米制中藥飲片的研究進(jìn)展

馬倩倩,王一杰,王曉禹,張柂儇,吳國泰

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,甘肅 蘭州 730000)

米制法是將凈制或切制過的中藥飲片與定量的米共同加熱,并不斷翻動(dòng)至一定程度的炒制方法,或用米泔水進(jìn)行炮制等,常見的米制飲片有黨參、決明子、斑蝥、蒼術(shù)等。目前尚無統(tǒng)一的炮制規(guī)范,炮制工藝參數(shù)、輔料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不確定性限制了其傳承和發(fā)展。因此對(duì)現(xiàn)有米制中藥飲片進(jìn)行了分析,從炮制基本原理、一般作用兩方面進(jìn)行了論述,探討了米制法的炮制技術(shù)及發(fā)展意義。

1 米制中藥飲片的工藝和方法

1.1 炮制工藝 米制中藥飲片的炮制方法包括米拌炒法、米上炒法和米泔水制法等。

米拌炒法是先將米置于預(yù)熱的炒制容器內(nèi),用中火炒至冒煙時(shí),投入凈制或切制后的中藥飲片,拌炒至飲片表面呈黃色或顏色加深,米呈焦黃或褐色時(shí),取出,篩去焦米,晾涼,即得,如米制黨參[1]。米拌炒法還分為先炒米再炒藥法和米藥拌勻共炒法。

米上炒法是取米用清水浸濕,將濕米置于炒制容器內(nèi),使其均勻的平鋪一層,用中火加熱至米粘住鍋底時(shí),投入凈制或切制過的中藥飲片,在米上輕輕翻動(dòng),炒至飲片顏色加深,表面的米呈焦黃色時(shí),取出,篩出焦米,晾涼,即得,如米制斑蝥[1]。

米泔水制法是以米泔水將飲片浸潤后再進(jìn)行炮制的方法,包括米泔浸、炒、煮、蒸等,如米泔制蒼術(shù)。

1.2 常用輔料 米制中藥飲片的主要輔料是米和米泔水,包括糯米、粳米、秈米、糙米、粟米等。歷版《中國藥典》未明確規(guī)定炮制用米的類型和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),2015年版《浙江省中藥炮制規(guī)范》中規(guī)定輔料米的標(biāo)準(zhǔn)引用食品標(biāo)準(zhǔn)GB/T1354-2018《大米》[2],是以稻谷、糙米或半成品大米為原料經(jīng)碾磨加工成的食用商品大米。

米泔水是淘米后第二次濾出的水,目前多用米泔水炮制蒼術(shù)和白術(shù),未見米泔水相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 質(zhì)量控制方法 米制法在歷代本草著作中均有記載,然而直到唐朝之后才達(dá)到充分發(fā)展。以《歷代中藥炮制資料輯要》[3]為依據(jù),不重復(fù)的米制中藥飲片共有112種(見表1)。目前米制飲片的研究多見于黨參、斑蝥等,其他米制中藥飲片的研究鮮見報(bào)道。米制法的質(zhì)量控制尚無統(tǒng)一規(guī)范,影響了其傳承發(fā)展。主要存在的問題是,在炮制過程中僅依據(jù)表觀進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)判斷,缺乏明確的炮制工藝參數(shù),無法對(duì)炮制品的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格控制。另外,炮制輔料米和米泔水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)亦不明確,缺乏統(tǒng)一的輔料控制方法,直接影響炮制水平,這些是今后亟需研究和解決的技術(shù)瓶頸。

表1 歷代米制中藥飲片品種

2 米制法改變中藥藥性

中藥藥性即四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性等,與中藥治療作用密切相關(guān)。中藥生藥的藥性固定,但經(jīng)過炮制后可改變其藥性,例如生地甘寒,而熟地甘溫;生天南星性溫,炮制后藥性轉(zhuǎn)寒等。而米制法對(duì)中藥飲片藥性的影響表現(xiàn)為米泔制去燥和中,糯米制潤燥而擇土。目前炮制對(duì)象以黨參與斑蝥多見,米制黨參可以緩和黨參的燥性,米制斑蝥可以降低毒性。

