子宮內(nèi)膜癌C-erbB-2、ETS1和p53的表達及臨床意義

黃俊杰

（輝縣市人民醫(yī)院病理科，河南 新鄉(xiāng) 453600）

子宮內(nèi)膜癌為婦科常見的三大惡性腫瘤之一，病死率僅次于宮頸癌與卵巢癌。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病早期經(jīng)系統(tǒng)治療后，5年生存率高達85%以上，部分患者甚至能夠徹底治愈，預后相對較好。但對于中晚期患者，即使經(jīng)綜合性治療后預后仍不理想[1]。因此，盡早明確診斷并實施針對性治療是改善子宮內(nèi)膜癌患者預后的關鍵。

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制復雜，影響因素較多，與原癌基因激活、抑癌基因失活關系密切。子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展過程中密切監(jiān)測原癌、抑癌基因變化，對早期診斷、評估療效、預測預后均有重要意義[2]。原癌基因包括C-erbB-2、成紅細胞特異性轉化因子1（Erythroblast specific transforming factor 1，ETS1），在多種惡性腫瘤中均呈異常表達，且隨著病情進展其水平不斷升高，與腫瘤增殖、轉移存在密切關系[3]。p53為常見的抑癌基因，對癌細胞增殖、轉移有抑制作用，能夠誘導癌細胞凋亡，但極易出現(xiàn)突變，失活后便喪失抑癌作用，反而會加快細胞進展，加重患者病情[2-3]。

鑒于此，本研究進一步探討子宮內(nèi)膜癌組織中C-erbB-2、ETS1及p53表達及臨床意義，為提高子宮內(nèi)膜癌的診斷效率提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月我院收治的疑似子宮內(nèi)膜癌患者90例作為研究對象。研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：均伴有不同程度的陰道不規(guī)則出血，且持續(xù)時間超過半年，自行入院檢查，經(jīng)過婦科醫(yī)生診斷、B超檢查等無法明確病因；入選患者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。

排除標準：有放化療史；因節(jié)育器導致的陰道出血；并其他惡性腫瘤；生殖道感染者；接受雌激素、性激素治療者；存在視聽障礙或精神疾病；預計生存期＜6 m?；颊吣挲g40-78歲，平均年齡（56.65±5.12）歲；體重42-76 kg，平均體重（59.37±3.41）kg；其中閉經(jīng)64例，未閉經(jīng)26例。

1.2 方法

1.2.2 C-erbB-2、ETS1及p53的檢測方法

所有入選者術中獲取子宮內(nèi)膜標本，固定時使用10%福爾馬林溶液，石蠟包埋，切片，保持5 μm厚度，脫蠟后進行免疫組化染色，所有操作步驟需參考說明書進行。陽性對照選擇已知陽性的宮頸癌染色標本，陰性對照則選擇磷酸鹽緩沖液代替一抗。

1.2.2 陽性結果判定標準

ETS1細胞質、細胞核內(nèi)分布棕黃色顆粒；C-erbB-2細胞質、細胞膜內(nèi)分布棕黃色顆粒；p53細胞核內(nèi)分布棕黃色顆粒。切片在400倍高倍顯微鏡鏡下觀察，選取5個視野，計算5個視野陽性細胞百分比的平均值，陰性：≤5%；弱陽性：6-25%，中陽性26-50%，強陽性：＞50%。

1.2.3 診斷效能判斷方法

以病理檢查結果作為“金標準”，分析C-erbB-2、ETS1及p53診斷子宮內(nèi)膜癌的準確度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。

靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；準確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%；特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；陽性預測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%；陰性預測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

另外計算各指標C-erbB-2、ETS1及p53單項以及聯(lián)合檢查結果與病理檢查結果的一致性。

1.3 觀察指標

（1）病理結果；（2）C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結果；（3）2.3 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能分析。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 病理結果

90例疑似子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)病理結果確診52例為子宮內(nèi)膜癌，其中肌層浸潤：6例無浸潤，30例浸潤＜50%，16例浸潤≥50%；分化程度：10例低分化，17例中分化，25例高分化；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟大會（FIGO）分期：19例I期，21例Ⅱ期，8例Ⅲ期，4例Ⅳ期。38例為良性病變，其中17例內(nèi)膜不典型增生、8例子宮內(nèi)膜息肉、13例子宮內(nèi)膜炎。

