消黃湯泡浴在藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥中的應(yīng)用

劉學(xué)

贛州市南康區(qū)婦幼保健院，江西 贛州 341400

新生兒高膽紅素血癥是由于新生兒出生后紅細(xì)胞破壞增多，肝臟對(duì)膽紅素清除能力不足，從而導(dǎo)致腸肝循環(huán)增加，引發(fā)黃疸［1］。研究［2］顯示，大約60%的足月兒出生后會(huì)出現(xiàn)高膽紅素血癥，如不及時(shí)治療，膽紅素可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)蓄積，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，危害患兒身體健康。現(xiàn)階段，藍(lán)光照射是新生兒高膽紅素血癥患兒的首選治療方式，能夠?qū)⒛懠t素轉(zhuǎn)化為溶于水的化合物，經(jīng)尿液或膽汁排泄到體外，從而降低膽紅素水平，促進(jìn)患兒病情好轉(zhuǎn)［3］。但隨著藍(lán)光照射在新生兒高膽紅素血癥中的廣泛應(yīng)用，研究［4-6］發(fā)現(xiàn)，藍(lán)光照射會(huì)引發(fā)腹瀉、體溫升高、皮疹等一系列不良反應(yīng)，患兒常因此被迫中斷治療，從而降低藍(lán)光照射治療效果。因此，聯(lián)合其他方式治療新生兒高膽紅素血癥尤為必要。中藥泡浴是中醫(yī)治療新生兒高膽紅素血癥的一大特色，能改善局部血液循環(huán)，加快皮膚對(duì)藥效的吸收。茵陳蒿湯出自《傷寒論》，《中醫(yī)兒科學(xué)》中推薦應(yīng)用該方治療濕熱郁蒸型“胎黃”癥［7］。劉曉燕等［8］對(duì)茵陳蒿湯進(jìn)行了適當(dāng)改良，將其應(yīng)用于新生熱黃疸的治療中取得了良好的療效。由此，考慮由茵陳蒿湯改良而成的消黃湯與藍(lán)光照射聯(lián)合或可在新生兒高膽紅素血癥的治療中獲益。本研究在藍(lán)光照射基礎(chǔ)上，對(duì)新生兒高膽紅素血癥患兒加用消黃湯泡浴治療，對(duì)其治療效果進(jìn)行觀察，為臨床提高新生兒高膽紅素血癥治療效果提供經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照的研究方法，納入南康區(qū)婦幼保健院2021 年9 月至2022 年9 月治療的65例新生兒高膽紅素血癥患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（33 例）與研究組（32 例）。本項(xiàng)研究經(jīng)南康區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒近親屬均知曉本研究方案，且簽訂知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》［9］中新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)參照《中醫(yī)兒科學(xué)》［7］診斷為濕熱郁蒸證，主癥：面目皮膚發(fā)黃，色澤鮮明如橘，哭聲響亮，不欲吮乳，口渴唇干；次癥：發(fā)熱、大便秘結(jié)，小便深黃；舌脈：舌質(zhì)紅，舌苔黃膩。

1.3 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可耐受本研究治療方法；③經(jīng)陰道分娩的足月兒；④母乳喂養(yǎng)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒母親合并糖尿病、高血壓等妊娠并發(fā)癥者；②合并新生兒呼吸窘迫、先天性心臟病等新生兒疾病者；③合并心、腦、腎系統(tǒng)疾病者；④合并嚴(yán)重感染性疾病者；⑤合并凝血功能障礙者。

1.4 方法

給予對(duì)照組藍(lán)光照射治療，藍(lán)光治療儀由重慶凱耀醫(yī)療器械有限公司提供，型號(hào)為Kanga-careⅠ；治療前用黑布遮蓋患兒雙眼、肛門、會(huì)陰部位，其余部位裸露在外，設(shè)置光照強(qiáng)度為8～10 μW/（cm2·nm），波長為450～480 mm，當(dāng)血清總膽紅素水平<222 μmol/L時(shí)停止藍(lán)光照射，血清總膽紅素水平≥222 μmol/L 再次給予藍(lán)光照射，連續(xù)治療7 d。研究組在藍(lán)光照射基礎(chǔ)上應(yīng)用消黃湯泡浴，消黃湯組方：茵陳蒿、茯苓各10 g，澤瀉、車前子各8 g，大黃6 g，加300 mL 水熬制100 mL，再加入1 000 mL 溫水進(jìn)行泡浴，水溫38 ℃，泡浴時(shí)間20 min/次，1 次/天，連續(xù)泡浴7 d。

