地諾前列酮栓與宮頸擴張球囊在妊娠期糖尿病孕婦中的應用

游文強 胡麗平

妊娠期糖尿病是一種常見產科并發癥,如果孕期管理不善，有可能導致母嬰不良結局，發生率為1%～14%[1]。妊娠期糖尿病孕婦終止妊娠的方式應注意個體化處理，如果無產科剖宮產手術指征，原則上考慮陰道試產[2]。根據2022年中國《妊娠期高血糖診治指南》[3]中無并發癥、血糖控制良好且不需要胰島素治療的妊娠期糖尿病孕婦,到預產期需采取措施引產，臨床上對于宮頸Bishop評分＜6分要求陰道分娩的糖尿病孕婦，如宮頸條件不成熟，可以促宮頸成熟，常用的促宮頸成熟方法是地諾前列酮栓或COOK子宮頸擴張球囊，二者分別通過藥物方式與球囊持續擴張宮頸促進孕婦宮頸軟化和成熟，提高陰道試產成功率，但是因為醫院集中采購醫藥器材，福建省婦幼保健院采用國內一次性使用子宮頸擴張球囊代替了COOK子宮頸擴張球囊。目前對國內宮頸擴張球囊與地諾前列酮栓引產的相關研究極少。本研究通過對比國內一次性宮頸擴張球囊與地諾前列酮栓在妊娠期糖尿病孕婦中引產安全性和有效性，以期為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021年1月—2022年1月福建省婦幼保健院治的100例妊娠期糖尿病孕婦的臨床資料。根據采取的引產方式不同分為地諾前列酮栓組與球囊組，每組50例。地諾前列酮栓組年齡21～39歲，平均（28.7±5.8）歲，引產前宮頸Bishop評分為2～5分，平均（3.79±0.76）分，經產婦10例。球囊組年齡22～37歲，平均（27.5±4.53）歲，引產前宮頸Bishop評分為1～5分，平均（3.45±0.75）分，經產婦13例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有孕婦及家屬對本次研究均知情，且簽署同意書，并通過醫院倫理委員會批準。納入標準：妊娠期糖尿病孕婦，診斷標準參考2022 年中國《妊娠期高血糖診治指南》[3]，孕婦在妊娠24～28周進行75 g 口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）檢查空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10.0 mmol/L、2 h血糖≥8.5 mmol/L，任何一項達標即可；孕周為40 周；無其他妊娠并發癥；血糖控制良好，不需要胰島素治療；單胎頭位；無刺激性胎心監護（non-stress test，NST）和宮縮激惹試驗（oxytocin challenge test，OCT）正常；宮頸Bishop評分＜6分；胎膜完整。排除標準：孕婦伴有合并癥及并發癥，如瘢痕子宮、前置胎盤；伴有青光眼、哮喘等前列腺素類藥物禁忌證；孕婦存在產科陰道分娩禁忌；胎膜早破孕婦。由主治及以上醫師做宮頸Bishop評分，綜合評估后，建議使用地諾前列酮栓或一次性宮頸擴張球囊引產，孕婦在知情同意后選擇其中一種引產方法。引產前后均由專人進行宮頸Bishop評分。

1.2 方法

1.2.1 地諾前列酮栓組引產方法

孕婦排空膀胱，常規消毒，將地諾前列酮栓（英國Ferring Controlled Therapeutics Limited公司；國藥準字H20140332；10 mg）10 mg橫置于陰道后穹隆，一般放置時間不超過24 h，出現以下情況后需立即取出：（1）胎膜早破。（2）胎兒窘迫。（3）子宮收縮過頻（5次及以上/10 min）。（4）出現規律宮縮同時宮頸Bishop評分≥6分。（5）孕婦出現嚴重不良反應，如陰道流血增多、高熱等。第2天查房無規律宮縮者取出水囊后予2.5 U縮宮素（上海禾豐制藥有限公司；國藥準字H31020850；10 U）入5%葡萄糖溶液50 mL中微量泵靜脈泵入引產。

1.2.2 球囊組引產方法

先取陰道細菌涂片及白帶常規，檢查結果正常的孕婦于19：00—23：00放置國產一次性宮頸擴張球囊（江西僑明醫療器械有限公司，規格型號QCB-18F）。將2個球囊均送入宮頸管內，各注入生理鹽水80 mL尾端固定回病房后常規胎心監護[4-5]。常規于次日早查房時取出球囊，若未出現規律宮縮予2.5 U縮宮素（上海禾豐制藥有限公司；國藥準字H31020850；10 U）微量泵靜脈泵入，當日17：30左右夜查房查宮口，宮口未開停止縮宮素滴注?？梢赃B續3 d縮宮素滴注引產（通?！?次），第3天若能人工破膜則行人工破膜后縮宮素滴注引產，若停止點滴后仍未出現規律宮縮則引產失敗[6]。

