磷酸化和HSPs合成,從而維持機體有利的生存環境[5]。Liu等[8]研究表明溫熱療法通過提高靶點溫度(溫度范圍為39～45 ℃)以誘導熱應激,刺激活性氧(reactive oxygen species,ROS)形成、p38 MAPK和Akt信號傳導以及增加HSF-1以刺激機體產生HSPs。……