細(xì)胞外囊泡在治療膝骨關(guān)節(jié)炎中的作用與前景*

曾斌 梁宇杰 鄧志欽 蘇愛(ài)媛 段莉**

（1）深圳市第二人民醫(yī)院骨科，深圳 518035；2）廣西中醫(yī)藥大學(xué)深圳市第二人民醫(yī)院研究生院，南寧 530200；3）深圳市康寧醫(yī)院兒童青少年精神科，深圳 518020）

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種發(fā)病率高且致殘率高的關(guān)節(jié)軟骨退行性疾病。目前，尚無(wú)有效的方法可終止或逆轉(zhuǎn)KOA病變進(jìn)展。尋找有效的KOA治療方法成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）是細(xì)胞主動(dòng)釋放的納米級(jí)膜囊泡。EVs既可發(fā)揮母體細(xì)胞的部分生物學(xué)功能，又可作為運(yùn)載工具遞送藥物。同時(shí)，EVs具有來(lái)源廣泛、細(xì)胞相容性好、容易跨越生物屏障等優(yōu)勢(shì)。因此，EVs在藥物遞送領(lǐng)域受到研究者的高度關(guān)注。近年來(lái)，工程化囊泡遞送藥物的研究工作為KOA治療提供新的策略。本文圍繞動(dòng)植物來(lái)源EVs及其工程化改造在KOA治療中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 KOA發(fā)病機(jī)制及傳統(tǒng)療法

1.1 KOA發(fā)病機(jī)制

KOA是骨關(guān)節(jié)炎中最常見的疾病類型［1］，中國(guó)癥狀性KOA的患病率約8.1%［2］。KOA發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，女性發(fā)病率高于男性，可能因?yàn)榕源萍に卦诎l(fā)病過(guò)程中起了重要作用，使用雌激素干預(yù)去卵巢絕經(jīng)后骨關(guān)節(jié)炎大鼠后，大鼠軟骨退變的程度得到明顯緩解［3］。在骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展過(guò)程中，表達(dá)上調(diào)的TNF-α、IL-6和IL-1β等炎性因子，通過(guò)刺激基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）和金屬蛋白酶（ADAMTS）的產(chǎn)生，促進(jìn)軟骨細(xì)胞凋亡和細(xì)胞外基質(zhì)降解，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的破壞。目前在對(duì)KOA相關(guān)信號(hào)通路的研究中，主要包括Wnt通路、Notch通路、NF-κB通路、PI3K/Akt/mTOR通路、OPG/RANK/RANKL通路［4］。這些通路通過(guò)各種分子在基因、轉(zhuǎn)錄、表觀遺傳學(xué)等不同水平影響骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)程。……