從腦-腸-菌軸討論酸棗仁湯治療原發(fā)性失眠的研究進展

景秀玲，馬國慶

原發(fā)性失眠是指進入睡眠困難、難以維持睡眠或者半夜醒來無法繼續(xù)睡眠，出現(xiàn)與日間功能受損相關(guān)的認知能力下降、疲勞或情緒障礙等相關(guān)情況[1]。失眠的發(fā)病率與生物節(jié)律、免疫功能和營養(yǎng)代謝有關(guān)，但具體機制尚不清楚。研究表明大腦活動很大程度會受到腸道菌群的影響，其機制可能與腦腸軸的神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因子和神經(jīng)肽等有關(guān)[2]。臨床中發(fā)現(xiàn)酸棗仁湯治療失眠的機制可能與之很大相似，故本文從調(diào)控覺醒- 睡眠類神經(jīng)遞質(zhì)、腸道菌群、HPA軸等方面討論酸棗仁湯與原發(fā)性失眠的關(guān)系，為中醫(yī)治療原發(fā)性失眠提供臨床依據(jù)及相應的理論基礎(chǔ)。

1 酸棗仁湯、腦- 腸- 菌軸與原發(fā)性失眠

1.1 酸棗仁湯與原發(fā)性失眠 酸棗仁湯是由酸棗仁、茯苓、知母、川芎和甘草組成[3]。中醫(yī)學認為，如心神受擾、陰陽不交、魂無所藏等，均可能導致失眠癥狀[4]。此方中重用酸棗仁為君藥，多治療心肝血虛，虛熱內(nèi)擾之失眠。據(jù)現(xiàn)代藥理學表明，酸棗仁湯鎮(zhèn)靜催眠機制是與睡眠相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因子和神經(jīng)肽有關(guān)，其中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)主要包括5- 羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)，氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)包含γ- 氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)等。其主要通過調(diào)節(jié)炎癥因子、激活cAMP-PKA-CREB信號通路、通過SCN調(diào)控Per1、Per基因、調(diào)控B細胞淋巴瘤因子與凋亡基因的表達和DA、5-HT、NE、GLU、GABA等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)等共同發(fā)揮治療失眠的作用[5]。而5-HT、GLU、GABA、ATP等神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)均參與了睡眠-覺醒的發(fā)生和維持。5-HT是睡眠的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，血清素神經(jīng)元破壞中縫核或抑制5-HT合成和PCPA，導致嚴重失眠。……