2.2 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結果

C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結果見表1。一致性分析結果顯示，C-erbB-2診斷結果與病理檢查結果一致性較差（Kappa=0.312，P＜0.05），ETS1診斷結果與病理檢查結果一致性理想（Kappa=0.297，P＜0.05），p53診斷結果與病理檢查結果一致性理想（Kappa=0.323，P＜0.05），聯(lián)合診斷結果與病理檢查結果一致性極好（Kappa=887，P＜0.05）。

表1 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷結果（n）

2.3 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能分析

C-erbB-2、ETS1及p53聯(lián)合診斷的靈敏度94.23%（49/52）、特異度94.74%（36/38）、準確度94.44%（85/90）、陽性預測值96.08%（49/51）、陰性預測值92.31%（36/339）均高于C-erbB-2[73.08%（38/52）、57.89%（22/38）、66.67%（60/90）、70.37%（38/54）、61.11%（22/36）]、ETS1[69.23%（36/52）、60.53%（23/38）、65.56%（59/90）、70.59%（36/51）、58.97%（23/39）]、p53[76.92%（40/52）、52.63%（20/38）、66.67%（60/90）、68.97%（40/58）、62.50%（20/32）]單獨檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 C-erbB-2、ETS1、p53診斷及聯(lián)合診斷效能對比n（%）

3 討論

隨著生活環(huán)境、日常習慣改變，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率逐年升高，對患者健康及生命安全均造成較大影響[1-3]。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病早期經(jīng)系統(tǒng)治療后，5年生存率高達85%以上，但是對于中晚期患者，即使經(jīng)綜合性治療后預后仍不理想[4]。因此，盡早明確診斷并實施針對性治療是改善子宮內(nèi)膜癌患者預后的關鍵。

腫瘤出現(xiàn)癌變是以多個原癌基因激活、抑癌基因失活為基礎的不斷進展的過程，通過病理類型無法判斷子宮內(nèi)膜癌的生物學行為，因此，需要更加準確、靈敏的免疫分子標志物以反映病情、評估預后，深入了解生物學特性[5,6]。C-erbB-2為常見的原癌基因，能夠與特異性配體結合，使蛋白激酶活性被激活，對細胞分裂、增殖有促進作用，當呈高水平表達時會使正常細胞出現(xiàn)突變，形成惡性病變[7]。原癌基因ETS1，存在高度保守的DNA結合結構域，當其與目標基因序列結合后，可對下游基因的表達進行調(diào)控，全程參與腫瘤組織的血管生成、黏附力、細胞外基質蛋白降解等，促使內(nèi)皮細胞的遷移與侵襲，對腫瘤生成有促進作用[8]。p53屬于抑癌基因，一旦出現(xiàn)基因突變便喪失抑癌功能，加快細胞惡性轉化[6]。監(jiān)測上述三項指標變化對子宮內(nèi)膜癌的早期診斷、預后評估均有重要意義。

本研究結果顯示，90例疑似子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)病理結果確診52例為子宮內(nèi)膜癌，38例為良性病變；C-erbB-2、ETS1及p53聯(lián)合診斷的靈敏度94.23%（49/52）、特異度94.74%（36/38）、準確度94.44%（85/90）、陽性預測值96.08%（49/51）、陰性預測值92.31%（36/339）均高于C-erbB-2[73.08%（38/52）、57.89%（22/38）、66.67%（60/90）、70.37%（38/54）、61.11%（22/36）]、ETS1[69.23%（36/52）、60.53%（23/38）、65.56%（59/90）、70.59%（36/51）、58.97%（23/39）]、p53[76.92%（40/52）、52.63%（20/38）、66.67%（60/90）、68.97%（40/58）、62.50%（20/32）]單獨檢測。C-erbB-2、ETS1、p53各指標單項檢查診斷結果與病理檢查結果一致性均較差，聯(lián)合診斷結果與病理檢查結果一致性極好。表明C-erbB-2、ETS1及p53的異常表達能夠反映子宮內(nèi)膜癌患者病情變化，聯(lián)合檢測在早期診斷中準確度、靈敏度、特異度均較高，與病理檢查結果具有較高的一致性，在臨床有較高的應用價值。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌患者均存在C-erbB-2、ETS1及p53的異常表現(xiàn)，臨床監(jiān)測三項指標水平變化在早期診斷、預后評估中均有重要意義，能夠準確反映子宮內(nèi)膜癌患者病情變化，且與病理檢查結果具有較高的一致性，可為早期診斷提供參考依據(jù)。