米泔水甘涼無毒,益氣,除煩止渴,解毒,清熱涼血,利尿,對(duì)油脂有吸附作用,是米制中藥飲片的特色輔料。《本草綱目》記載:“蒼術(shù)性燥,以糯米泔浸去其油……以制其燥”[4]。可見蒼術(shù)其燥性在于“油”,而米泔水緩和燥性源于米泔水的吸附作用。生蒼術(shù)燥性干澀,易傷津液,因此服藥后常有口渴癥狀。龔鵬飛等[5]構(gòu)建脾虛大鼠模型,測定對(duì)比12 d內(nèi)米泔水漂蒼術(shù)、麩炒蒼術(shù)、蒼術(shù)生品對(duì)大鼠體液消耗量的影響,發(fā)現(xiàn)米泔水漂蒼術(shù)能顯著減少大鼠的體液消耗量。稻米甘平,可降低中藥飲片的刺激性和毒性。以米為傳熱介質(zhì),炒制過程中斑蝥受熱均勻,斑蝥素部分升華散失,毒性降低;借米中淀粉的吸附性能,吸附部分斑蝥素,減少毒性成分的含量[6-7]。趙麗娜等[8]采用HPLC法通過測定斑蝥藥材、生斑蝥、米斑蝥以及斑蝥炮制前后頭足翅中斑蝥素的含量變化分析斑蝥毒性變化情況,發(fā)現(xiàn)生斑蝥中斑蝥素的含量最高、毒性最大,斑蝥藥材次之,米斑蝥最低、毒性最小。米制法的緩和燥性、降低毒性的作用是其特色炮制作用,應(yīng)以實(shí)驗(yàn)研究為理論依據(jù),推動(dòng)炮制原理的進(jìn)一步探索。

3 米制法改變中藥功效

無論是通過炮制降低其毒副作用、增強(qiáng)療效,還是改變其作用趨向,都會(huì)影響其功效。米制法對(duì)中藥飲片功效的影響主要源于米的補(bǔ)中益氣、健脾和胃、除煩止渴和止瀉痢作用,研究表明部分中藥飲片米制后增強(qiáng)免疫和抗腫瘤作用。

3.1 增效 藥理研究表明,黨參生品具有免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗腫瘤、抗?jié)儭⒖寡趸⒖顾ダ系榷喾N藥理作用[9-10],米制后增強(qiáng)了健脾止瀉作用,在治療脾胃虛弱、少食、便稀等時(shí)更具療效[11]。鄒利等[12]驗(yàn)證了黨參米制后增強(qiáng)健脾止瀉作用。黨參米制后胃腸平滑肌收縮作用增強(qiáng),且具有更強(qiáng)的止瀉效應(yīng),其機(jī)制可能是米制后5-羥甲基糠醛大量產(chǎn)生,協(xié)同調(diào)控胃腸平滑肌N2受體和β腎上腺素能受體。揭示了米黨參增強(qiáng)健脾止瀉作用的科學(xué)內(nèi)涵。王梅等[13]進(jìn)一步對(duì)比研究了生品黨參、小米黨參和大米黨參對(duì)脾虛大鼠的胃腸道、免疫及水液代謝水平作用。研究結(jié)果顯示,相較于生品,大米黨參更長于調(diào)節(jié)消化道功能和免疫功能,而小米黨參則更長于調(diào)節(jié)水液代謝。羅春麗等[14]以抗應(yīng)激為參考指標(biāo),采用完全隨機(jī)單因素試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)與黨參片相比,米黨參抗疲勞能力有所增強(qiáng)。帖曉燕等[15]驗(yàn)證米紋黨相較于生品,在增強(qiáng)健脾止瀉的同時(shí),亦增強(qiáng)抗氧化活性。其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)TNF-α、IL-6、IL-10水平密切相關(guān)[16-17]。此外,米黨參比生品黨參增加了Fe、Zn元素,而Fe以鐵蛋白存在于人體內(nèi),缺鐵易貧血,Zn與生長發(fā)育、代謝有密切關(guān)系,這可能與炮制品的補(bǔ)氣生血作用增強(qiáng)有一定的聯(lián)系[18]。這些實(shí)驗(yàn)研究使得米黨參的炮制作用得到充分驗(yàn)證,為其炮制原理提供重要依據(jù)。

趙玉霞[19]以小鼠負(fù)重疲勞試驗(yàn),將蒼術(shù)生品及不同炮制品橫向?qū)Ρ?發(fā)現(xiàn)米泔水漂制品健脾、降燥、利尿作用均強(qiáng)于其他炮制品。張慧[20]發(fā)現(xiàn)斑蝥素具有抗腫瘤活性,米制后可降低其毒性,但其抗腫瘤活性高于生品,而堿處理的斑蝥抗腫瘤活性高于米制品。

丹參多糖在氨基核苷誘導(dǎo)的腎病模型中,可通過降低尿蛋白、血清膽固醇及脂質(zhì)過氧化物水平,來提高血清蛋白及球蛋白比值,有利于改善腎病模型的腎功能[21-23]。因此,米制丹參帶來的丹參多糖含量的增高,可能帶來更佳的治療腎炎的臨床療效。

此外,米制后靈芝水溶性浸出物、靈芝多糖含量增加[24]。由于有效成分的溶出增加,其免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗驚厥、降血脂作用必然有所增強(qiáng)。美洲大蠊米制品相較于生品及其他炮制品對(duì)CCl4致小鼠急性肝損傷更能起到保護(hù)作用[25]。