1.5 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間：治療期間，對(duì)兩組患兒腹脹、便秘、發(fā)熱、皮膚黃染癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間進(jìn)行記錄；兩組患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間均由同一名醫(yī)師進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。（2）血清總膽紅素、間接膽紅素：治療前、治療7 d 時(shí)采集兩組患兒清晨空腹外周肘靜脈血4 mL，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測定血清總膽紅素、間接膽紅素水平，全自動(dòng)生化分析儀購自上海聚創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司，型號(hào)為JCH-S480。（3）肝功能及神經(jīng)功能：檢測兩組患兒治療前、治療7 d 時(shí)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B 蛋白水平，試劑盒購自威尚生物技術(shù)有限公司；應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，試劑盒購自湖南諾曼醫(yī)療科技有限公司。操作流程需嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。（4）觀察并記錄兩組治療期間皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料應(yīng)用Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

兩組患兒均順利完成本研究，無退出病例。兩組性別、日齡、體質(zhì)量對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間

研究組腹脹、便秘、發(fā)熱及皮膚黃染好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)比（）d

表2 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)比（）d

2.3 血清總膽紅素、間接膽紅素

治療前，兩組血清總膽紅素、間接膽紅素水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過7 d 治療，兩組血清總膽紅素、間接膽紅素水平均較治療前降低，且研究組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清總膽紅素、間接膽紅素對(duì)比（）μmol/L

表3 兩組治療前后血清總膽紅素、間接膽紅素對(duì)比（）μmol/L

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.4 肝功能及神經(jīng)功能

治療前，兩組血清ALT、AST、NSE、S100B蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過7 d 治療，兩組血清ALT、AST、NSE、S100B 水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肝功能及神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組治療前后肝功能及神經(jīng)功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組發(fā)生腹瀉1 例，皮疹2 例，體溫升高2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.15%（5/33）；研究組發(fā)生腹瀉1 例，體溫升高1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.25%（2/32）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.57，P=0.449）。

3 討論

近年來，新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率逐年上升，高水平的膽紅素可通過血腦屏障影響神經(jīng)細(xì)胞代謝，造成神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，從而誘發(fā)膽紅素腦病、核黃疸等并發(fā)癥，對(duì)患兒造成永久性傷害［10］。藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥，能夠迅速降低血清中膽紅素水平［11］。但藍(lán)光照射不良反應(yīng)較多，如體溫失衡、腹瀉、電解質(zhì)紊亂等，會(huì)降低患兒治療效果，影響病情改善［12］。

中醫(yī)將新生兒高膽紅素血癥歸屬于“胎膽”“胎黃”等范疇，認(rèn)為新生兒高膽紅素血癥主要因孕母素體濕盛或內(nèi)蘊(yùn)濕熱之毒，遺于胎兒所致；又或因胎產(chǎn)之時(shí)或出生之后，胎兒感受濕熱邪毒，濕從熱化，濕熱郁蒸，肝失疏泄，膽汁外溢，發(fā)為黃疸［13-14］。中醫(yī)主張治療新生兒高膽紅素血癥應(yīng)以清熱利濕為主要原則。

