母親妊娠期甲狀腺功能減退對新生兒的影響

陳亞麗 邱建武 林小娟 黃紅敏

（粵北人民醫院新生兒科，廣東 韶關 512026）

甲狀腺功能減退癥是妊娠期相對常見的疾病，甲狀腺激素在胎兒和產后早期的大腦發育過程中起著至關重要的作用。母親的甲狀腺激素在妊娠早期和胎兒甲狀腺激素產生開始后都會通過胎盤運輸[1]，胎兒大腦在孕12w 內易受碘和甲狀腺激素缺乏影響，在胎兒甲狀腺激素分泌開始后，胎兒仍繼續依賴母親的甲狀腺功能，母體甲狀腺激素在胎兒甲狀腺激素產生前后對胎兒大腦發育起著重要作用。本研究探討妊娠期甲狀腺功能減退對新生兒生長水平及新生兒頭顱彩超結果的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年12 月在我院分娩的妊娠合并甲狀腺功能減退孕婦及其所生新生兒12 例為研究組，隨機選取同期分娩的正常孕婦及其新生兒418 例為對照組，回顧性研究分析妊娠期甲狀腺功能減退對新生兒生長發育及頭顱彩超的影響。

1.2 診斷標準 妊娠期甲狀腺功能減退診斷標準。不同妊娠時期采用的甲狀腺激素特異參考值范圍，孕早期：促甲狀腺激素（TSH）0.05～5.17mIU/L，血清游離甲狀腺素（FT4）12.91～22.35pmol/L；孕中期：TSH 0.39～5.22mIU/L，FT4 9.81～17.26pmol/L；孕晚期：TSH 0.6～6.84mlU/L，FT4 9.12～15.71pmol/L。臨床甲狀腺功能減退：TSH>妊娠期特異參考值上限，FT4 在妊娠期特異參考值下限。

1.3 評價方法 統計兩組新生兒的結局，包括出生時的各項體格生長狀況和頭顱彩超異常結果。比較各組新生兒出生時體格生長狀況和頭顱彩超異常結果。有無妊娠合并甲減與結局指標的Spearman 相關性分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0 軟件分析。計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗；若不符合正態分布，采用中位數（上下四分位數）表示，組間比較用Mann-Whitney U 檢驗。計數資料用（%）表示，組間比較用χ2檢驗。用Spearman 分析相關性。P<0.05 差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 有無甲減的單因素分析 經兩獨立樣本t檢驗和χ2檢驗發現，兩組孕婦的新生兒結局：出生體重、性別、腦實質回聲增強、腦室周圍囊性變、顱內出血的組間比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但研究組所生新生兒側腦室增寬占比均高于對照組，研究組孕婦所生新生兒的體重、身長、頭圍、胎齡、體重/頭圍比、身長/頭圍比低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 妊娠合并甲減的單因素分析

2.2 妊娠合并甲減與結局指標的Spearman 相關性分析 經spearman 相關性分析發現，研究組新生兒側腦室增寬呈顯著正相關關系（P<0.05），研究組新生兒出生體重、身長、頭圍、胎齡、體重/頭圍比、身長/頭圍比呈顯著負相關關系（P<0.05），見表2。

表2 妊娠合并甲減與結局指標的Spearman 相關性分析

3 討論

甲狀腺素代謝產物參與胎兒代謝調節、心臟和骨骼肌功能及腦活動[2]，在所有受甲狀腺作用影響的系統中，中樞神經系統在發育階段最為敏感。甲狀腺激素缺乏不會引起大腦解剖結構的重大變化，但甲狀腺激素重要地調節了大腦細胞結構形成過程。甲狀腺激素缺乏后胎兒最相關的中樞神經系統改變列表按時間順序顯示（即從懷孕前三個月到產后）：神經祖細胞的擴增減少，神經元遷移缺陷，神經元增殖延遲，神經元分化因子表達減少，神經元網絡活動原始模式的生成受損，減少皮質厚度，皮質發育不良，小腦皮質的異常分層，樹突和軸突發育障礙，參與突觸可塑性的蛋白質表達減少，髓鞘形成延遲，軸突引導和束化減少[3]。甲狀腺機能減退會抑制室管膜下區域和海馬齒狀回顆粒下層區域的神經生成[4]。

本研究，對新生兒出生時體格生長指數指標及頭顱彩超結果進行擴充，進一步觀察妊娠期甲減母親對新生兒結局的影響。對新生兒出生時常見的生長水平評價，如體重、身長和頭圍，同時也增加了這些指標衍生的指數指標對宮內營養狀況及身體勻稱度的評價。兩組間的新生兒體重/頭圍比、身長/頭圍比有差異，體重/頭圍比偏低可能意味著新生兒體重發育相對頭圍受限，身長/頭圍比主要用于反映新生兒身體比例/勻稱度，可能提示新生兒身長和頭圍受影響程度不一致，比如胎兒生長受限發生在孕晚期，胎兒為了生存下來，血流分布/能量供給可能會發生改變，優先保證重要器官（如大腦）發育，表現為體重、身長也受影響，頭圍發育基本接近正常，可能出現體重/頭圍比、身長/頭圍比偏低的情況[5]。本研究結果提示，兩組間腦室增寬有差異，側腦室是大腦的重要結構之一，在胎兒發育過程中，側腦室經歷由大到小的變化過程，其大小體現了腦神經細胞的增長情況，反映了腦容積的多少[6]。研究顯示，在所有活產嬰兒中，側腦室增寬的發生率為0.3‰～10‰，該部分新生兒的臨床轉歸及神經預后如何，是目前產科、兒科及患兒家庭關注的熱點[7]。無論在宮內還是宮外，增寬的側腦室會經歷進展、穩定和恢復正常3 種變化過程。

綜上所述，母親妊娠期合并甲減可能會增加新生兒出生時的體重/頭圍比、身長/頭圍比偏低、側腦室增寬的風險。孕期對母親進行甲狀腺功能監測，可早發現早干預，有利于改善新生兒結局。