3.2 減毒 張振凌等[26]比較了斑蝥去頭足翅前后的生品、米制品和堿處理新法炮制品的急性毒性和亞急性毒性,發(fā)現(xiàn)毒性由低到高的順序?yàn)閴A處理全斑蝥<米制全斑蝥<堿處理去頭足翅<生品全斑蝥<米制去頭足翅<生品去頭足翅,由此可知,米斑蝥的毒性雖較堿處理斑蝥大,但也明顯低于其他炮制品。王倬晅等[27]利用GC法測定青娘蟲炮制前后不同部位斑蝥素含量,發(fā)現(xiàn)米制后青娘蟲中斑蝥素含量明顯降低,頭足翅中斑蝥素含量較低,同等重量下炮制前后的青娘蟲(整蟲)中的含量,都低于去頭足翅的青娘蟲中的斑蝥素含量。

對(duì)牛皮消生品及米制品進(jìn)行HPLC指紋特征及含量測定,結(jié)果表明,米制后對(duì)甲基苯酚含量顯著降低,甾體皂苷類含量升高。初步說明飲片經(jīng)米制確有減毒增效的作用[28-29]。

4 米制法改變中藥成分

從現(xiàn)代科學(xué)角度來分析,中藥炮制過程中療效的提高、毒性的降低及藥性的改變必然有物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,加熱、加輔料等處理,都可能使中藥中的某些化學(xué)成分發(fā)生變化。研究發(fā)現(xiàn),在米制過程中帶來的成分變化主要是原有成分的增高或降低。

4.1 含量增加 米黨參的眾多研究表明,經(jīng)米制后其5-羥甲基糠醛、黨參炔苷、鋅、鐵的含量均有所升高[12,18,30-31]。米制后五指柑總黃酮和木犀草素含量均有較大增加[32-33]。米制后牛皮消甾體皂苷類含量升高[29]。米制后的靈芝三萜及甾醇、靈芝多糖和水溶性浸出物的含量均有所增加[34]。米制后的丹參,丹參多糖含量明顯增加[35]。目前相關(guān)研究均未闡釋米制后引起的含量增加炮制原理,需要今后相關(guān)學(xué)者進(jìn)一步研究探討。

4.2 含量降低 米制中藥飲片中原有成分含量的降低大多與炮制受熱有關(guān),如黨參多糖是黨參發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ),炮制過程中黨參多糖類成分與阿魏酸等酸性物質(zhì)在高溫條件下反應(yīng)生成5-羥甲基-2-糠醛,因此其多糖的含量明顯降低[36]。對(duì)斑蝥素進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),其升華溫度為84 ℃,在110 ℃達(dá)到升華點(diǎn)。米炒炮制溫度為128 ℃,此時(shí)斑蝥素部分升華,但斑蝥不會(huì)焦化,毒性降低不失藥效[37-38]。中藥丹參中的丹酚酸B對(duì)溫度的敏感性較高,不同的加熱方式會(huì)對(duì)其造成差異性影響[39-40],實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn),丹參米制后丹酚酸B含量降低[41]。

5 米制法改變中藥性狀

米作輔料還具有矯味、矯臭、制其形利于調(diào)和制劑的作用。如乳香、沒藥為樹脂類藥物,性極黏滯,與糯米同研,可達(dá)不粘易研細(xì)的目的;阿膠為膠類藥材,用米制極易成珠研末,并有利于有效成分發(fā)揮作用;燈心質(zhì)地輕松、綿軟,極難粉碎,但米漿染后,曬干,質(zhì)地變得堅(jiān)硬,極易粉碎。米味芳香,可消除一些動(dòng)物類藥物,如僵蠶、蠶砂、地龍等的不良?xì)馕?起到矯味作用;可使藥物受熱均勻,外表美觀,因此還有一定賦色作用[42]。

6 小結(jié)與展望

米制法具有豐富的科學(xué)內(nèi)涵,能實(shí)現(xiàn)改變藥性、增效減毒、改變性狀等多種炮制目的,是值得繼承發(fā)展的炮制手段。然而米制中藥飲片研究還是比較少,且研究對(duì)象較為單一,對(duì)于米制法的開發(fā)利用較低,應(yīng)通過藥效學(xué)、病理學(xué)、生理學(xué)、代謝組學(xué)及臨床應(yīng)用等等多方面相結(jié)合,進(jìn)行深入探討,使傳統(tǒng)的中藥炮制得到發(fā)展。

米制法最早可以追溯到唐代,至今米制藥物品類總計(jì)100多種,《中國藥典》2020年版米制中藥飲片僅收載米制黨參一種,相關(guān)研究也多聚焦于黨參、斑蝥、蒼術(shù)等,這對(duì)研究米制其他中藥略顯不足。隨著現(xiàn)代分析方法與儀器設(shè)備的發(fā)展,進(jìn)一步研究米制法科學(xué)內(nèi)涵的技術(shù)手段逐漸增多,例如使用熱分析法[43]、納米熒光顆粒標(biāo)記法[44]等。通過充分運(yùn)用這些條件,科學(xué)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn),可以更精確的控制中藥飲片米制過程的條件參數(shù),建立比較完善的米制炮制工藝體系,逐漸豐富米制中藥飲片的種類。