消黃湯是中醫(yī)經(jīng)典名方，具有清熱利濕、利膽退黃之功效。本研究將消黃湯、藍(lán)光照射同時(shí)用于新生兒高膽紅素血癥的治療中，結(jié)果顯示，消黃湯泡浴聯(lián)合藍(lán)光照射可促進(jìn)新生兒高膽紅素血癥患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)，降低血清總膽紅素、直接膽紅素水平。分析可能的原因：消黃湯中茵陳蒿能夠增強(qiáng)膽囊收縮功能，促進(jìn)膽汁分泌，加速膽紅素從人體排出；同時(shí)，茵陳蒿還可改善肝臟微循環(huán)，增強(qiáng)肝臟對(duì)膽紅素的代謝能力［15］；澤瀉、車前子、茯苓具有良好的利水滲濕作用，三者可通過增加尿量，促進(jìn)膽紅素從人體排出［16-17］。大黃苦寒，善攻下瀉熱、活血逐瘀，不僅能夠促進(jìn)腸蠕動(dòng)，刺激排便，降低膽紅素水平，還可增加血容量，改善人體微循環(huán)，促進(jìn)患兒皮膚黃染、腹脹等癥狀好轉(zhuǎn)［18］。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究［19］指出，中藥浴可通過藥物的滲透性和熱性影響到皮膚，產(chǎn)生局部或全身的治療效果；且中藥浴經(jīng)過體液循環(huán)后，可通過神經(jīng)末梢受體刺激皮膚，提高身體的抵抗和修復(fù)能力。而新生兒皮膚薄，毛細(xì)血管豐富，消黃湯泡浴藥效易于透皮吸收，能夠最大限度發(fā)揮藥效，增強(qiáng)患兒治療效果。而藍(lán)光照射可將皮膚未結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素，經(jīng)過肝腸循環(huán)快速排出體外，進(jìn)一步增強(qiáng)消黃湯療效，促進(jìn)患兒臨床癥狀好轉(zhuǎn)。劉培臣等［20］將茵陳洗藥泡浴應(yīng)用于病理性黃疸患兒的治療中，發(fā)現(xiàn)茵陳洗藥泡浴可降低血清膽紅素水平，減輕黃疸對(duì)心肌和肝功能的損傷。本研究同樣采用中藥泡浴的方式治療新生兒高膽紅素血癥患兒，取得了良好的效果，說明消黃湯泡浴聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥療效確切。

相關(guān)研究［21］指出，膽紅素水平升高不僅會(huì)蓄積于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，影響神經(jīng)元正常能量代謝，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，還會(huì)損傷肝功能，導(dǎo)致肝功能指標(biāo)異常。AST、ALT 是反映肝功能的重要指標(biāo)，二者水平升高常常提示肝臟受到損傷［22］。NSE、S100B 蛋白是存在于神經(jīng)系統(tǒng)的分子標(biāo)志物，可用于評(píng)估神經(jīng)功能損傷程度［23］。本研究結(jié)果顯示，消黃湯泡浴聯(lián)合藍(lán)光照射可減輕新生兒高膽紅素血癥對(duì)患兒神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟的影響。其原因在于消黃湯中茵陳蒿含有香豆素、黃酮、色原酮等化學(xué)成分，能夠降低肝細(xì)胞β-葡萄糖醛酸酶含量，促進(jìn)肝臟微循環(huán)，從而發(fā)揮保肝、利肝作用［24］；大黃可調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞活化，保護(hù)肝功能［25］。消黃湯泡浴與藍(lán)光照射雖然作用機(jī)制不同，但二者均可通過促進(jìn)膽紅素代謝的方式，減少膽紅素在體內(nèi)蓄積，從而預(yù)防患兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。此外，本研究還觀察了消黃湯泡浴聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒高膽紅素血癥的安全性，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于研究組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與劉曉燕等［8］研究結(jié)果不相符，考慮可能與本研究樣本量較少有關(guān)，未來還應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。此外，本研究對(duì)象均來自同一醫(yī)院，樣本代表性有限，今后還應(yīng)拓展到全國各省進(jìn)行分析，以使研究結(jié)果更加真實(shí)、可靠。

綜上所述，消黃湯泡浴聯(lián)合藍(lán)光照射可加速新生兒高膽紅素血癥患兒病情好轉(zhuǎn)，促進(jìn)膽紅素代謝，預(yù)防患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)及肝功能損傷，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。