食品藥品中檢出非法添加化學降壓藥物的分析與應對

◎ 常婷婷，朱月輝，程 正，方 凌

（銅陵市食品藥品檢驗中心，安徽 銅陵 244000）

1 非法添加化學降壓藥物的問題與現狀

高血壓是常見的慢性疾病之一，隨著社會和經濟的發展，高血壓發病率呈逐年增加趨勢，已成為我國目前重要的公共衛生問題［1］。同時，隨著人們生活質量的不斷提高，健康理念愈加深入人心，基于對自身健康的高度關心，人們對治療高血壓藥物在使用時所發生的與治療作用無關的不良反應密切關注。化學降壓類藥物療效快速、顯著，但存在依賴性、停藥后出現血壓回升及長期用藥對身體造成不同程度副作用等問題，常見降壓藥分類及不良反應見表1。這使得輔助降壓類中成藥、食品、保健食品受到高血壓病人的青睞。經調研，市場上宣稱具有降血壓類的產品不勝枚舉，主要有中藥制劑，如珍菊降壓片、牛黃安宮丸、復方杜仲片、羅布麻降壓片等；食品、保健食品，如代用茶、固體飲料、壓片糖果和液體口服液等。目前，我國中成藥、食品、保健食品中非法添加化學降壓藥物的相關標準尚不完善，雖然發布了多項非法添加化學降壓藥物的標準和補充檢驗方法，但目前仍不能完全應對層出不窮的新型化學降壓藥物非法添加現象，不能滿足對該類非法添加行為做到快速發現并打擊的要求，使得食品、藥品中非法添加化學降壓類藥物的情況時有發生［2］。一些不法商家在利益的驅使下，為了突出其產品具有明顯降壓效果，在產品中不加標注非法添加降壓類化藥成分或添加能產生相同功效的同系物、結構類似物等[3]，添加的劑量和類別存在不確定性和隨意性，有的成分甚至毒性未知[4]，患者不了解實情，長期服用此類產品或因其他疾病同時服用相關藥物，會對身體健康造成嚴重傷害。

表1 常見降壓藥分類及不良反應表

2 日常監檢工作研究與分析

目前食品、藥品中非法添加化學降壓類藥物的檢測方法主要包括薄層色譜法、近紅外光譜法、液相色譜法、液相色譜-質譜聯用技術和氣相色譜-質譜聯用技術等[5-7]。其中，液質聯用技術將液相色譜對樣品的分離能力與質譜的高選擇性、高靈敏度優點結合起來，同時能提供化合物的相對分子質量與結構等信息。即使暫時無相應的對照品也可以正常開展工作，即可以分析圖譜，從中篩選出可疑樣品各化合物一級、二級碎片離子信息，查閱相關標準或文獻資料初步確定成分，快速篩查，之后通過與對照品比較進一步確證。液質聯用技術為近年來銅陵市食品藥品檢驗中心在日常監檢工作中最常用的方法。

匯總近5年銅陵市食品藥品檢驗中心降壓類非法添加陽性樣品后發現以下幾點。①2018—2022年銅陵市食品藥品檢驗中心降壓類非法添加化學藥物種類以及多種成分混合樣品占比呈上升趨勢。②添加的化學藥物由常見藥物趨向于新品種或法定標準之外藥物，無相應檢測標準。如2018—2019年在樣品中檢出去氫硝苯地平、去氫亞硝基硝苯地平，2021—2022年在樣品中檢出的阿齊沙坦、美托拉宗。去氫硝苯地平、去氫亞硝基硝苯地平為常用降壓藥硝苯地平的降解產物；阿齊沙坦為一種血管緊張素II受體拮抗劑，由Takeda Pharmaceutical（武田制藥）開發，于2012年1月在日本批準上市，2021年在中國上市，適用于治療高血壓癥；美托拉宗為利尿降壓藥，1974年在英、美上市，臨床使用近50年，為常用降壓藥吲達帕胺的同分異構體，目前未在我國上市。③多通過QQ、微信小程序、網拼等監管薄弱環節售賣，具有一定隱匿性。隨著一些不法商家專業水平的提高，制售降壓類非法添加技術呈現出隱蔽化、復雜化、科技化的新特點。對中成藥、食品、保健食品中非法添加降壓類藥物成分的檢驗檢測工作提出了更高的要求與挑戰。

3 思考與應對

3.1 建立數據庫 快速篩查

面對中成藥、食品、保健食品中非法添加降壓類藥物行為隱蔽化、復雜化、科技化及藥物種類多、變化快這一問題，可以考慮利用液質聯用技術在監檢工作中收集包括常見降壓藥同系物、衍生物、降解產物、新藥及未在國內上市的藥品種類，建立非法添加降壓類藥物數據庫，通過比對分子量、母離子、子離子等質譜信息對樣品進行初篩，再用相應的對照品去比對、驗證，作為非法添加降壓類藥物快速定性篩查的研究型檢驗方法，再以此為基礎根據需要進行現有標準方法的提高或建立新的檢測方法，并進行定量分析，不僅補充、完善了檢驗檢測標準，還為迅速、深入查辦此類案件，整治非法添加行為提供技術保障。銅陵市食品藥品檢驗中心根據《降壓類中成藥中非法添加化學藥品補充檢驗方法》國家食品藥品監督管理局藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件2009032、《降壓類中成藥和輔助降壓類保健食品中非法添加6種二氫吡啶類化學成分檢測方法》國家食品藥品監督管理局藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件2014008、BJS 201710 保健食品中75種非法添加化學藥物的檢測等法定標準，結合日常監檢工作，建立的非法添加降壓類藥物數據庫見表2，目前共包含25種降壓類藥物質譜信息，并在不斷充實和完善中。

表2 銅陵市食品藥品檢驗中心非法添加化學降壓類藥物數據庫表

3.2 多方聯動形成合力

在網絡平臺及流通市場主動出擊，密切關注有關降壓類藥物非法添加的敏感內容，排查對外宣傳有降壓“奇效”的可疑產品，利用技術手段快速確認非法添加行為；檢驗檢測機構、市場監管部門和公安部門發揮各自優勢，共同協作，加強信息共享、線索研判、情況通報、聯合執法，深挖非法添加生產、銷售鏈，從嚴從重處罰違法企業與個人；完善社會監督機制，拓寬各類舉報渠道，清理監管死角，掃除監管盲區。

3.3 加強推廣并豐富類別

將食品、藥品中非法添加化學降壓藥物監檢工作經驗推廣至減肥、壯陽、安眠、降糖等其他非法添加類別中，積極探索新思路、研究新方法、盡可能擴大范圍，建立健全食品、藥品中各類非法添加數據庫，打造全面的非法添加監檢平臺。

4 結語

現階段食品、藥品非法添加化學藥物監檢工作中，依然存在一些問題，如標準不完善，沒有判定標準；法定標準批準程序復雜、時間長，導致監管滯后等。建議檢測檢驗機構改變完全按標準檢測、判定的舊思維，利用液相色譜-質譜聯用、四極桿-飛行時間質譜、離子阱-飛行時間質譜等技術開展食品、藥品中非法添加化學藥物大范圍快速篩查探索性研究，與精準定量檢測方法相結合，節約檢測資源，提高檢測效率；標準審批部門以解決問題、打擊違法犯罪為導向，開辟綠色通道，精簡程序，加快新標準或補充檢驗方法落地，使檢驗和監管有據可依；市場監管部門加強科普宣傳，教育引導公眾強化健康安全意識，拒絕夸大宣傳，倡導共管共治。落實“四個最嚴”的要求，切實保障人們的身體健康和生命安全。