1.3 觀察指標

1.3.1 引產效果評估

開始引產-分娩時間：地諾前列酮栓組從陰道塞藥到胎兒娩出時間；球囊組從滴注縮宮素開始到胎兒娩出時間。急產率、引產成功率。

1.3.2 母嬰并發癥

包括母親產后出血、宮頸裂傷、宮腔感染、胎盤早剝、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，1≤T＜5時采用校正χ2檢驗，T＜1時采用Fisher確切概率法；正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數）表示，采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組引產效果比較

地諾前列酮栓組與球囊組引產成功率、開始引產-分娩時間、急產率比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。但地諾前列酮栓組10例經產婦中6例急產，球囊組13例經產婦中4例急產。

表1 地諾前列酮栓組與球囊組引產效果比較

2.2 兩組母嬰并發癥發生情況比較

兩組產后出血、宮頸裂傷、宮腔感染、胎盤早剝、新生兒窒息、胎兒宮內窘迫等母嬰并發癥發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 地諾前列酮栓組與球囊組的母嬰并發癥發生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著肥胖孕婦和高齡孕婦增加以及妊娠期糖尿病診斷的修改，妊娠合并糖尿病在我國的發病率有逐年上升的趨勢，是妊娠期最常見的并發癥之一[7]。胎兒因長期處于高糖環境，母嬰不良結局的風險升高，容易導致巨大兒、胎兒宮內窘迫、妊娠期高血壓、羊水過多等并發癥從而增加剖宮產率。據喬杰等研究顯示，我國的剖宮產率遠高于世界其他國家剖宮產率[8]。臨床上為了降低妊娠風險，減少并發癥及降低剖宮產率，一般孕40周采取引產方式終止妊娠，子宮頸成熟程度決定了引產的成功率，宮頸Bishop評分＜6分提示宮頸不成熟，引產前需給予促宮頸成熟治療可以提高引產成功率[9]。目前臨床上對宮頸條件不成熟妊娠期糖尿病促宮頸成熟的方式一般用地諾前列酮栓或宮頸COOK球囊，地諾前列酮栓是一種前列腺素E2制劑，能軟化宮頸，提高子宮對縮宮素的敏感性，并且前列腺素E2的釋放為可控性,在出現嚴重不良反應時可以快速取出[10-13]。至于球囊，不管COOK球囊還是國產一次性宮頸球囊主要通過球囊對宮頸持續的壓力，機械性擴張宮頸軟化宮頸，子宮下段處的蛻膜剝離，蛻膜細胞內的分解微粒破裂，釋放花生四烯酸，合成前列腺素，促進宮頸的成熟，從而引起規律性宮縮[14-15]，并且放置水囊后+小劑量縮宮素催產，未出現有效子宮收縮，行人工破膜，胎頭會直接壓迫宮頸內口，刺激內源性縮宮素分泌，配合外源性縮宮素，從而引起子宮收縮[16-17]。目前很多關于宮頸COOK球囊聯合縮宮素滴注與地諾前列酮栓引產的研究，胡婭萍等[18]研究發現宮頸COOK球囊聯合縮宮素在促進宮頸成熟及引產成功率的效果與地諾前列酮栓相似；許春燕等[19]發現COOK球囊能夠促進產婦的宮頸成熟程度，降低剖宮產率，引產效果較為滿意。在福建省婦幼保健院宮頸COOK球囊已被國內一次性宮頸擴張球囊替代。目前對一次性球囊研究幾乎空白，國內一次性宮頸球囊與地諾前列酮栓引產效果對比研究非常少。本研究結果發現，地諾前列酮栓組和球囊組引產成功率、開始引產-分娩時間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），說明兩組均能促進宮頸成熟，增加引產成功率，但地諾前列酮栓組經產婦10例中6例急產；球囊組經產婦13例中4例急產，對于經產婦用宮頸球囊催產可能比較安全，可避免不必要的糾紛。雖然兩組胎盤早剝、新生兒窒息率差異無統計學意義（P＞0.05），但地諾前列酮栓組仍出現了2例新生兒窒息，2例胎盤早剝，研究結果與郭艷等[20]的研究報道地諾前列酮栓可能引起強直宮縮，導致新生兒窒息、胎兒宮內窘迫相符合，所以地諾前列酮栓在經產婦引產時要加強監護，注意宮縮情況，避免不良結局發生。

綜上所述,使用地諾前列酮栓與宮頸球囊引產均有很高的成功率及安全性。但經產婦地諾前列酮栓引產存在急產導致不良結局可能，須嚴密監護宮縮、胎心情況，防止不良結局發生。