益肝血合酸棗仁湯加減治療圍絕經期婦女失眠的療效

宋緣 （天津市河西醫院,天津 300202）

圍絕經期指卵巢功能開始衰退至徹底停經的時段，多發生于45-55歲之間，約有三分之二的婦女可出現心煩易怒、情緒低落以及失眠多夢等問題[1]。在諸多癥狀中，以失眠多夢最為常見，若不及時醫治，可造成圍絕經期時間延長，增加患老年病風險和幾率[2]。目前，臨床治療圍絕經期婦女失眠一般使用鎮靜類藥物，雖然有助于緩解癥狀，但長期使用會帶來一定的毒副作用，整體療效尚存在可提升空間[3]。因此，需尋求一種更為高效、安全的治療方案。中醫藥對失眠研究具有悠久歷史，積累了豐富診治經驗，近年來優勢日益凸顯，已被證實對圍絕經期婦女失眠有較好效果。本次研究選取2019年7月-2022年6月我院收治的共計64例圍絕經期失眠患者展開分析，評估益肝血合酸棗仁湯加減治療的療效和價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2022年6月我院收治的共計64例圍絕經期失眠患者作為觀察樣本，按簡單隨機抽樣法均分為兩組，對照組32例：已絕經17例、未絕經15例，年齡最低45歲、最高56歲，均值（50.39±3.24）歲，病程最短3個月、最長15個月，均值（9.22±2.17）個月。研究組32例：已絕經18例、未絕經14例，年齡最低44歲、最高56歲，均值（50.28±3.17）歲，病程最短3個月、最長16個月，均值（9.48±2.30）個月。兩組基線資料比較，無統計學意義（P＞0.05），表明組間研究具有可比性。

納入標準：①同時符合《中華婦產科學》[4]中對圍絕經期的判定、《中國失眠防治指南》[5]對失眠的診斷；②言語、聽力以及認知等功能正常；③病歷資料完整且真實；④研究經過我院倫理委員會審批批準。

排除標準：①因環境改變、軀體疾病以及情感因素等所致的繼發性失眠；②近1個月內服用過苯巴比妥等可能影響睡眠的藥物；③合并神經、內分泌等其他系統相關的重大疾病；④對研究使用藥物存在過敏史、禁忌證；⑤脫落或退出觀察者。

1.2 方法

1.2.1 對照組給予常規西醫藥物治療：單次取1mg艾司唑侖片（藥品規格：1mg）讓患者于睡前口服，每日1次，共治療4周。

1.2.2 研究組聯合益肝血合酸棗仁湯加減治療：益肝血合酸棗仁湯處方：五味子6g、炙甘草6g、知母10g、茯苓12g、半夏12g、當歸15g、麥冬15g、柴胡15g、川芎15g、酸棗仁20g。若患者伴有頭暈目眩，加黨參10g、珍珠母10g；若患者伴有多夢驚悸，加龍骨15g、牡蠣15g；若患者伴有情志煩亂，加黃連10g、葛根10g。上述藥物均由我院中藥房提供，并進行統一煎煮，分兩次讓患者于早晚分別服用，每日1劑，共治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 顯效：失眠主癥及心悸、易怒等伴隨癥狀全部消失，每晚有效睡眠時間在7-8h之間；有效：主癥、伴隨癥狀改善明顯，每晚有效睡眠時間在5-6h之間；無效：不符合上述判定標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 睡眠質量 以治療前、治療2周、治療4周作為觀察時間點，從睡眠質量、失眠嚴重程度2個方面評價，睡眠質量采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評價，由24個條目構成，按0-3等級計分，總分范圍0-21分，評分低表示睡眠質量好；失眠嚴重程度采用失眠嚴重程度指數量表（ISI）評價，由7個問題構成，按0-4等級計分，總分范圍0-28分，評分低表示失眠嚴重程度輕[6]。

1.3.3 中醫證候積分 以治療前、治療4周為觀察時間點，參照《中藥新藥臨床研究指導原則（2002版）》，對失眠多夢、面色蒼白、視力減退以及頭暈目眩等癥狀進行評分，由輕到重分別記0分、1分、2分、3分，評分高說明癥狀嚴重[7]。

1.3.4 性激素水平 以治療前、治療4周為觀察時間點，采集患者晨間空腹靜脈血5ml，采用電化學發光免疫法測定血清卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.5 血清因子水平 以治療前、治療4周為觀察時間點，采集患者晨間空腹靜脈血5ml，采用酶聯免疫吸附法測定血清5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。

1.4 統計學分析 將自實驗中調取的資料經SPSS24.0展開規范統計，臨床療效等計數資料通過（%）予以表述，以χ2檢驗獲取結果；符合正態分布的睡眠質量等計量資料通過（±s）進行表述，以t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 研究組臨床總有效率為96.88%，明顯較對照組的81.25%更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 睡眠質量比較 治療前，兩組PSQI評分、ISI評分均無差異（P＞0.05），治療2周、治療4周，研究組PSQI評分、ISI評分均較同期對照組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組睡眠質量比較(±s,分)

表2 兩組睡眠質量比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別nPSQI評分ISI評分治療前治療2周治療4周治療前治療2周治療4周對照組3213.96±3.2510.54±2.11*9.78±1.34*17.65±3.4413.32±2.11*10.47±2.06*研究組3214.02±3.379.16±1.43*7.81±1.23*17.71±3.3911.83±1.94*9.35±1.65*t- 0.0723.0636.1270.0702.9412.400 P- 0.9420.0030.0000.9440.0050.019

2.3 中醫證候積分比較 治療前，兩組失眠多夢、面色蒼白、視力減退以及頭暈目眩等癥狀評分均無差異（P＞0.05），治療4周，研究組上述證候評分較同期對照組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫證候積分比較(±s,分)

表3 兩組中醫證候積分比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別n失眠多夢面色蒼白視力減退頭暈目眩治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周對照組322.33±0.411.69±0.32*1.21±0.300.78±0.22*1.77±0.411.01±0.33*2.19±0.521.54±0.40*研究組322.29±0.451.34±0.28*1.23±0.310.51±0.14*1.80±0.420.83±0.24*2.24±0.491.12±0.32*t-0.372 4.6562.2625.8570.2892.4950.3964.638 P- 0.7110.0000.7940.0000.7730.0150.6940.000

2.4 性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、E2水平均無差異（P＞0.05），治療4周，研究組FSH、LH水平較同期對照組更低，E2水平較同期對照組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組性激素水平比較(±s)

表4 兩組性激素水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IU/L）LH（IU/L）組別nFSH（E2（pg/mL）治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周對照組3260.32±7.9737.64±6.59*46.51±6.3933.71±5.54*25.87±3.3137.43±4.81*研究組3261.33±8.0832.55±4.17*46.12±6.7530.84±4.32*26.04±3.2641.28±5.54*t-0.503 3.6920.2372.3110.2072.968 P-0.617 0.0010.8130.0240.8370.004

2.5 血清因子水平比較 治療前，兩組5-HT、BDNF水平均無差異（P＞0.05），治療4周，研究組5-HT、BDNF水平明顯較對照組更高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清因子水平比較(±s,ng/ml)

表5 兩組血清因子水平比較(±s,ng/ml)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別n5-HTBDNF治療前治療4周治療前治療4周對照組3276.45±10.19115.63±15.42*24.61±5.7035.45±7.02*研究組3276.43±10.28127.84±18.50*24.48±5.7241.21±8.23*t-0.0082.8680.0913.012 P-0.994 0.0060.9280.004

3 討論

圍絕經期屬于正常的生理變化時期，但在此期間，女性體內激素水平會出現異常改變，引起失眠、情緒變化等多種癥狀，統計顯示，圍絕經期婦女睡眠障礙發生率高達70%左右?；诓±韺W角度分析，圍絕經期女性卵巢功能處于不斷退化狀態，可導致反饋調節系統發生紊亂，雌激素、單胺類神經遞質分泌出現異常，且神經、泌尿以及心血管系統等也會受到不同程度影響，進而引起失眠等嚴重問題[8]。從短期效應考慮，睡眠不足容易造成精神萎靡、疲憊無力以及注意力不集中等情況，而從長遠角度來看，失眠還會誘發其他身體或心理疾病，對正常生活帶來嚴重不利影響。因此，如何進一步提高圍絕經期失眠患者臨床療效是當前臨床研究重點，具有重要現實意義。

長期臨床實踐表明，針對圍絕經期失眠患者使用常規西藥艾司唑侖治療，能夠發揮一定的神經抑制作用，改善失眠癥狀，但長期用藥亦會產生藥物依賴性、毒副作用等。中醫并無失眠病名，依據其證候特點，可將其歸屬至“不寐”范疇，圍絕經期婦女由于天葵漸竭、陰陽失調，可造成肝陰虛損、神魂不安，進而引起失眠，臨床應重視調和陰陽、扶助正氣以及養血斂陽[9]。本次研究顯示，研究組臨床總有效率較對照組更高，且治療4周后，研究組PSQI評分、ISI評分以及證候評分較同期對照組更低（P＜0.05）。提示益肝血合酸棗仁湯加減治療圍絕經期婦女失眠的療效確切。分析原因為，益肝血合酸棗仁湯中酸棗仁為君藥，具有養肝寧心、安神鎮靜等功效，五味子具有護肝養陰功效，知母能夠去熱除煩，川芎可以活血行氣，炙甘草不僅可以調和諸藥，也能夠疏肝解郁、益氣復脈，故本中藥方劑有助于更好地調節患者心理、精神等，從而提高臨床療效[10]。同時現代藥理學研究發現，方中諸藥在調節神經元活動、免疫系統等方面也具有一定作用，可以更好地清除多余活性氧、炎性因子等物質，進而進一步提高失眠改善效果。本次研究顯示，治療4周后，研究組FSH、LH水平較同期對照組更低，E2、5-HT、BDNF水平較同期對照組更高（P＜0.05）。說明聯合益肝血合酸棗仁湯加減治療方案，能夠更好地調節圍絕經期失眠患者性激素水平、血清因子水平。FSH、LH是調節生殖系統功能穩定的重要性激素，因圍絕經期婦女卵巢功能降低，從而造成過量沉積。E2屬于女性獨有雌激素，由卵巢分泌，是維持正常生理周期的關鍵所在，也是造成患者情緒波動的重要原因。益肝血合酸棗仁湯方中有效成分作用于雌激素受體靶點、調節精神類固醇類激素通路，從而促進其功能恢復，減少或控制卵巢功能衰退所致的不良影響。5-HT、BDNF水平和睡眠質量因子存在密切關系，益肝血合酸棗仁湯不僅能夠疏經通絡、調和陰陽，在促進循環系統代謝、調節神經功能等方面也具有一定作用，故可以更好地改善血清因子水平。

綜上所述，在圍絕經期婦女失眠治療中，聯用益肝血合酸棗仁湯加減治療方案，可取得理想效果，能夠更好地改善患者睡眠質量、中醫證候積分以及性激素水平和血清因子水平。